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食管癌免疫检查点与临床应用研究进展
肿瘤免疫逃逸是肿瘤发生发展的重要原因之一.免疫检查点分子是参与肿瘤免疫逃逸的关键分子,已成为近年基础与临床研究的热点,其通过受体/配体的相互作用,向抗肿瘤免疫细胞传递抑制信号,从而抑制后者发挥抗肿瘤功能.食管癌免疫检查点分子表达与其预后密切相关.目前,利用特异性抗体阻断免疫检查点信号通路的食管癌临床试验正在广泛开展,并初见疗效,但仍有部分患者耐受.因此,寻找能够准确预测食管癌抗肿瘤免疫治疗疗效的新型生物学指标是亟待解决的难题.旨在从免疫检查点分子及其抗体、食管癌免疫检查点表达及其与预后的关系、食管癌免疫治疗临床试验及其疗效预测的新型生物学指标四方面进行综述,以期为深入研究食管癌免疫逃逸的分子机制、食管癌免疫治疗以及多种治疗方式的联合应用提供新思路.
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PD-1及PD-L1与肿瘤适应性免疫抵抗的研究进展
程序性死亡蛋白-1 (programmed death protein 1,PD-1)与其配体程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)属于CD28/B7家族,是近年研究比较透彻的免疫检查点分子.PD-1/PD-L1通过调节外周组织中免疫反应的持续性和效价避免组织损伤并维持对于自身抗原的耐受.肿瘤细胞主动性抑制T细胞的机制称为适应性免疫抵抗(adaptive immune resistance),即肿瘤抗原特异性T细胞企图攻击肿瘤,但肿瘤细胞发生反应性改变(诱导表达PD-L1)从而避免免疫攻击.适应性免疫抵抗过程中的关键分子即为PD-1/PD-L1.PD-1/PD-L1抗体治疗已在临床试验中显示出良好的疗效,使阻断适应性免疫抵抗有望成为重要的肿瘤免疫治疗手段.分析肿瘤活检样本的基线免疫信息能指导制定个体化的免疫治疗方案.本文就PD-1/PD-L1的生物学结构、适应性免疫抵抗机制及相关临床决策等进行综述.
