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SerpinB5和β-catenin在原发性肝细胞癌中的表达及作用
目的 探讨SerpinB5和β-catenin在原发性肝细胞癌(HCC)发生和发展中的作用.方法 采用免疫组织化学和实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测60例原发性HCC患者癌组织和癌旁组织中SerpinB5和β-catenin蛋白及mRNA的表达情况.结果 癌组织中SerpinB5蛋白阳性表达率和SerpinB5 mRNA明显低于癌旁组织[25.0%(15/60)比63.3%(38/60)和1.12±0.43比5.19±0.39],差异有统计学意义(P<0.01).癌组织中β-catenin蛋白阳性表达率和 β-catenin mRNA明显高于癌旁组织[65.0%(39/60)比31.7%(19/60)和4.23±0.25比1.19±0.17],差异有统计学意义(P<0.01).SerpinB5阳性表达降低与甲胎蛋白升高、肿瘤直径增大、分化程度差、TNM分期较晚、包膜侵犯及脉管癌栓有关(P<0.01或<0.05),β-catenin阳性表达增加与分化程度差、TNM分期较晚、包膜侵犯及脉管癌栓有关(P<0.01或<0.05).相关性分析结果显示,SerpinB5与β-catenin的表达呈明显负相关(癌组织:r=-0.346,P=0.001;癌旁组织:r=-0.258,P=0.024).结论 SerpinB5和β-catenin的异常表达与原发性HCC的进展、恶性生物学行为密切相关,且两者在原发性HCC的发生和发展中存在协同作用.
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SerpinB5基因抑癌分子机制的研究进展
SerpinB5是一个抑癌基因,可抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和转移,诱导细胞凋亡和阻碍新生血管形成.SerpinB5的表达受到表观遗传学修饰和p53等转录因子的调控.SerpinB5在肿瘤细胞中的表达,使抗凋亡蛋白Bcl-2减少和促凋亡蛋白Bax增加,线粒体细胞色素C释放增加而引起肿瘤细胞凋亡;SerpinB5能有效阻止血管内皮细胞对血管内皮生长因子的反应,抑制内皮细胞的生长,阻止形成血管管道结构;SerpinB5还可以调节小G蛋白Racl和PAK1的活性,抑制细胞运动;通过改变细胞表面整合素的结构,增强细胞对细胞外基质的黏附能力,从而抑制肿瘤侵袭和转移.
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SerpinB5能促进胃癌细胞株的恶性倾向
目的 了解SerpinB5在胃癌细胞株中的表达水平,探讨SerpinB5在胃癌发生发展中的作用.方法 实时定量PCR检测胃癌细胞株及正常胃黏膜细胞株中SerpinB5的表达水平;化学合成小片断干扰RNA(siRNA)下调胃癌细胞株SerpinB5的表达;实时定量PCR及免疫印迹检测干扰前后SerpinB5 mRNA及蛋白质表达的变化;MTT 法、软琼脂克隆形成实验和体外Matrigel侵袭实验观察SerpinB5减敲后胃癌细胞株生物学行为的改变.结果 SerpinB5在胃癌细胞株中的表达水平显著升高;经SerpinB5特异的siRNAmix作用后,SerpinB5 mRNA及蛋白质表达明显下降;减敲SerpinB5后,胃癌细胞株HTB103的生长能力、克隆形成能力和侵袭能力均显著降低.结论 SerpinB5的表达水平在胃癌细胞株中显著升高;SerpinB5在胃癌的发生发展中起促进作用.
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胰腺癌组织中SERPINB5的表达及意义
目的 探讨SERPINB5在胰腺癌中的表达及其临床意义.方法 利用组织芯片技术及免疫组化SP法检测SERPINB5在胰腺癌、癌旁组织与慢性胰腺炎组织中的表达,分析它与胰腺癌的临床病理指标间的相关性.结果 47例胰腺癌组织中SERPINB5的阳性表达率为85.11%(40/47),而16例癌旁及慢性胰腺炎组织中SERPINB5的阳性表达率为25%(4/16),两者比较差异有统计学意义(P＜0.05);SERPINB5在胰腺癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤组织学类型及神经浸润均无关(P均＞0.05).结论 SERPINB5阳性表达与胰腺癌相关,提示SERPINB5可能在胰腺癌的发生、发展中起重要作用.
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胃癌细胞中SerpinB5与MAFbx的相互作用及其作用位点研究
目的 探讨胃癌细胞中SerpinB5能与MAFbx的相互作用及其作用位点.方法 采用酵母双杂交及免疫共沉淀方法检测SerpinB5与MAFbx之间的相互作用.分别用RNA干扰及瞬间转染pGBKT7-SerpinB5调节SerpinB5表达水平.在胃癌细胞株SUN-16中研究SerpinB5对MAFbx表达的影响.用同源建模的方法构建出MAFbx的结构信息;并以分子对接的手段来预测SerpinB5与MAFbx相互作用的位点.结果 酵母双杂交及免疫共沉淀均证实SerpinB5能与MAFbx相互作用；MAFbx的表达水平随着SerpinB5的表达水平变化而变化.同源建模和分子对接的方法预测SerpinB5与MAFbx蛋白相互作用的关键残基是PR0261、ASN361和LYS362.结论 胃癌细胞中SerpinB5能与MAFbx相互作用,且SerpinB5上的PR0261、ASN361、LYS362残基是其与MAFbx蛋白相互作用的可能位点.
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DEN和NMOR联合诱导F344大鼠肝癌形成过程中SERPINB5的表达变化
目的 观察化学法诱导F344大鼠肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)形成过程中肝组织内SERPINB5蛋白的表达变化,探讨其与HCC发生、发展的关系,为肝癌早期诊断和治疗提供新的思路.方法 采用复合化学法诱导50只F344雄性大鼠建立HCC模型(化学诱癌组),对照组为30只F344雄性大鼠.观察两组大鼠生长状态,每隔4周随机处死观察组10只,对照组6只大鼠,观察肝脏的肉眼和组织形态学改变,并采用免疫组化法检测肝组织内SERPINB5蛋白的表达情况.结果 复合化学法诱导16周能成功诱导大鼠HCC.与对照组相比,诱导不同时间的化学诱癌组的大鼠肝组织形态学和SERPINB5蛋白的表达出现不同的改变.自第4周起,两组大鼠肝组织形态学出现差异.随着化学诱导时间的延长,化学诱癌组大鼠肝组织形态学出现不同的特征改变,第12周时,呈现典型的肝炎表现,第16周时,呈现典型的肝硬化表现,并伴有癌细胞微浸润,第20周时,癌细胞异型性更加明显,可见癌细胞大量浸润.第16周时,SERPINB5蛋白的表达量开始明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),第20周时,SERPINB5的表达明显降低(P<0.05),且与诱癌第16周比较,差异亦有统计学意义(P<0.05).结论 在大鼠肝脏组织中,SER-PINB5蛋白表达呈下降趋势,表明SERPINB5与HCC的发生、发展有密切关系;SERPINB5可能是肝癌早期诊断的新分子标记及其治疗的新靶点.
