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前临床库欣综合征
近年来,随着B超、CT、MRI的广泛使用,"偶发性肾上腺肿瘤”逐渐增多,此类肿瘤多系无分泌功能的良性肿瘤,部分"偶发性肾上腺肿瘤”也能分泌皮质醇,使皮质醇分泌节律或负反馈机制受到破坏,但无库欣综合征的典型临床表现.有学者将此类具分泌功能但无典型临床表现的"偶发性肾上腺肿瘤”称为前临床库欣综合征或亚临床库欣综合征(pre-clinical Cushing's syndrome,or subclinical cushing's syndrome).自90年代以来,有关前临床库欣综合征的报道逐渐增多,Mcleod MK等[1]1990年报道"偶发性肾上腺肿瘤”中有5%～6%为前临床库欣综合征,而Ross UK等[2]1992年的研究认为12%～16%的"偶发性肾上腺肿瘤”为前临床库欣综合征.
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库欣综合征专家共识(2011年)
为规范库欣综合征的诊断和治疗,中华医学会内分泌学分会肾上腺学组参考2003年以来发表在JCEM上的共识、指南及meta分析,完成了专家共识的初稿后,联合垂体学组于2011年月和4月分别召开两次学组会,进行充分讨论后修改定稿,并在2011年内分泌年会上解读,现予以公布.库欣综合征的概况一、定义库欣综合征( Cushing's syndrome,CS)又称皮质醇增多症,过去曾译为柯兴综合征,是由于多种病因引起肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇所产生的一组症候群,也称为内源性库欣综合征;而长期应用外源性肾上腺糖皮质激素或饮用大量酒精饮料引起的类似库欣综合征的临床表现,称为外源性、药源性或类库欣综合征,本共识主要讨论内源性库欣综合征[1-13].近年来将仅有实验室检查异常而无明显临床表现的类型称为亚临床库欣综合征.
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肾上腺意外瘤中的亚临床库欣综合征
目的比较肾上腺意外瘤中亚临床库欣综合征与肾上腺无功能瘤的临床及生化特征.方法在18例亚临床库欣综合征与24例肾上腺无功能瘤患者中进行血尿皮质醇、血皮质醇昼夜节律、地塞米松抑制试验,与30例健康对照者比较,并对所有患者进行定期随访.结果 (1)亚临床库欣综合征组均匀性肥胖、高血压、糖尿病、高血脂的患病率均高于肾上腺无功能瘤组;(2)亚临床库欣综合征患者8:00血皮质醇、日平均血皮质醇、24:00血皮质醇/8:00血皮醇及24 h尿游离皮质醇均高于其余两组,而8:00血ACTH则低,2 mg地塞米松抑制试验血尿皮质醇抑制情况也较差;(3)亚临床库欣综合征组中有1例(5.56%)发展为临床显性库欣综合征,其余患者随访中生化指标与入组时测定结果比较无明显变化,2例肾上腺无功能瘤患者随访过程中肿瘤增大.结论部分肾上腺意外瘤患者伴有代谢综合征的表现,尤其在亚临床库欣综合征患者中更为多见;亚临床库欣综合征患者的生化改变较肾上腺无功能瘤患者及对照组明显,后两组生化测值比较无差别;亚临床库欣综合征患者有部分可发展成为临床显性库欣综合征.
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肾上腺腺瘤型库欣综合征患者手术前后糖代谢情况变化
目的 评价肾上腺腺瘤型库欣综合征患者糖代谢情况及其手术后的变化.方法 检测29例腺瘤型库欣(组1)及14例亚临床库欣(组2)患者的血尿皮质醇、血促肾上腺皮质激素(ACTH)等指标,并行口服糖耐量(OGTT)试验,结果与24例正常对照者(组3)比较.组1、组2所有患者均经手术治疗,术后测值再与术前比较.结果 (1)根据WHO标准,3组中糖尿病的患病率依次为24.1%(7/29)、21.4%(3/14)及8.3%(2/24),另有24.1%(7/29)、28.6%(4/14)及20.8%(5/24)的患者诊断为糖调节受损.组1患者胰岛索敏感指数(ISI)、HOMA指数(HOMA IR)、葡萄糖曲线下面积(AUCG)及胰岛素曲线下面积(AUCI)均高于组3,组2患者AUCG及AUCI高于组3.(2)术后随着糖皮质激素的降低,组1及组2患者OGTT结果血糖、胰岛素及ISI、HOMA IR、AUCG、AUCI较术前均呈不同程度地下降.相应地,组1及组2术后糖代谢异常的患病率降低.结论 亚临床库欣与腺瘤型库欣综合征患者皮质醇分泌升高,导致糖代谢异常的患病率升高,手术去除病因后上述症状得以改善.
