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GRP78对SMMC-7721细胞耐药性的影响及机制
目的 探讨GRP78对人肝癌细胞株SMMC7721细胞耐药性和Topo-11表达的影响.方法 用低浓度顺铂(cDDP)短期诱导SMMC-7721细胞产生耐药,并用脂质体转染不同浓度GRP78反义寡核苷酸(QRP78ASODN)以降低SMMC-7721细胞GRP78的表达,应用RT-PCR检测并筛选一个有效的降低ORP78mRNA表达的GRP78ASODN浓度,然后用MTT法检测亲本SMMC-7721细胞、耐药细胞及筛选出的转染组细胞对cDDP的药物敏感性,得出各组的半数抑制浓度(IC50)及耐药指数,并用RT-PCR检测三组细胞Topo-II mRNA的表达.结果 RT-PCR显示转染GRPT8ASODN浓度为100nmol/ml时,GRP78mRNA降低为显著(P<0.01);耐药组Topo-II mRNA的表达较亲本细胞相显著降低(P<0.01),转染组与耐药组相比显著升高(P<0.01).经诱导得到的耐药细胞,IC50是亲本细胞IC50的1.91倍.转染后,其IC50与转染前相比其耐药性显著降低(P<0.01).结论 用低浓度cDDP短期诱导SMMC-7721细胞产生耐药;GRP78能提高SMMC-7721细胞的耐药性,并与Topo-II有关;抑制GRP78可以降低SMM0-7721细胞的耐药性.
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多药耐药的表达与急性白血病预后的关系
多药耐药(multidrug resistance,MDR)是造成白血病化疗失败的主要原因.目前,P-糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)、肺耐药相关蛋白(lung resistance-associated protein,LRP)、拓扑异构酶II(topoisomeraseII,TopoII)及乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP),已成为人们研究的热点.本文就Pgp、MRP、LRP、TopoII及BCRP的表达与急性白血病(acute leukemia ,AL)预后的关系进行综述.