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外周血let-7e-5p作为缺血性脑卒中生物标志物的研究
目的 探讨外周血let-7e-5 p的表达水平与缺血性脑卒中发病风险之间的关联,以及其作为缺血性脑卒中生物标记物的可行性.方法 选择302例2013年在深圳市人民医院确诊的缺血性脑卒中初发病例,以及302例与之年龄性别相匹配的在医院做常规健康检查的对照,采用实时定量PCR检测外周全血let-7e-5 p的表达水平,多元logistic回归分析miRNA表达水平与缺血性脑卒中发生的关联,应用受试者工作特征曲线(ROC)和重新分类方法分析miRNA是否可作为判断缺血性脑卒中的依据.结果 缺血性脑卒中病例外周血中let-7e-5 p的表达水平高于对照,差异有统计学意义(P＜0.05).let-7e-5 p表达水平升高与缺血性脑卒中发病风险的增加存在显著关联性[OR=2.13,95％CI,1.75～2.59].与传统危险因素模型相比,加入let-7e-5 p可以显著增加曲线下面积且差异有统计学意义(P＜0.05),重分类改善幅度为16.76％ (95％CI:11.16％ ～22.37％),综合判别指数为0.10 (95％CI:0.08～0.13).另外,病例组中let-7e-5 p表达水平与血小板数量和血小板压积呈显著负相关关系(P＜0.05).结论 外周血let-7e-5 p的表达水平与缺血性脑卒中发生之间存在显著关联性,let-7e-5 p有望作为缺血性脑卒中的生物标记物.
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let-7e 嵌合小鼠模型的建立和表型分析
目的：探讨微小RNA let-7e在淋巴细胞分化发育中的作用。方法：构建let-7e过表达嵌合小鼠模型，研究let-7e对淋巴组织中T细胞、B细胞、树突状细胞（DC）、髓系来源的抑制性细胞（MDSC）发育的影响；通过流式细胞仪检测MDSC的细胞增殖和细胞凋亡，初步探讨let-7e促使MDSC增多的机制。结果：嵌合小鼠模型检测结果显示：过表达let-7e后B细胞减少，浆细胞样DC（ pDC）、经典DC（ cDC）增多，而T细胞及亚群比例没有变化；同时，骨髓和脾脏中的MDSC比例升高，其凋亡水平明显降低，但其增殖没有改变。结论：let-7e参与了淋巴细胞的分化和发育；let-7e可以通过抑制细胞凋亡促进MDSC的增多。
关键词： 骨髓嵌合模型 let-7 e 免疫表型 髓系来源的抑制性细胞 细胞凋亡 -
let-7 e甲基化沉默在卵巢癌中的作用
目的：：研究let-7 e甲基化沉默在卵巢肿瘤中的作用。方法：采用qMSP、RT-PCR法检测30例卵巢组织、A2780细胞系(A2780、A2780/CP)中let-7e甲基化水平及let-7e表达。采用DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)处理A2780/CP细胞,检测let-7 e表达。结果：let-7 e所在区域富含CpG岛。高甲基化时,卵巢癌组织和细胞中let-7e表达量降低,let-7e表达与DNA甲基化呈负相关(r=-0.6194,P=0.0003)。5-Aza-CdR处理卵巢癌细胞后, let-7 e表达明显升高。结论：卵巢癌组织和细胞中let-7 e表达受DNA甲基化负调控。 DNA甲基化下调let-7 e表达可能参与卵巢癌的发生及进展,也与卵巢癌化疗耐药有关。
