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中国汉族人群中KIR分布规律及其在HLA相合亲缘造血干细胞移植中的作用
目的 探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)在中国汉族人群中的分布规律及其对人类白细胞抗原(HLA)相合亲缘移植预后的影响.方法 采用PCR序列特异性引物(SSP)分型技术检测HLA及KIR基因型.检测了150例汉族人群中KIR的基因型分布、74例异基因造血干细胞移植供受者对KIR及HLA基因型,并对45例接受HLA相合亲缘移植、非去除T细胞异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的恶性血液病患者病例资料进行回顾性分析.结果 KIR2DL1的基因分布频率为100%,KIR2DL2为20%,KIR2DL3为100%,KIR3DL1为95%.96%的供者携带与allo-HSCT关系密切的3组KIR受体.45例HLA相合亲缘供者中,36例患者KIR不合,占总人数的80%,其中35例患者KIR2DL1不合,1例KIR2DL2/2DL3不合,31例KIR3DL1不合.HLA相合亲缘供者移植患者中KIR2DL1不合组的急性移植物抗宿主细胞病(aGVHD)发生率(31%)明显低于KIR相合组(70%),差异有统计学意义(P=0.029).急性髓性白血病中KIR及KIR2DL1不合组的aGVHD发生率(18%)明显低于KIR相合组(75%),差异有统计学意义(P=0.03),淋巴系统疾病中差异无统计学意义.结论 绝大多数中国北方汉族人群携带与allo-HSCT关系密切的3组KIR受体,HLA相合亲缘供者HSCT后供受者间KIR不合组aGVHD发生率明显下降.
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自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体在脐带血移植治疗白血病中的作用
目的 探讨自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)在脐带血移植中的作用.方法 总结23例脐带血移植治疗白血病病例,应用序列特异引物聚合酶链反应(PCR-SSP)基因分型方法,检测患者外周血和脐带血的人类白细胞抗原(HLA)-C等位基因分型和KIR基因分型,随访其植活率和长期生存率,分析KIR对脐带血移植的影响和产生的作用.结果 通过检测发现KIR基因在23位供者中的表达呈现多态性.在17例髓性白血病组中,如果供受双方KIR抑制性受体与其配体HLA-C不匹配,其植活率和长期生存率高于匹配组(64% vs 50%,73% vs 50%),且复发率降低(9% vs 16%).如果患者HLA-Cw1或HLA-Cw2亚群缺失,其移植后的植活率和长期生存率长于HLA-Cw1/Cw2双表达组(65% vs 50%,70% vs 50%).HLA-Cw8(+)对于预后的影响与不含Cw8组并无明显区别.KIR2DL2与KIR2DS2呈连锁表达,供者中其双表达共4例移植病例全部长期无病生存.结论 KIR及其配体HLA-C对脐带血移植治疗白血病起到重要作用.供受双方KIR/HLA-C不匹配组,患者HLA-Cw1或HLA-Cw2亚群缺失组,供者KIR2DL2与KIR2DS2双表达组提示预后好.
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中国汉族人群免疫球蛋白受体ⅡB和ⅢA基因与系统性红斑狼疮的遗传易感性
目的 探讨位于人类1号染色体长臂2区3带(1q23-24)免疫球蛋白受体ⅡB和ⅢA基因功能单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的遗传易感性.方法采用聚合酶链反应和限制性酶切片段长度多态性方法检测人类1q23区域FcγRⅡB和ⅢA基因多态性,采用家系内关联性分析(FBAT),对95个中国汉族SL核心家系的FcγRⅡB和ⅢA基因中13个功能单核苷酸多态性位点进行等位基因和基因型分析,SLE诊断采用1997年美国风湿学所修定的标准.结果 单位点SNP遗传关联性分析,在FcγRⅡB基因中只有rs10917661和rs1050501,在FcγRⅢA基因中只有rs403016和rs428888与SLE存在遗传易感性;而且单倍型分析结果 显示:分别在FcγRⅡB中50Ter-225Thr及FcγRⅢA中72Arg-118Asn两个单倍型与SLE遗传易感性有关,但在两个基因中没有发现有意义的单倍型.结论 在中国汉族SLE家系中存在FcγRⅡB和FcγRⅢA基因与SLE有遗传关联的单倍型;同时两个基因在SLE的发病中可能独立地发挥遗传易感作用.
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活化性杀伤细胞免疫球蛋白样受体阳性的NK细胞对靶细胞的杀伤作用
目的 研究活化性杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)KIR2DS1阳性的自然杀伤(NK)细胞对急性髓系白血病(AML)靶细胞的杀伤作用;并探讨NK细胞KIR及人类白细胞抗原Cw位点(HLA-Cw)与靶细胞HLA-Cw错配对靶细胞的杀伤机制.方法 获取健康供者的外周血,经Dnyal磁珠负选高纯度NK细胞;取初治确诊的AML患者新鲜骨髓液,分离后的白血病细胞作为靶细胞.用抗CD158a和CD158b单克隆抗体封闭NK细胞抑制性KIR(如:KIR2DL1、KIR2DL2和KIR2DL3),并用噻唑蓝(MTT)比色法分别检测抑制性KIR封闭前和封闭后NK细胞对靶细胞的杀伤作用.采用聚合酶链反应和顺序特异性引物(PCR-SSP)基因分型技术分别检测NK细胞及靶细胞的KIR基因和HLA-Cw;根据HLA-Cw将NK细胞和靶细胞分别分为C1组(表达HLA-Cw 01、03、07、08、12、14、16分子)、C2组(表达HLA-Cw02、04、05、06、15、17、18分子)和C1/C2组(既表达C1组的等位基因又表达C2组的等位基因).结果 分选后的NK细胞经流式细胞仪检测,其纯度为(90.8±6.08)%;NK细胞抑制性KIR封闭后与封闭前比较,其对靶细胞的杀伤作用明显增强(t=-3.00,P=0.005);KIR2DS1阳性的NK细胞C1组对靶细胞C2组的杀伤作用高于靶细胞C1及C1/C2组,杀伤率分别为(57.370±1.400)%、(44.190±4.666)%和(36.770±6.560)%(F=11.87,P=0.021);NK细胞抑制性KIR封闭后,其对各组靶细胞的杀伤率更高(F=18.72,P=0.009).结论 NK细胞抑制性KIR封闭后其活性增强,KIR2DS1阳性的NK细胞对靶细胞的杀伤率高于KIR2DS1阴性的NK细胞;NK细胞KIR及HLA-Cw与靶细胞HLA-Cw错配,能够介导KIR2DS1阳性的NK细胞C1组抗原的异源反应性,实现"丢失自我"的识别作用,从而使NK细胞对靶细胞杀伤率增强.
