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黄芪山甲方抗肾间质纤维化的多靶点抑制作用
目的：动态观察黄芪山甲方（HQSJ）对大鼠肾间质纤维化（RIF）多靶点的治疗作用，探讨HQSJ方在不同阶段的可能作用机制。方法实验采用UUO大鼠模型，将雄性SD大鼠54只随机分成3组：假手术组（Sham）、模型组（UUO）、治疗组（HQSJ）。术后14、28、56d分别处死6只大鼠，观察肾功能变化；对肾小管基底膜（TBM）、肾小管萎缩、炎细胞浸润及间质纤维化情况进行半定量评分；采用免疫组织化学法及RT-PCR法检测肾组织TGF-β1、FN蛋白及mRNA的表达。结果（1）肾功能方面：与Sham组比较，UUO及HQSJ组大鼠BUN、SCr值在14～28d进行性升高，在28～56d相对稳定。HQSJ组大鼠BUN、SCr值在同一时相均较UUO组低（P＜0.05）。（2）病理改变方面：与Sham组比较，UUO及HQSJ组大鼠炎细胞浸润与肾间质慢性病变程度均有增高趋势，同一时相比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。UUO与HQSJ组比较，炎细胞浸润程度在14、28d有统计学意义（P＜0.05），56d无统计学意义（P＞0.05）；肾间质慢性病变程度14、28、56d均有统计学意义（P＜0.05）。（3）TGF-β1、FN表达：与Sham组比较，UUO及HQSJ组TGF-β1、FN表达均增高，在同一时相比较均有统计学意义（P＜0.05）；与UUO组比较，HQSJ组TGF-β1、FN在14、28、56d的表达均不同程度下降（P＜0.05）；同一时相下降幅度比较：免疫组化示TGF-β1、FN蛋白阳性率分别下降64％、47％、7％及82％、72％、70％；RT-PCR法检测TGF-β1、FN的mRNA分别下降72％、57％、27％及83％、72％、68％。结论 HQSJ方抗肾间质纤维化的多靶点作用，可能与减少炎性细胞、抑制TGF-β1分泌，减轻肾脏固有细胞的活化及转分化，从而减少细胞外基质的沉积有关。其作用从病变早期开始，在14～28d主要是减少炎性细胞浸润和降低TGF-β1表达，对FN的抑制作用贯穿始终。
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黄芪山甲方对UUO模型中肾间质纤维化TGF-β1及FN的影响
目的:探讨黄芪山甲方(HQSJ)对单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)大鼠转化生长因子-β1 (TGF-β1)、纤维黏连蛋白(FN)表达的影响.方法:实验采用UUO大鼠模型,将雄性SD大鼠30只随机分成5组:假手术组(Sham)、模型组(UUO)、中药组(UUOA)、西药组(UUOE)、中西药组(UUOAE).治疗第14天检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),光镜观察肾组织病理改变,免疫组织化学法检测肾组织TGF-β1、FN的表达.结果:经过2周的处理,各组BUN及Scr与Sham组分别比较,明显上升,差异有统计学意义(P<0.05).肾组织免疫组化观察:Sham组肾小球、肾小管、肾间质及肾血管内几乎无TGF-β1、FN表达.其他各组14天时大鼠TGF-β1、FN在肾小管、肾间质均有不同程度表达,肾小球分布相对较少,表现为黄褐色颗粒状沉积,尤其在UUO组.UUOAE组、UUOA组、UUOE组表达均较模型组轻.UUOAE组轻、UUOA组其次、UUOE组差,与Sham组比较,UUO组及各治疗组大鼠Scr、BUN、TGF-β1、FN表达及肾小管间质损伤评分表达差异均有统计学意义(P<0.05).各治疗组与UUO组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).UUOAE组与UUOE组比较差异有统计学意义(P<0.05),UUOA组与UUOE组比较差异有统计学意义(P<0.05),UUOAE组与UUOA组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:HQSJ可能通过下调肾组织TGF-β1、FN的表达水平,从而抑制RIF的发展,起到一定的肾脏保护作用.
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黄芪山甲方抗肾间质纤维化多靶点效应的拆方研究
目的:观察黄芪山甲方按照不同治则拆方后对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾间质纤维化的治疗作用.方法:42只UUO雄性大鼠,随机分为7组:假手术组、模型组、益气组、活血化瘀组、清热解毒组、益气活血组、益气清热组,各6只.术后14d观察血肾功能指标、光镜肾脏病理改变及转化生长因子-β1(TGF-B1)、纤维黏连蛋白(FN)的表达.结果:与假手术组比较,各造模组治疗后各项观察指标差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,益气活血组治疗后血尿素氮及血肌酐指标同时下降,差异有统计学意义(P＜0.05);益气组治疗后肾间质纤维化评分差异无统计学意义(P＞0.05),其余各组差异有统计学意义(P＜0.05);各治疗组肾脏TGF-B1、FN的表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论:黄芪山甲方中活血化瘀法及清热解毒法可以延缓肾脏间质纤维化病理改变进程以及下调肾组织TGF-β1、FN的蛋白表达.单独益气组只能下调肾组织TGF-B1、FN的蛋白表达,但与其他治则联合有较好的增效作用,益气活血组在全方中的作用重要.
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黄芪山甲方对单侧输尿管结扎致肾间质纤维化TGF-β1及纤维粘连蛋白 (FN) 表达的影响
目的:研究分析黄芪山甲方对单侧输尿管结扎致肾间质纤维化TGF-β1、纤维粘连蛋白(FN)表达的影响.方法:随机选取40只单侧输尿管结扎大鼠作为研究对象,分为中药组和西药组,各20例,中药组给予喂服黄芪山甲方,西药组给予喂服依那普利片,连续治疗两周后,记录两组实验鼠血肌酐、尿素氮及TGF-β1、纤维粘连蛋白的表达,并比较.结果:两组实验鼠血肌酐及尿素氮均明显上升,且两组实验鼠之间没有明显差异;中药组实验鼠TGF-β1及纤维粘连蛋白(FN)的变化情况明显低于西药组,P＜0.05为有统计学意义.结论:黄芪山甲方对单侧输尿管结扎所导致的肾间质纤维化TGF-β1、纤维粘连蛋白的表达水平有下调作用,具有一定的肾脏保护作用,值得临床研究及推广.
