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组蛋白脱乙酰化酶抑制剂对Kasumi-1细胞血管新生相关因子表达的影响
目的 研究组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸钠(VPA)及曲古菌素(TSA)对白血病细胞系Kasumi-1细胞血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体(KDR或FLK-1)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响,探讨其抗白血病血管新生的可能机制.方法 采用RT-PCR及Western blot方法 分析不同浓度VPA、TSA处理Kasumi-1细胞3 d后VEGF及其受体KDR mRNA及蛋白水平的变化,RT-PCR检测bFGF mRNA水平的变化.结果 VPA能够下调VEGF mRNA(3 mmol/L时处理组VEGF121 0.034±0.004、VEGF165 0.015±0.001,对照组分别为0.632±0.014、0.526±0.021)、KDRmRNA(3 mmol/L组0.038±0.000对0.258±0.034)及蛋白的表达,下调bFGF mRNA(3 mmol/L组0.086±0.015对0.228±0.017)的表达;TSA对VEGF、KDR mRNA及蛋白表达的影响与VPA相似,较高浓度的TSA能够下调bFGF mRNA的表达.结论 HDAC抑制剂可能通过调节血管新生相关因子及受体的表达,阻碍白血病患者的血管新生,从而抑制白血病的进展.
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丙戊酸钠协同紫杉醇对肺癌A549细胞株血管新生相关因子表达的影响
目的:研究组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸钠(VPA)联合紫杉醇对肺癌A549细胞血管内皮生长因子(VEGF)、Ang-2表达的影响,探讨其对肺癌细胞血管新生及对其增殖、凋亡的影响.方法:实验分为对照组、紫杉醇组、丙戊酸钠组、紫杉醇与丙戊酸钠的联合用药组,实时定量PCR及Western Blot方法分析各组A549细胞VEGF、Ang-2基因的mRNA及蛋白水平变化情况.结果:VPA组、紫杉醇组及联合用药组均可下调VEGF、Ang-2 mRNA及蛋白表达,其中联合用药组低,差别有统计学意义.结论:HDAC抑制剂丙戊酸钠可能通过其组蛋白脱乙酰化酶的作用协同紫杉醇调节血管新生相关因子的表达,阻碍肺癌的血管新生,从而抑制肺癌细胞的生长增殖、促进其凋亡,阻碍肺癌的进展.
关键词： 肺癌 组蛋白脱乙酰化酶抑制剂 丙戊酸钠 血管内皮细胞生长因子 Ang-2 -
组蛋白脱乙酰化酶抑制剂对炎性细胞因子表达的影响
组蛋白脱乙酰化酶(HDACs)抑制剂因其可诱导细胞周期阻滞、诱导肿瘤细胞的分化和凋亡,而且重要的是对机体的不良反应小,因此被广泛地用于各种恶性肿瘤的治疗.近年来,出现了诸多关于HDACs抑制剂被用作抗炎药物的研究,不过也有一些关于HDACs抑制剂促进某些炎性细胞因子表达的报道.本文就HDACs抑制剂对炎性细胞因子表达的影响作一综述.
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曲古抑菌素A对心肌梗死后心衰大鼠白细胞介素-1β及心功能的影响
心力衰竭是各种严重心脏疾病的共同归宿,大量研究表明,由于心肌损伤与局部缺血所触发的免疫反应产生的多种炎性细胞因子在心力衰竭的发生、进展过程中发挥重要作用.冠状动脉夹闭诱导心衰的大鼠几分钟内心、血浆和下丘脑内炎性细胞因子升高~([1]),组蛋白脱乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors, HDACi)可通过调节组蛋白以及一些转录因子的乙酰化状态进而调节基因的转录.
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275对人宫颈癌SiHa细胞增殖及凋亡的影响
目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275对人宫颈癌SiHa细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其可能的机制.方法:以MS-275(0、5、10、20 μmol/L)作用于人宫颈癌SiHa细胞,MTT法检测细胞的增殖,流式细胞术检测细胞的凋亡,Western blotting法检测细胞内乙酰化组蛋白H4(acetylhistone4,Ac-H4)水平,RT-PCR检测p21和p53 mRNA的表达.结果:MS-275作用后,人宫颈癌SiHa细胞增殖受到抑制、细胞凋亡增加,20 μmol/L MS-275作用下,细胞增殖率仅为(13.95±8.91)％,凋亡率高达(38.38±1.78)％,显著高于其他各组(P＜0.01).MS-275作用后,细胞内Ac-H4水平增加(P＜0.01),p21和p53 mRNA表达增加(均P＜0.01).结论:MS-275可抑制人宫颈癌SiHa细胞的增殖,诱导SiHa细胞凋亡;上调p21和p53表达、提高组蛋白乙酰化水平可能是其作用机制之一.
