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骨硬化蛋白:一个治疗骨质疏松的新靶点
高骨量疾病骨硬化症(sclerosteosis)和Van Buchem病由SOST基因表达缺失导致.由于SOST基因突变导致骨硬化蛋白不能表达或功能缺陷,可造成该病患者的过度骨形成,其作用机制与抑制Wnt信号转导通路相关.骨硬化蛋白通过与该通路共受体LRP5/6结合来阻断Wnt通路,进而对成骨细胞分化及矿化起抑制作用.由于骨硬化蛋白在抑制骨形成起关键作用且仅在骨组织表达,其单克隆抗体可用于治疗低骨量疾病如骨质疏松.
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绝经后骨质疏松症患者血浆 SOST 表达变化及其与基因甲基化的关系
目的：观察绝经后骨质疏松症患者血浆SOST基因表达变化，并探讨其与基因甲基化的关系。方法选择绝经后骨质疏松症者60例（观察组），绝经后无骨质疏松症患者60例（对照组）。采集两组空腹外周血，采用实时定量PCR法检测血浆SOST mRNA相对表达量，甲基化特异性-PCR法检测SOST基因甲基化情况，分析SOST mRNA表达与其基因甲基化的关系。结果观察组及对照组SOST mRNA相对表达量分别为（6．126±0．304）×10-5、（1．936±0．358）×10-5，两组比较P＜0．05；SOST基因甲基化阳性率分别为66．67％（40／60）、83．33％（50／60），两组比较P＜0．05。观察组SOST基因甲基化阳性及阴性者mRNA相对表达量分别为（1．725±0．046）×10-5、（4．253±0．039）×10-5，SOST基因甲基化阳性阳性率与其mRNA表达呈负相关（ r＝－0．996，P＜0．01）。对照组SOST基因甲基化阳性及阴性者mRNA相对表达量分别为（1．362±0．091）×10-5、（5．251±0．042）×10-5，SOST基因甲基化率与其mRNA表达呈负相关（r＝－0．985，P＜0．01）。结论绝经后骨质疏松症患者血浆SOST mRNA表达升高，可能与其基因低甲基化有关。
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Sclerostin 与骨质疏松研究进展
骨质疏松症是一种低骨量、骨组织微结构破坏为特征导致骨骼脆性增加和易骨折的全身性疾病,发病率高,给患者带来巨大的身心痛苦,给家庭和社会带来了沉重的经济负担.治疗骨质疏松症理想的方法是促进成骨(直接增加骨量),而目前骨质疏松症的治疗大多采用抑制破骨细胞这种间接的方法.SOST/Sclerostin的发现为研究开发促进成骨的药物提供了崭新的思路.本文就Sclerostin与骨质疏松症的研究进展做一综述.
关键词： SOST基因 Sclerostin蛋白 骨质疏松 -
RNA干扰SOST基因对成骨细胞的影响
目的：利用siRNA干扰技术沉默SOST基因，观察其对大鼠成骨细胞的影响，探讨SOST，siRNA治疗骨质疏松症（ OP ）的可能性。方法：实验分对照组、空载体组、SOST?siRNA1组及SOST?siRNA2组，将成功构建的10μg SOST?siRNA1和SOST?siRNA2表达载体分别采用脂质体法转染大鼠成骨细胞，空载体组大鼠成骨细胞转染等剂量的pGFP?V?RS空载体。转染后24 h、48 h、72 h和96 h荧光倒置显微镜下观察细胞转染效率，实时荧光定量RT?PCR法检测4组大鼠成骨细胞中SOST?mRNA的表达水平，ELISA法检测4组细胞上清中碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原蛋白表达水平变化。结果：成功构建SOST?siRNA 质粒载体， SOST?siRNA 可以抑制大鼠成骨细胞中SOST?mRNA的表达；促进细胞上清中Ⅰ型胶原蛋白表达。结论：SOST?siRNA抑制大鼠成骨细胞中SOST?mRNA的表达后，可以促进细胞上清中Ⅰ型胶原蛋白表达，同时促进成骨细胞的发育，提示其对OP有一定的治疗作用。
