首页 > 文献资料
-
258具神经营养活性的小分子化合物
神经退行性疾病是危害老年人健康的疾病之一,天然非肽类小分子有望成为新的神经营养药物.从来源、结构特点、生物活性等方面,对近年来发现的具有神经营养活性的非肽类小分子化合物的研究状况做简要综述.
-
基于FKBP52结构的药物发现:2-氮-双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸衍生物的设计、合成及其神经营养活性
目的 设计并合成具有神经营养活性的小分子化合物.方法 同源模建FKBP52的N-端3D结构,基于模建的3D结构设计并合成2-氮-双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸衍生物.结果与结论 合成了21个目标化合物.结果显示化合物10k具有明显的促神经生长作用.
-
2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4,5-二羧酸衍生物的设计、合成及其神经营养活性
目的 设计并合成具有神经营养活性的小分子化合物.方法 根据FKBPs家族蛋白活性位点在序列和构象上高度保守的特点以及FKBP12配体的关键结构特征,设计并合成新结构的FKBPs配体.应用鸡胚背根神经节体外无血清培养模型和H2O2损伤NG108-15细胞模型对新结构的FKBPs配体的神经营养活性进行评价.结果与结论 合成了27个2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4,5-二羧酸衍生物.初步药理实验结果显示化合物7d对H2O2损伤NG108细胞有明显的保护效果;化合物7o具有一定的促神经生长作用.
-
氨哮素对失神经支配红白肌感觉神经营养活性的影响
目的观察以氨哮素为代表的外界因素对失神经支配红、白肌肉内感觉神经生长因子(nerve growthfactor,NGF)含量及感觉神经再生的影响.方法选用Wister大白鼠64只,体重200～250 g,雌雄不拘.平均分成8组,每组8只(双侧,共16例标本).其中4组为实验组,另4组为对照组,分别于神经损伤后1、3、7和14d取材.剪断大白鼠双侧坐骨神经制成腓肠肌(gastrocnemius,GAS)和比目鱼肌(soleus,SOL)失神经支配模型.实验组术后每日按200μg/kg剂量给大鼠服用氨哮素;对照组术后每日给生理盐水.在各时间点用免疫组织化学方法检测实验组和对照组动物GAS和SOL内NGF含量,另用鸡胚背根神经节培养方法测定各组肌肉提取液感觉神经营养活性.结果与对照组相比,实验组SOL内NGF含量在术后第1、3和7天时增高比较明显(P＜0.01);GAS中只有术后第1天NGF含量增高明显(P＜0.05),第3、7和14天时实验组NGF含量与对照组相近(P＞0.05).实验组内比较,GAS组术后第1天NGF含量高(P＜0.01),以后NGF含量逐渐下降;SOL组NGF含量各时间段相近(P＞0.05).实验组两种肌肉间比较,在伤后第7天时,SOL内NGF的含量高于GAS(P＜0.05).在对鸡胚背根神经节的神经营养活性方面,两组肌肉提取液的感觉神经营养活性相近.结论以氨哮素为代表的外界因素可改变失神经肌肉内感觉NGF含量,红、白肌肉内感觉NGF含量变化形式不相同.靶器官的感觉神经营养活性是其所含各种神经营养因子作用的总和.
-
失神经支配红白肌感觉神经营养活性研究
目的探讨对失神经支配红、白肌肉内神经生长因子(NGF)变化规律及NGF含量与感觉神经营养活性的关系.方法剪断大鼠坐骨神经制成腓肠肌和比目鱼肌失神经支配模型,分别于神经损伤后1、3、7和14天取材,运用免疫组织化学方法检测失神经支配红、白肌肉内NGF含量,同时用鸡胚背根神经节培养方法测定失神经支配肌肉提取液感觉神经营养活性.结果腓肠肌和比目鱼肌失神经支配后其NGF含量均下降,两种肌肉组比较无统计学意义(P>0.05),组内比较以比目鱼肌组下降明显;但两种失神经支配肌肉提取液感觉神经营养活性未降低,在伤后7天时反高于对照组,两种肌肉组间比较无差异.结论周围神经损伤会引起其相应支配靶器官-肌肉组织内NGF的含量发生变化,且具有时间性,但红、白肌肉内NGF含量的变化不一致;失神经支配肌肉的神经营养活性是各种营养因子的共同作用结果,不能用单一某种神经营养因子来代表.