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亚临床及肾上腺腺瘤型库欣患者的糖代谢紊乱
目的 评价亚临床和肾上腺腺瘤型库欣患者糖代谢紊乱状况.方法 对32例亚临床库欣(组1)、33例典型的肾上腺腺瘤型库欣(组2)及40例无功能瘤患者(组3)分别行口服糖耐量试验(OGTT),计算胰岛素敏感指数(ISI)、HOMA指数(HOMAIR)、葡萄糖及胰岛素曲线下面积(AUCg,AUCi);同时检测各组患者血和尿皮质醇、血促肾上腺皮质激素(ACTH)及血钾等指标.以58名健康体检者作为对照组(组4).结果 组1、组2、组3和组4糖代谢紊乱的患病率分别为46.9%、48.5%、27.5%和22.4%;组2患者糖代谢相关指标,如空腹及糖负荷2 h后血糖(FBG及2 h PBG)、空腹及糖负荷2 h后血胰岛素(FIN及2 hPIN)及根据OGTT结果计算的AUCg、AUCi及HOMA-IR均高于其他组,而ISI则低于其他组别;剔除性别、年龄、腰围等相关因素的影响,多元回归分析结果显示,FBG、2 h PBG、AUCi与血、尿皮质醇水平呈正相关.组1患者皮质醇分泌仅为轻度升高,尚不足以引起库欣综合征典型的临床表现,但糖代谢紊乱和糖尿病的患病率亦升高(15.6%),其FBG、2 h PBG及AUCi等与血、尿皮质醇水平亦相关.结论 亚临床及肾上腺腺瘤型库欣患者糖代谢紊乱的患病率明显升高,可能与皮质醇的高分泌状态有关.
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肾上腺意外瘤中亚临床库欣患者代谢综合征表现
目的 评价肾上腺意外瘤中亚临床库欣患者代谢综合征的发生情况.方法 检测19例亚临床库欣患者的血压、血脂、血尿皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)等指标,并行口服糖耐量试验,检测结果与20例肾上腺腺瘤型的显性库欣患者和20例正常对照者比较.结果 与性别、年龄和体质量指数匹配的对照组比较,亚临床库欣组患者的胰岛素敏感指数、HOMA 指数、甘油三酯、胆固醇和收缩压均升高明显,其糖尿病、糖耐量异常、高血脂和高血压的发生率均明显高于对照组;而上述指标在亚临床库欣组与同为肾上腺腺瘤型的显性库欣组间比较,均无统计学差异.血尿皮质醇三组中以显性库欣组高,亚临床库欣组次之,对照组低,组间比较均有统计学差异.结论 亚临床库欣患者尽管皮质醇分泌轻度升高,尚不足以发展成显性库欣综合征,但已经使糖尿病、高血脂、高血压等代谢综合征症状的发生率升高,提示亚临床库欣的存在对患者造成一定的危害性,且危害程度与显性库欣综合征相仿.
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肾上腺意外瘤中亚临床库欣患者的转归
目的 探讨肾上腺意外瘤中亚临床库欣综合征患者的临床转归.方法 随访我院诊治的37例亚临床库欣患者的临床和实验室检查资料.结果 本组随访亚临床库欣患者中8.11%(3/37)发展为临床显性库欣.患者有代谢综合征的临床症状,在随访1 ～ 3年后出现显性库欣综合征的典型临床症状,血尿皮质醇升高,2 mg和8 mg地塞米松抑制试验不能抑制,患者行肾上腺腺瘤摘除术后临床症状改善,糖皮质激素水平降低.结论 亚临床库欣患者有部分可发展成为临床显性库欣,对肾上腺意外瘤患者应仔细行生化指标和激素水平检查,明确其功能,一经确诊为亚临床库欣,应积极手术.
