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脑缺血/再灌注通过神经性一氧化氮合酶诱导KA受体亚基GluR6巯基亚硝基化的研究
目的 探讨脑缺血/再灌注是否通过神经性一氧化氮合酶(nNOS)诱导KA受体亚基GluR6巯基亚硝基化.方法 将28只SD大鼠随机分成4组,每组7只:假手术组、脑缺血/再灌注6h组、脑缺血/再灌注6h合并给药组、脑缺血/再灌注6h溶剂对照组.采用四动脉结扎法构建大鼠全脑缺血模型,给予SD大鼠腹腔注射nNOS的抑制剂7-硝基吲唑.主要应用“生物素转化法”、SDS-PAGE、免疫印迹等方法对GluR6的蛋白表达及其巯基亚硝基化水平进行研究.结果 脑缺血/再灌注组与假手术组相比GluR6的巯基亚硝基化水平显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);脑缺血/再灌注联合nNOS的抑制剂7-NI组与脑缺血/再灌注组相比,GluR6的巯基亚硝基化水平显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);各组GluR6的蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在脑缺血/再灌注早期nNOS诱导GluR6的巯基亚硝基化,为缺血性脑损伤疾病的治疗提供了新的理论依据.
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一氧化氮相关的巯基亚硝基化修饰及其对血管功能的调控
一氧化氮(nitric oxide,NO)作为重要的血管舒张活性因子已成共识.近年来,NO的非cGMP依赖调控机制——巯基亚硝基化修饰受到广泛关注.巯基亚硝基化属于蛋白质翻译后修饰,广泛参与调控生物体内各种生理病理过程.本综述将从NO相关的蛋白质巯基亚硝基化的发生和调控等方面简要介绍近年来相关工作的研究进展,并着重阐述巯基亚硝基化修饰在血管生理及相关疾病中发挥的调节作用.
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蛋白质巯基亚硝基化参与调控一氧化氮介导的心肌缺血预适应
一氧化氮(nitric oxide,NO)作为一种重要的信使分子参与缺血预适应(ischemic preconditioning,IPC)心肌保护.目前普遍认为NO通过经典的NO/cGMP依赖的信号转导途径调节线粒体ATP敏感性钾(ATP-sensitive potassium,KATP)通道来发挥其保护作用,然而越来越多的数据表明NO还可能通过蛋白质巯基亚硝基化(S-nitrosylation)来发挥生理功能.蛋白质巯基亚硝基化,即蛋白质半胱氨酸巯基与NO基团形成共价键,是一种氧化还原依赖的蛋白质翻译后可逆修饰.蛋白质巯基亚硝基化不仅可以改变蛋白质的结构和功能,而且还可以阻抑目标半胱氨酸的进一步氧化修饰.IPC增加S-亚硝基硫醇(S-nitrosothiol)含量,引起蛋白质巯基亚硝基化.S-亚硝基硫醇还能发挥药理性预适应作用,抵抗心肌缺血/再灌注损伤.因此,蛋白质巯基亚硝基化是IPC心肌保护的一种重要途径,参与抵抗细胞内氧化应激和亚硝化应激(nitrosative stress).
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NO引起Fyn酪氨酸激酶巯基亚硝基化的体外研究
目的 探讨离体情况下一氧化氮(NO)对酪氨酸蛋白激酶Fyn蛋白巯基亚硝基化的影响.方法 HEK293细胞转染pcDNA3.1-Fyn质粒后,用S-亚硝基谷胱甘肽(GSNO)刺激,或共转染神经型一氧化氮合酶(nNOS)-Fyn质粒,再用A23187和7-硝基吲唑(7-NI)刺激,生物素转换法(biotin-switch method)和Western blotting检测Fyn巯基亚硝基化情况.结果 GSNO以及 nNOS在A23187存在的情况下,都能够引起Fyn巯基亚硝基化.结论外源性和内源性NO都能够使Fyn巯基亚硝基化.
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蛋白质巯基亚硝基化与神经退行性疾病
蛋白质巯基亚硝基化(S-nitrosylation,SNO)是指一氧化氮(NO)对蛋白质的半胱氨酸残基进行可逆性氧化还原修饰,这种修饰是NO在体内发挥作用的重要途径之一.近年来研究表明蛋白质SNO可以参与多种生理和病理过程,特别是一些靶蛋白的SNO参与神经退行性疾病发病过程及相关机制的研究倍受关注,该文对这方面近期研究进行概述.
