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噬血细胞性淋巴组织细胞增生症患儿及其家系穿孔素和颗粒酶B的表达
目的 了解穿孔素1 (PRF1)基因突变型的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)患儿穿孔素和颗粒酶B的表达水平,初步探讨PRF1基因突变与患儿免疫细胞功能和临床表现的关系.方法 将8例(例1～8)治疗后HLH患儿、5例(例1～5)患儿的父母及同胞纳入研究,以30名门诊体检正常健康儿童作为正常对照;采用PCR法分段扩增PRF1、Unc13D、STX11、STXBP2、RAB27A、LYST、SH2D1A、BIRC4基因并直接测序;通过ExPASy网站在线分析系统进行PRF1蛋白构象生物信息学分析;采用流式细胞术检测细胞毒T淋巴细胞(CD8+T细胞)和NK细胞穿孔素和颗粒酶B的表达.结果 ①8例患儿中有3例存在PRF1外显子编码区杂合错义突变:例1为复合杂合错义突变R4C和R33H,其父、兄也存在相同突变;例2为杂合错义突变V50L,其母、弟也存在相同突变;例3为杂合错义突变R489W,其父不存在R489W,其母未参与检测,推测其突变来自母亲.例1、2、3可明确诊断为家族性HLH第2亚型(FHL2).②例1及其父、兄以及例2及其母、弟的外周血CD8+T细胞穿孔素阳性率(0～1.48％)和NK细胞的穿孔素阳性率(8.69％～32.10％)较正常对照组明显减少,但两组间颗粒酶B表达未见明显差异.结论 R4C和R33H复合杂合突变以及V50L杂合突变均可导致CD8+T淋巴细胞和NK细胞穿孔素表达减少,为FHL的致病突变.
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GAS1、IL-1RAP、PRF1在ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤患者中的表达及其临床意义
目的 研究生长停滞特异性蛋白(GAS1)、IL-1受体辅助蛋白(IL-1RAP)、穿孔素(PRF1)在间变性淋巴瘤激酶阳性的间变性大细胞淋巴瘤(ALK+-ALCL)患者中的表达及其临床意义.方法 以2011年1月至2016年9月的26例ALK+ALCL患者为研究对象,以12例ALK ALCL、13例外周T细胞淋巴瘤非特指型和8例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者为对照.收集所有患者的病理组织标本,采用实时荧光定量PCR和免疫组化法检测标本中GAS1、IL-1RAP、PRF1基因和蛋白表达水平,结合患者的临床资料对数据进行分析.结果 ①26例ALK+ALCL患者组织中,GAS1、IL-1RAP、PRF1基因和蛋白表达水平均高于3个对照组,差异有统计学意义(P值均＜0.05),对照组组间基因与蛋白表达水平差异无统计学意义(P＜0.05).②存在LDH升高(0.77对1.38,z=-3.292,P=0.001)、国际预后指数(IPI)评分≥3分(0.62对1.29,z=-2.495,P=0.013)时,ALK+ALCL患者的GAS1基因表达水平降低;疾病分期为Ⅲ/Ⅳ期(0.89对1.18,z=-2.212,P=0.027)、IPI评分≥3分(0.48对1.13,z=-2.008,P=0.045)时,ALK+ALCL患者的PRF1基因表达水平降低;不同临床特征患者组间IL-1RAP基因表达水平差异均无统计学意义(P值均≥0.05).③化疗后达完全缓解的ALK+ALCL患者GAS1、PRF1基因表达水平差异均无统计学意义(P值分别为0.016、0.009).④以ALK+ALCL患者中各基因表达的中位数为分界点,GAS1、PRF1基因高表达组患者较低表达组有更长的总生存和无进展生存期(P值均＜ 0.05).结论 GAS1、IL-1 RAP、PRF1基因可作为ALK+ALCL的分子标志,有潜在的诊断价值,可用于少数诊断困难病例的鉴别.GAS1、PRF1基因高表达的ALK+ALCL患者疗效及预后更好.
