首页 > 文献资料
-
塞来昔布与吉西他滨合用对胰腺癌的抑制作用及其机制
目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂塞来昔布和吉西他滨抑制胰腺癌生长的影响及其机制.方法 观察塞来昔布与吉西他滨联合作用对裸鼠SW1990胰腺癌细胞移植瘤生长的影响,并与两者单独应用作比较,免疫组织化学染色观察肿瘤组织增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞周期蛋白D1表达的变化;四唑蓝法、克隆形成试验观察塞来昔布和吉西他滨体外对SW1990细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期变化;Western印迹检测细胞周期蛋白D1、A和B1表达的变化.结果 药物作用于裸鼠移植瘤32 d后,对照组、吉西他滨组、塞来昔布组和联合组肿瘤体积分别为(2.31±0.41)cm3、(0.41±0.12)cm3、(1.56±0.17)cm3、(0.05±0.04)cm3,塞来昔布和吉西他滨联合可明显抑制胰腺癌移植瘤的生长,对照组PCNA、细胞周期蛋白D1呈强阳性表达,吉西他滨组PCNA、细胞周期蛋白D1阳性细胞数明显减少,塞来昔布组PCNA阳性细胞数较对照组略有减少,细胞周期蛋白D1阳性细胞数则无明显减少,而联合组中PCNA、细胞周期蛋白D1阳性细胞数较前3组明显减少.塞来昔布和吉西他滨剂量依赖性抑制SW1990细胞增殖,两药联合应用,对细胞增殖的抑制有增强作用.药物作用24 h或72 h后,塞来昔布组和联合组凋亡细胞数较对照组及吉西他滨组明显增加(P＜0.05).药物作用24 h后,塞来昔布组和联合组G0/G1期细胞比例明显增加,G2/M期细胞明显减少,吉西他滨组G0/G1期细胞明显减少,而S期和G2/M期细胞明显增加,药物作用72h后,塞来昔布组和联合组G0/G1期细胞进一步增加,S期细胞明显减少,G2/M期细胞进一步减少,而联合组在作用24h和72 h,G2/M期细胞比例均为0.细胞周期素的表达与细胞周期的分布相一致.结论 COX-2选择性抑制剂塞来昔布可增强吉西他滨对胰腺癌增殖的抑制作用,其机制可能部分通过调节细胞周期素的表达,诱导细胞周期阻滞和胰腺癌细胞凋亡而实现的.
-
NS-398对肝癌SMMC-7721和BEL-7402细胞凋亡和survivin、PTEN表达调节作用的研究
目的:研究应用NS-398对肝细胞癌细胞株进行药物干预,探讨NS-398对肝细胞癌细胞增殖和凋亡的影响.方法:人肝细胞癌细胞株SMMC-7721、BEL-7402细胞常规培养.NS-398取0、25、50、75、100μmol/L 5个浓度组,每个浓度组选取24、48、72 h三个作用时间点进行检测,观察NS-398对各细胞株的作用.MTT法测定2种细胞株的增殖抑制情况,FCM检测对细胞周期和凋亡的影响,FCM定量检测COX-2、survivin、PTEN的表达.结果:MTT法结果显示,NS-398可以显著抑制SMMG-7721、BEL-7402细胞增殖.FCM检测结果显示,NS-398分别使SMMC-7721、BEL-7402细胞G0/G1期比例显著降低;G2/M期细胞比例显著增高,S期细胞比例无明显变化,并引起了显著的细胞凋亡(P＜0.001),并且呈时间依赖性和剂量依赖性.与对照组相比,NS-398使COX-2、survivin和PTEN蛋白表达显著下调并且呈时间和剂量依赖性关系(P＜0.001).结论:NS-398通过诱导SMMC-7721、BEL-7402细胞株凋亡而抑制其增殖,可能部分通过下调survivin和PTEN途径实现的.
-
类风湿性关节炎药物治疗的进展
近年来,随着类风湿性关节炎发病机制及某些致炎因子的发现,出现了一系列新药.环氧合酶-Ⅱ特异性抑制剂与传统的非甾体类抗炎药相比具有疗效好、副作用小的优点;早期联合使用改变病情性抗风湿药在近期内有较好的临床疗效.此外重组可溶性肿瘤坏死因子受体融合蛋白(etanercept)、人体抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体(adalimumab)和阿那白滞素(anakinra)等生物学治疗及中药治疗均显示了新的治疗前景.
