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免疫因子表达异常促进宫颈癌微环境免疫失衡
目的 评估叉头蛋白3 (FoxP3)、趋化因子配体22 (CCL22)、肿瘤坏死因子受体超家族成员40 (OX40)和SMAD家族成员3(Smad3)在宫颈癌免疫微环境中的调节作用和对肿瘤发生的影响.方法 采用qRT-PCR方法检测宫颈癌癌灶、癌旁和正常宫颈组织中FoxP3、CCL22、OX40和Smad3的mRNA表达水平.结果 与正常宫颈组织相比,FoxP3和CCL22 mRNA在癌灶(P=0.000,P=0.002)和癌旁(P =0.048,P=0.040)的表达显著升高,两者在高级别鳞癌癌灶(P=0.019,P=0.020)和癌旁(P=0.023,P=0.031)中的表达明显高于低级别鳞癌.OX40和Smad3的mRNA在癌灶中的表达明显低于正常宫颈(P=0.000,P=0.015),两者在高级别鳞癌癌灶(P =0.018,P=0.030)和癌旁(P=0.027,P=0.014)中的表达明显低于低级别鳞癌.在宫颈癌灶和癌旁中,OX40 mRNA与Smad3 mRNA(r=0.384,P=0.002;r=0.288,P=0.023)、FoxP3 mRNA与CCL22 mRNA均呈正相关(r=0.353,P=0.000;r =0.307,P=0.000),CCL22 mRNA与OX40 mRNA呈负相关(r=-0.288,P=0.031;r=-0.263,P=0.037).FoxP3和CCL22mRNA在HPV阳性的宫颈癌灶(P =0.024,P=0.039)和癌旁(P =0.032,P=0.034)中的表达明显高于阴性组,Smad3在HPV阳性宫颈癌灶中的表达明显低于HPV阴性组(P=0.017).结论 在宫颈癌发生的微环境中,存在免疫因子FoxP3、CCL22、OX40和Smad3的转录表达异常,这种表达偏移可能导致宫颈癌局部OX40和Smad3的正性调节被削弱,而FoxP3和CCL22的免疫抑制作用增强的免疫模式,共同参与促成局部免疫失衡和肿瘤的发生.
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STING及相关免疫抑制因子在宫颈癌中的表达及相关性分析
目的 观察干扰素刺激因子 (STING) 及其相关免疫抑制因子CCL22、IDO、IL-10在高危型人类乳头瘤病毒 (HRHPV) 阳性宫颈鳞状细胞癌 (CSCC) 及癌前病变组织中的表达情况, 探讨STING对CSCC肿瘤微环境的调节作用及对肿瘤进展的影响.方法 收集58例宫颈组织标本, 其中正常宫颈组织20例作为对照组, HR-HPV阳性的CIN Ⅱ9例及CIN Ⅲ9例作为癌前病变组, HR-HPV阳性的CSCC 20例作为CSCC组.用Western blot检测在各宫颈组织中STING蛋白水平的表达;荧光定量PCR检测STING、CCL22、IDO、IL-10 mRNA在各宫颈组织中的表达.结果 宫颈病变组织中STING蛋白的表达量较正常宫颈组织明显增加 (P＜0.05), 且其在正常宫颈、CIN Ⅱ～Ⅲ、CSCC中的表达呈现逐渐上升趋势.STING、CCL22、IDO、IL-10 mRNA在宫颈病变组织中的表达较正常宫颈均明显上调 (P＜0.05), 且其表达量随病变进展而增加.在宫颈病变组织中, STING mRNA的表达与CCL22 mRNA、IDO mRNA分别呈正相关, 与IL-10 mRNA无明显相关性.结论 在宫颈癌中, STING表达的上调, 可能通过促进CCL22、IDO的释放, 加剧肿瘤微环境中局部免疫的失衡, 从而参与HR-HPV致癌的进程.
