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Rab27与肿瘤关系的研究进展
Rab家族蛋白是特别的膜运输蛋白,利用GTP-GDP结合构象之间的改变,参与细胞的囊泡运输过程.Rab27作为Rab家族的一员,在人体组织中的分布比较广泛.近年来,学者们在对肿瘤的研究过程中发现Rab27基因参与多种肿瘤的发生、发展,与肿瘤细胞的胞内运输密切相关,并对其调控发挥关键作用.Rab27基因还能对多种肿瘤的迁移和侵袭等生物学特性产生重要影响,可以进一步研究作为肿瘤标志物参与临床的诊断和治疗过程.目前国内对于Rab27这一基因的报道涉及较少.本文对Rab家族及Rab27亚家族的背景,Rab27在Exosome分泌过程中的调节作用,Rab27与肿瘤微环境的关系,重点是对Rab27在肿瘤进展中发挥的作用进行简要综述.这些机制的阐明将推进人类对Rab27的认识,并为寻找肿瘤的终作用靶点及治疗肿瘤提供有益的科学依据.
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Rab27A/B 在胰腺癌中的差异性表达及临床意义
目的 研究胰腺癌组织中Rab27A与Rab27B的表达与临床病理特征的意义及两者间的相互关系.方法 应用免疫组化Envision二步法检测Rab27A与Rab27B在51例胰腺癌组织、20例胰腺癌旁组织中的表达情况,并结合临床病理学资料进行分析.结果 胰腺癌组织中Rab27A与Rab27B的阳性表达率分别为68.6%(35/51)、39.2%(20/51).Rab27A显著高于癌旁胰腺组织中表达的25.0%(5/20),Rab27B 显著低于癌旁胰腺组织中表达的70.0%(14/20),P<0.05.Rab27A的表达与癌组织的分化程度、淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小及部位无关(P>0.05).而Rab27B的表达也与胰腺癌的分化程度、淋巴结转移和临床分期有关.Rab27A与Rab27B的表达无相关性(r=0.283,P＞0.05).结论 Rab27A与Rab27B的异常表达与胰腺癌的发生、发展有关,且二者之间可能存在拮抗作用.
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Rab27A促进乳腺癌细胞增殖及转移的体内实验研究
目的 探讨Rab27A对人乳腺癌细胞在裸鼠体内生物学特性的影响及其机制.方法 构建含有Rab27A基因的真核表达质粒并转染人乳腺癌细胞,筛选稳定高表达细胞株进行裸鼠原位接种,测定原位移植瘤生物学特性的变化,并用Western blot方法来检测Rab27A发挥作用的分子机制.结果 Rab27A表达水平随乳腺癌细胞侵袭转移能力的增强而增高.上调Rab27A表达后,裸鼠原位移植瘤生长加速,侵袭能力增加,肺转移灶增多.VEGF、cyclin D1、MMP-9、MMP-7蛋白表达水平与Rab27A表达呈正相关,而p16表达与Rab27A呈负相关.结论 Rab27A通过调节VEGF、cyclin D1、MMP-9、MMP-7和p16蛋白的表达,从而在乳腺癌细胞体内增殖、侵袭和转移中发挥促进作用.
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Rab27A对人乳腺癌细胞生物学特性的影响
背景与目的:Rab蛋白属Ras超家族中有超过60个成员的大的一个亚家族.Rab27A是这一家族中唯一一个明确涉及到人类遗传性疾病的成员.本研究探讨Rab27A对人乳腺癌细胞生物学特性的影响及其机制.方法:构建含有Rab27A开放阅读框的真核表达质粒,通过脂质体转染的方法将其导入乳腺癌细胞MDA-MB-231,同时采用RNA干扰的方法下调Rab27A的表达.测定Rab27A上调及下调表达后乳腺癌细胞生长曲线、细胞周期分布、凋亡细胞比例、体外侵袭等生物学特性的变化,并采用RT-PCR方法来探讨Rab27A发挥作用的分子机制.结果:①Rab27A的表达水平随乳腺癌细胞侵袭转移能力的增强而增高.②上调Rab27A表达后导致乳腺癌细胞生长加速、S期细胞比例增多、凋亡细胞比例下降、体外侵袭能力增强.③Cyclin D1、MMP-7和MMP-9基因表达水平与Rab27A表达呈正相关,而p16的表达与Rab27A的表达呈负相关.结论:Rab27A通过调节Cyclin D1、MMP-7、MMP-9和p16基因的表达,从而在乳腺癌细胞增殖、细胞周期分布、凋亡和侵袭中发挥作用.
