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脑胶质瘤缓释化疗剂3H-BCNU聚乳酸的体内外释药研究
脑胶质瘤是常见的脑肿瘤，手术切除后复发率高。近10年来，化疗已取得了重要进展[1]，但仍然存在全身毒副作用明显的弊端。
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BCNU缓释微球稳定性的影响因素
目的 探讨用于脑胶质瘤间质内化疗的BCNU-PLGA缓释微球稳定性的影响因素.方法 以溶剂挥发萃取法制备BCNU-PLGA缓释微球,HPLC测定微球内成分,并与空白PLGA微球比较.结果 微球冷藏贮存6个月后,外观形态无明显变化,以高效液相色谱方法测定微球溶解后BCNU色谱峰,发现与新鲜配制的BCNU标准品出峰时间和形态一致,微球溶解后BCNU色谱峰表现为单一尖锐峰形,表明药物在微球内部保持结构和成分的稳定.结论 BCNU-PLGA缓释微球具有良好的稳定性,可以满足间质内缓释化疗的需要.
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BCNU缓释微球体内外释放与分布
目的 探讨自制卡氮芥(BCNU)聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)缓释微球的体内外药物释放过程以及在大鼠脑组织的分布与其生物相容性.方法 应用高效液相色谱法检测BCNU在磷酸盐缓冲溶液和脑组织内自聚乳酸-羟基乙酸缓释微球释放的药物含量;应用3H标记BCNU,检测3H-BCNU缓释微球在正常大鼠脑组织及血清中的分布;BCNU缓释微球植入大鼠脑组织,常规HE染色,光镜下观察其生物相容性.结果 BCNU-PLGA-MS在PBS和大鼠脑组织中均可持续释放药物2周以上;缓释剂植入侧脑组织药物浓度比对侧高6～70倍;大鼠脑组织表现为小胶质细胞反应.结论 BCNU-PLGA缓释微球具有良好的缓释功能,而且安全性、生物相容性较好.
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2′-O-meRNA对人胃癌细胞的抑制作用及对5-FU和BCNU疗效的影响
目的探讨2'-O-meRNA通过抑制端粒酶来杀伤胃癌细胞系SGC-7901的作用及对化疗药5-FU和BCNU疗效的影响.方法培养人胃癌细胞系SGC-7901,分为5-FU组、BCNU组、2'-O-meR-NA组、反义对照组、化疗药与反义抑制剂合用组,观察用药后该细胞系存活情况及端粒酶活性.结果5-FU、BCNU、2′-O-meRNA可有效抑制SGC-7901细胞的活性(P＜0.05),BCNU、2'-O-meRNA可有效抑制细胞端粒酶活性,1 μM 2′-O-meRNA可加强6.25μg/ml BCNU的疗效(P＜0.01),但是不能加强12.5μg/ml 5-FU的作用(P＞0.05).结论2'-O-meRNA抑制胃癌细胞系SGC-7901的生长.1μM 2′-O-meRNA与6.25μg/ml BCNU合用时有协同作用,2′-O-meRNA与5-FU合用时无协同作用.
关键词： 2'-O-meRNA 端粒酶 5-FU BCNU 胃癌细胞系SGC-7901 -
BCNU缓释微球制备条件的优化
目的 以溶剂挥发-萃取法制备卡氮芥-聚乳酸羟基乙酸(BCNU-PLGA)缓释微球,对微球制备过程中的工艺条件进行优化选择.方法 以正交实验设计对可能的影响因素,包括不同聚合度的聚乙烯醇(PVA)、PVA浓度、PLGA浓度、搅拌速度、甲基纤维素(MC)浓度进行了探讨.结果 发现影响微球质量的因素,顺序从大到小依次为:PVA浓度、PLGA浓度、搅拌时间和MC浓度(A-B-D-C).佳实验方案为A2B1C2D3,即分散介质PVA浓度为1.5%,有机相中PLGA浓度为2%,搅拌时间为60 min,MC浓度为0.05%.结论 正交实验设计方法有助于选择更合适的制备条件.
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人脑胶质瘤ERCC2 mRNA表达与化疗药物敏感性的关系
背景与目的:以往细胞株的研究提示,核苷酸切除修复系统中的重要因子ERCC2表达与BCNU耐药相关,然而在人脑胶质瘤是否同样如此,还没有明确资料.本研究将对人脑胶质瘤临床标本进行体外药敏试验,并分析其与ERCC2表达的关系.方法:在人脑胶质瘤手术时收集新诊断的原发性胶质瘤新鲜标本61例,采用MTT法进行体外药敏试验,测定脑瘤常用化疗药DDP、BCNU、VCR和VM26的敏感性.并对收集的肿瘤标本采用实时定量RT-PCR方法检测ERCC2 mRNA的表达,然后对二者结果进行相关性分析.结果:体外药物敏感性检测中,49例样本获得成功检测,成功率达到80%.体外药敏结果在49例样本中差别较大.四种化疗药物DDP、BCNU、VCR和VM26在血浆峰浓度下的肿瘤生长抑制率(IR)分别为(37.8±2.6)%、(29.7±3.1)%、(31.3±2.7)%和(40.7±2.7)%.49例肿瘤标本的ERCC2 mRNA相对表达范围较广,为0.01～10.50.相关性分析显示ERCC2表达同BCNU敏感性负相关(Spearman相关系数为-0.373,P=0.004),而与DDP、VCR以及VM26的敏感性没有统计学意义.结论:人脑胶质瘤组织中ERCC2 mRNA表达与BCNU敏感性相关,但与DDP、VCR和VM26的体外敏感性无关.