关键词： 宫颈癌 组蛋白脱乙酰化酶抑制剂 MS-275 增殖 凋亡 -
组蛋白脱乙酰化酶抑制剂对失血性和感染性休克早期救治作用的研究进展
背景 休克早期的药物救治,一直普遍受到关注,近来组蛋白脱乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACI)因其突出的抗休克作用成为国际研究热点. 目的 回顾目前HDACI的临床应用方向和分类,讨论其作为抗失血性休克和感染性休克药物的突出优势以及作用机制. 内容 HDACI可通过抗细胞凋亡等多种途径,提高细胞对休克所致缺血/缺氧环境的耐受能力,改善失血性休克和感染性休克动物模型的预后. 趋向 HDACI已成为抗失血性休克和感染性休克研究的新方向,是提高休克早期生存率的新策略,也为休克的治疗提供了药物配合液体复苏的新途径.
关键词： 组蛋白脱乙酰化酶抑制剂 失血性休克 感染性休克 -
DNMTi与HDACi对胆管癌细胞 E-cadherin表达和细胞侵袭力的影响
目的 探讨联合使用DNA甲基化酶抑制剂(DNA methyltransferase inhibitor, DNMTi)和组蛋白脱乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor, HDACi)干预胆管癌细胞后,对E-cadherin 基因的表达和细胞侵袭力的影响.方法 根据给予胆管癌细胞不同的处理方法分为4组: 空白对照组、肼屈嗪组、丙戊酸组和肼屈嗪+丙戊酸组,用RT-PCR、Western blot检测E-cadherin基因和蛋白的表达,用Transwell法检测细胞体外侵袭、转移力.结果 空白对照组和丙戊酸组E-cadherin 基因和蛋白均无表达,肼屈嗪+丙戊酸组E-cadherin基因和蛋白表达量均明显高于肼屈嗪组(P＜0.01); 同时肼屈嗪+丙戊酸组细胞的侵袭、转移力较空白对照组、丙戊酸组和肼屈嗪组明显下降(P＜0.01).结论 DNMTi与HDACi协同恢复E-cadherin基因的表达,降低细胞侵袭、转移力,对于胆管癌的治疗有着重要的作用.
关键词： DNA甲基化酶抑制剂 组蛋白脱乙酰化酶抑制剂 DNA甲基化 -
FK228促进IL-3介导的人红系前体细胞的增殖与分化
目的:探讨组蛋白脱乙酰化酶抑制剂FK228在IL-3介导的人红系前体细胞增殖与分化中的调节作用.方法:经粒细胞集落刺激因子动员的肿瘤患者外周血单核细胞中分离CD34+细胞,用含干细胞生长因子(SCF)、白细胞介素3(IL-3)或SCF+IL-3及不同浓度FK228的无血清培养液培养7 d,分别用抗CD14、GPA、CD15及CD36单克隆抗体(mAb)染色并行流式细胞术(FCM)检测;将CD34+细胞用含SCF、IL-3或SCF+IL-3及FK228的半固体培养液培养,并行细胞集落分析;将CD34+细胞用含SCF+IL-3的培养液培养7 d,然后分离CD36+GPA-细胞,将细胞用含有IL-3+FK228的半固体培养液中培养,并行细胞集落分析.结果:FK228以一种剂量依赖方式促进CD36+细胞的产生,对CD14+细胞及CD15+细胞的产生无明显影响;0.5 μg/L FK228可明显增加含IL-3培养体系中CD36+细胞的数量;FK228可明显增加含IL-3的半固体培养基中集落形成的数量及组成单个集落的细胞数;FK228可明显促进CD36+ GPA-细胞在含IL-3的半固体培养基中形成红细胞集落.结论:FK228可促进白细胞介素3介导的人红系前体细胞的增殖与分化.
关键词： 组蛋白脱乙酰化酶抑制剂 白细胞介素3 红系前体细胞 增殖 只 -
FK228抑制EPO介导的人红系前体细胞的增殖与分化
目的: 探讨组蛋白脱乙酰化酶抑制剂FK228在红细胞生成素(EPO)介导的人红系前体细胞增殖与分化中的调节作用.方法: 从经粒细胞集落刺激因子动员的肿瘤患者外周血单核细胞中分离CD34+细胞, 用含干细胞生长因子(SCF)、EPO或SCF+IL-3及不同浓度FK228的无血清培养基培养7 d, 分别用抗GPA及抗CD36单克隆抗体(mAb)染色并行流式细胞术检测; 将CD34+细胞用含SCF+IL-3的无血清培养基培养7 d, 分离CD36+GPA-细胞, 将细胞用含有EPO+FK228的无血清培养基培养7 d, 并行细胞计数; 将CD36+GPAlow/-细胞用含EPO加或不加FK228的无血清培养基培养, 并进行annexin V和PI染色.结果: FK228以一种剂量依赖方式抑制CD36+GPAhigh、CD36+GPAlow和CD36+GPA-细胞的产生; FK228可诱导CD36+GPAhigh和CD36+GPAlow/-细胞在含EPO的培养基中发生细胞凋亡.结论: FK228可抑制EPO介导的人红系前体细胞的增殖与分化.
关键词： 组蛋白脱乙酰化酶抑制剂 红细胞生成素 红系前体细胞 增殖 分化