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Rab27A蛋白表达在非小细胞肺癌中的研究进展
肺癌是常见的且病死率极高的恶性肿瘤.尽管手术、化疗和放疗等治疗技术不断发展,肺癌的死亡率仍然很高,总体5年生存率仅为15%.因此,迫切需要新的治疗手段来对付这种毁灭性的疾病.Rab27A蛋白是Rab家族中的一个成员,它是在GTP与GDP之间变化的小GTP酶,参与各种细胞膜转运,可以在多种组织与细胞中表达,近年来有研究表明Rab27A在非小细胞肺癌中可以调节癌细胞囊泡的运输过程变肿瘤的微环境,促进肺部肿瘤的进展,可以成为非小细胞肺癌早期诊断、干预治疗、预后判断的新靶点.
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Rab27A在4种不同人乳癌细胞株中的表达
目的 检测Rab27A在4种人乳癌细胞中的定位、表达情况,初步研究Rab27A表达对乳癌细胞生物学特性的影响.方法 采用RT-PCR技术,检测Rab27A mRNA在4种人乳癌细胞MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-435和MDA-MB-435HM中的表达并进行半定量分析.结果 Rab27A mRNA在人乳癌细胞MDA-MB-231、MDA-MB-435及MDA-MB-435HM中的表达水平分别是MCF-7中的2.1、3.4和6.9倍,差异有显著意义(F=17.74～136.23,P<0.05、0.01);Rab27A蛋白在人乳癌细胞MDA-MB-231、MDA-MB-435及MDA-MB-435HM中的表达分别是MCF-7中的2.8、4.9和9.2倍,差异有显著性(F=37.74～154.29,P<0.05、 0.01). Rab27A蛋白弥散性分布于MCF-7、MDA-MB-231和MDA-MB-435细胞浆中,MDA-MB-231和MDA-MB-435中又可见Rab27A蛋白在核周凝聚.结论 Rab27A表达可能与乳癌细胞侵袭转移能力有关.
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异欧前胡素对人表皮黑素细胞酪氨酸酶和Rab27a的调节作用
目的:探讨异欧前胡素对体外培养的人表皮黑素细胞酪氨酸酶和Rab27a的凋节作用.方法:体外分离人表皮黑素细胞并纯化培养,随机分为对照组和实验组.对照组加入M-254培养基,实验组加入含25μmol/L异欧前胡素的M-254培养基,培养48h后倒置显微镜下观察黑素细胞的形态;MTT法检测黑素细胞活力;Western blot法检测黑素细胞酪氨酸酶和转运相关蛋白Rab27a的表达;L-多巴氧化法和NaOH法测定黑素细胞酪氨酸酶活性和黑素含量.结果:与对照组比较,实验组人表皮黑素细胞的树状突起变长,黑素细胞活力降低17.2％(P＜0.05),黑素细胞酪氨酸酶表达下降30.3％(P＜0.01),而Rab27a表达升高31.9％(P＜0.05);酪氨酸酶活性降低25.6％(P＜0.05);黑素含量降低30.9％(P＜0.01).结论:25 μmol/L异欧前胡素使黑素细胞的树状突起变长,抑制黑素细胞活力,抑制黑素细胞酪氨酸酶的表达和活性,促进黑素转运相关蛋白Rab27a的表达,降低黑素细胞中黑素的含量.
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欧前胡素对体外培养的人表皮黑素细胞Rab27a和酪氨酸酶的作用
目的：观察欧前胡素对体外培养的人表皮黑素细胞转运相关蛋白Rab27a和酪氨酸酶的作用。方法：体外分离、纯化培养人表皮黑素细胞。随机分为空白对照组和欧前胡素处理组，以50或25μmol/L欧前胡素作用48 h后观察黑素细胞形态，免疫荧光法检测Rab27a和酪氨酸酶在黑素细胞中的定位及变化，应用透射电镜观察黑素细胞黑素小体的超微结构。结果：欧前胡素作用48 h后，黑素细胞的树状突起缩短，免疫荧光检测显示，黑素细胞Rab27a和酪氨酸酶蛋白在细胞内定位未见明显变化，但欧前胡素作用后Rab27a蛋白的荧光强度轻度增强(P<0.05)，而酪氨酸酶荧光强度降低(<0.05)。透射电镜结果可见黑素细胞中的黑素小体数量减少。结论：欧前胡素对体外培养的人表皮黑素细胞Rab27a表达呈促进作用，对酪氨酸酶活性及黑素合成呈抑制作用。
