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Notch信号通路对脂肪间充质干细胞向心肌样细胞分化的影响
目的 探讨Notch信号通路对脂肪间充质干细胞向心肌细胞分化的影响及分子机制.方法 将分离培养的脂肪间充质干细胞利用5-氮杂胞苷(5-azacytidine,5-aza)体外进行定向诱导,Jagged1组加入Notch激活剂Jagged1,DAPT组加入Notch激活剂Jagged1和抑制剂DAPT,对照组加入PBS缓冲液.用荧光定量PCR、免疫组化、Western Blot等方法检测干细胞分化为心肌细胞的情况及Notch信号系统的表达.结果 在体外,5-aza诱导后,脂肪间充质干细胞可以向心肌细胞分化,Jagged1组的干细胞与DAPT组及对照组相比,其细胞分化比率明显提高,并且其心肌标志物TnT的表达量也增多,Notch1和DTX1表达量增强.结论 Notch信号系统对脂肪间充质干细胞分化为心肌细胞起正向调控作用.
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Notch信号系统调控骨髓间充质干细胞向心肌样细胞的分化
背景:Notch信号系统在调控骨髓间充质干细胞的定向分化中起关键作用,但尚无涉及干细胞分化为心肌细胞及其分化机制的报道.目的:分析Notch信号系统在骨髓间充质干细胞分化为心肌细胞过程中的调控作用.方法:将分离培养的骨髓间充质干细胞与心肌细胞共培养,Jagged1组加入Notch激活剂Jagged1,DAPT组加入Notch激活剂Jagged1和抑制剂DAPT,对照组加入PBS缓冲液.用反转录-聚合酶链反应、免疫组化等方法检测干细胞分化为心肌细胞的情况及Notch信号系统的表达.结果与结论:骨髓间充质干细胞在体外可分化为心肌细胞,与DAPT组及对照组相比,Jagged1组的干细胞分化为心肌细胞的比率提高,心肌标志物表达增多,并且Notch1和Jagged1表达增强.证实Notch信号系统对骨髓间充质干细胞分化为心肌细胞起正向调控作用.
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激活的Notch1信号系统抑制前软骨干细胞凋亡及其机制研究
目的 研究激活的Notch1信号系统抑制体外培养的前软骨干细胞(precartilainous stem cells,PSCs)凋亡及其机制.方法用RT-PCR检测PSCs细胞中Notch信号系统的表达,并分别向培养细胞中加入Notch1激活剂rhNF-kB、抑制剂γ-secretase inhibitorⅡ(MW167)和Bcl-2抑制剂HA 14-1,空白对照加PBS缓冲液,在凋亡诱导剂Celecoxib诱导后,用MTT检测细胞活力、流式细胞术检测细胞凋亡和Western Blot检测Hes-1及Bcl-2蛋白的表达.结果 PSCs细胞中存在Notch1/Jagged1信号通路,rhNF-kB组细胞活力增加,凋亡较少,Hes-1蛋白和Bcl-2蛋白表达明显增加,而MW167组、HA 14-1组和对照组细胞凋亡明显,差异有显著性意义(P＜0.05),且HA14-1组和HA 14-1协同rhNF-kB组无Bcl-2表达.结论 激活的Notch1信号系统通过促进靶基因Hes-1和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达来抑制PSCs细胞凋亡.
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Notch受体阻断剂MW167抑制U87胶质瘤细胞增殖的作用研究
目的 探讨Notch受体阻断剂MW167对胶质瘤细胞系U87增殖及凋亡的影响.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测MW167对体外培养的胶质瘤细胞系U87的增殖抑制作用.流式细胞仪AnnexinV-FITC和PI双染检测凋亡率.结果 MTT法检测显示MW167能明显抑制U87细胞的增殖并呈剂量依赖关系:流式细胞仪检测显示MW167可诱导U87胶质瘤细胞发生凋亡并呈剂量依赖关系.结论 MW167明显抑制U87胶质瘤细胞的增殖并诱导其发生凋亡,提示Noah受体阻断剂MW167对人脑胶质瘤的治疗具有潜在的临床应用价值.
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成年小鼠脑损伤修复中Notch通路表观遗传学的研究进展
哺乳动物成年个体脑组织中内源性神经干细胞增殖活跃的典型区域主要有两处:海马齿状回颗粒细胞层下区(subgranular zone,SGZ)和脑室下区(subventricular zone,SVZ).研究发现通过促进内源性神经再生替代损失的神经元有利于损伤后神经功能的修复[1].其中Notch信号系统及其表观遗传调控机制在神经再生调节方面起着极其重要的作用[2-3].因此,探索诱发创伤后神经干细胞的增殖和新生神经元分化的关键因子及其作用机制,进而促进内源性神经再生,可能会成为一种有效的治疗脑创伤的方法[4].本文将对成年小鼠齿状回损伤修复中Notch信号通路表观遗传学的新研究进展进行综述.
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Notch信号系统调节肿瘤干细胞生长的机制及应用
Notch从无脊椎动物到脊椎动物的多个物种中表达,其家族成员的结构具有高度保守性,在细胞分化、发育中起着关键作用.目前在脊椎动物中共发现了4个Notch同源体,包括Notch1、Noteh2、Notch3、Notch4.其中Notch1不仅对正常细胞分化起重要作用,而且与一些肿瘤的发生、发展相关[1].近研究发现,其在肿瘤十细胞发展过程中也起了相当重要的作用.
