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碱性鞘磷脂酶与脂类代谢相关疾病的研究进展
碱性鞘磷脂酶(Alk-SMase)存在于肠道和人的胆汁中,是消化道中水解鞘磷脂的关键酶.鞘磷脂的消化水解作用减弱,代谢活性产物减少,将导致细胞增生、凋亡、炎症等失去调控,终导致癌症的发生.脂类代谢是人类体内重要的代谢过程,Alk-SMase及其代谢产物也能影响肠道中磷脂、胆固醇和三酰甘油等脂类的代谢,终导致肝胆疾病、肠道炎症以及结肠肿瘤的发生.本文将重点讨论Alk-SMase与脂类代谢的关系,对近年来Alk-SMase与脂类代谢相关疾病的研究进展作一简要综述.
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碱性鞘磷脂酶对Caco-2细胞胆固醇吸收的影响及机制研究
目的 探讨碱性鞘磷脂酶(Alk-SMase)对Caco-2细胞胆固醇吸收的影响以及可能机制.方法 建立Caco-2细胞单层模型,用100 units/LAlk-SMase孵育细胞24 h后,再用[14C]-胆固醇微胶溶液孵育细胞2h.用液闪计数仪(LSC)检测细胞胆固醇吸收量,薄层层析法分离膜磷脂、LSC检测细胞膜[14C]-鞘磷脂含量.结果 [14C]-胆固醇在Caco-2细胞中的吸收呈时间依赖性增加.Alk-SMase能够明显降低Caco-2细胞胆固醇吸收,并减少Caco-2细胞膜鞘磷脂含量,100 mu/ml Alk-SMase能够引起80％ [14C]-标记的膜鞘磷脂水解. 结论 Alk-SMase能够抑制Caco-2细胞胆固醇吸收,这可能与其水解膜鞘磷脂有关.
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熊脱氧胆酸对小鼠结肠癌抑制作用及机制
目的 探讨熊脱氧胆酸(UDCA)对1,2-二甲肼(DMH)所致小鼠结肠癌抑制作用及可能机制.方法I CR小鼠喂养1周后,按体重随机分为3组,其中2组腹腔注射DMH,剂量30 mg/(kg·bw),每周1次,连续6周诱导结肠癌模型,另一组为空白对照组.从第7周开始在一组(UDCA组)饲料中添加UDCA,剂量3 g/kg;另一组(DMH组)饮食不做处理.所有各组均喂食标准AIN-93饲料,28周后处死小鼠,取结肠粘膜进行小鼠碱性鞘磷脂酶(alk-SMase)的活性表达分析.结果 与DMH组相比,给予UDCA组小鼠结肠肿瘤数目明显减少(t=2.77,P＜0.05),病理检查肿瘤恶性程度也显著低于DMH组;alk-SMase活性检测中,UDCA组结肠粘膜及内容物alk-SMase活性分别为22.56%和28.97%,其中结肠内容物活性UDCA组比DMH组提高了近14倍;蛋白免疫印迹试验时,UDCA组alk-SMase蛋白表达明显强于DMH组.结论 UDCA对DMH所致小鼠结肠癌有抑制作用,其可能的机制是通过上调小鼠结肠粘膜alk-SMase活性及表达.
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碱性鞘磷脂酶在结肠癌中作用研究进展
碱性鞘磷脂酶(alkaline sphingomyelinase, alk-SMase)是消化肠道中鞘磷脂的关键酶。当碱性鞘磷脂酶基因突变或去糖基化蛋白结构变化时其活性下降，鞘磷脂消化水解作用减弱，代谢活性产物减少，导致细胞增生、凋亡、炎症等失去调控，终诱导癌症发生。有望通过对碱性鞘磷脂酶深入研究，能鉴定和确认突变型碱性鞘磷脂酶作为一种特异性更强、灵敏度更高的肿瘤标记，为结肠癌的早期诊断、早期治疗、疗效评价及预后判断提供更有效方法。
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鞘磷脂水解产物对结肠癌细胞中碱性鞘磷脂酶的影响
背景与目的:碱性鞘磷脂酶(alk-SMase)是鞘磷脂(SM)新陈代谢和发挥抑制结肠癌作用的关键酶.通过体外实验探讨SM的水解产物的神经酰胺(Cer)和鞘氨醇(Sph)对人结肠癌细胞HT-29中alk-SMase表达的影响. 材料与方法:分别用12.5、25、50 μmol/L的C_2-Cer和Sph处理HT-29细胞12、24、48 h后,分别用Western blot法和RT-PCR检测细胞中alk-SMase的蛋白水平和mRNA表达水平的变化.实验并设DMSO溶剂对照组. 结果:C_2-Cer·和Sph作用HT-29细胞后,其alk-sMase蛋白及其mRNA的表达下调.结论:Cer和Sph对HT-29细胞中alk-SMase的表达具有负反馈调节作用.
关键词： 神经酰胺 鞘氨醇 碱性鞘磷脂酶 人结肠癌HT-29细胞 -
碱性鞘磷脂酶与结肠癌发生发展之间的关系
碱性鞘磷脂酶(alkaline sphingomyelinase,Alk-SMase)是一种主要存在于肠道中的酶,它负责水解肠道中的鞘磷脂(sphingomyelin,SM).SM是饮食的成分之一,也是哺乳动物细胞膜的重要组成成分.鞘磷脂酶(sphingomyelinase,SMase)水解SM生成神经酰胺(ceramide,Cer)、鞘氨醇和1-磷酸鞘氨醇等脂类信号分子,它们在细胞增殖、分化和凋亡中发挥重要的作用.在结肠肿瘤研究中,发现饮食中的SM可以抑制结肠肿瘤的发生发展,Alk-SMase水解肠内容物和肠绒毛上皮细胞中的SM,通过控制生成Cer、鞘氨醇和1-磷酸鞘氨醇的生成过程来间接调节细胞的增殖、分化和凋亡.另外,Alk-SMase还可以通过降低溶血磷脂酸的形成,灭活血小板活化因子起到抗癌抗炎的作用.在溃疡性结肠炎、结肠肿瘤中,Alk-SMase活性下调,Alk-SMase基因发生突变.Alk-SMase活性的影响因素主要是饮食因素,如高脂或高水溶性纤维素,以及化学因素,如熊脱氧胆酸盐和孓氨基水杨酸.本文对Alk-SMase与结肠癌发生发展的关系作一简要综述.
