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ASC基因与肿瘤相关性的研究进展
凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC)是一种含有N端热蛋白样结构域和C 端胱天氨酸募集结构域的接头分子。ASC是一新发现的抑癌基因，在肿瘤发生、细胞凋亡和NF-κB 信号通路的调节方面发挥重要的生物学作用。本文就其与肿瘤相关性做一简单综述。
关键词： TMS1/ASC基因 肿瘤 细胞凋亡 -
TMS1/ASC基因CpG岛甲基化与膀胱移行细胞癌发生的关系
目的 检测抑癌基因TMS1/ASC启动子区5′CpG岛甲基化状态及其在膀胱移行细胞癌(BTCC)中mRNA和蛋白表达水平.方法 应用MSP技术检测膀胱移行细胞癌中TMS1/ASC基因启动子区甲基化状态,RT-PCR和Western blot法分别检测其mRNA和蛋白表达水平.结果 TMS1/ASC基因在正常膀胱组织中未发生甲基化,而在癌组织中甲基化频率为46.9%(15/32),并且随着肿瘤分级、分期的增加,其甲基化水平逐渐升高(χ2=23.106,P＜0.05).在15例启动子异常甲基化的BTCC标本中,14例同时伴有TMS1/ASC基因表达缺失或下调,两者存在明显的相关性(γ=0.5842,P＜0.05).TMS1/ASC mRNA和蛋白表达在正常膀胱组织和BTCC组织中分别为81.3%(26/32)、18.8%(6/32)(P＜0.01),不同病理分级、临床分期间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TMS1/ASC基因启动子区异常甲基化可能导致该基因转录表达失活,使其mRNA和蛋白表达减少,甚至缺失,这可能是膀胱癌发生、发展的原因之一.
关键词： 膀胱移行细胞癌 DNA甲基化 TMS1/ASC基因 -
TMS1/ASC基因启动子甲基化与卵巢癌发生的关系
目的:探讨TMS1/ASC(target of methylation-induced silencing)基因在卵巢癌细胞株及组织中的甲基化状态及该基因表达在卵巢癌发病机制中的作用.方法:选取人卵巢癌细胞株A2780,SKOV3,Angle,CAOV3,OVCAR3,SW626,COC1,以及18例卵巢癌组织和10例正常卵巢组织作为研究对象,采用甲基化特异性PCR(MSP)检测卵巢癌细胞株以及卵巢癌组织中TMS1/ASC基因启动子区域甲基化的状态,用RT-PCR和Western Blotting法分别检测其mRNA和蛋白的表达.用去甲基化药物5-氮-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)处理TMS1/ASC甲基化阳性细胞株并分析其mRNA和蛋白的表达的变化.结果:4株卵巢癌细胞(A2780,SKOV3,Angle,SW626)和7例卵巢癌组织中检测出TMS1/ASC基因的异常甲基化.发生甲基化的细胞株TMS1/ASC基因的mRNA和蛋白表达较未发生甲基化的细胞株明显下降.10例正常卵巢组织中均未发现TMS1/ASC甲基化,差异有统计学意义(P＜0.05).用去甲基化药物5-Aza-CdR处理TMS1/ASC甲基化阳性细胞株SKOV3后,该细胞株中TMS1/ASC基因恢复表达.结论:卵巢癌中存在TMS1/ASC基因甲基化,这可能是导致该基因沉默的重要原因,并在卵巢癌的发病机制中起作用.
关键词： TMS1/ASC基因 卵巢肿瘤 甲基化 -
肺癌患者血浆、支气管肺泡灌洗液中TMS1/ASC基因启动子甲基化状态研究
目的 探讨肺癌患者血浆和支气管肺泡灌液(BALF)中甲基化诱导静止基因TMS1/ASC启动子甲基化状态及其在肺癌诊断中的价值.方法 应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)方法检测92例肺癌患者和20例肺部良性病变患者血浆和BALF中TMS1/ASC基因启动子甲基化状态.结果 肺癌组血浆和BALF中TMS1/ASC基因启动子甲基化阳性率分别为27.2％和32.6％.肺良性病变组血浆和BALF中均未检测到TMS1/ASC基因启动子甲基化(x2值分别为6.997、8.908,P＜0.05).TMS1/ASC基因启动子甲基化状态与肺癌患者的性别、病理类型、临床分期和有无淋巴结转移无明显相关.结论 血浆和BALF中TMS1/ASC基因启动子甲基化检测有助于肺癌诊断.
关键词： 肺癌 TMS1/ASC基因 支气管肺泡灌洗液
