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二甲双胍通过调节Treg细胞反应治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎
目的 给予实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠应用二甲双胍(MET)干预性治疗.观察MET对EAE小鼠发病情况及体内Treg细胞反应的作用.方法 将雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、EAE模型组和MET治疗组,采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白MOG35-55免疫小鼠建立EAE模型.自身免疫后第1天开始,按100mg·kg-1·d-1给予MET治疗组腹腔注射.正常对照组及EAE模型组小鼠给予等量的生理盐水每日腹腔注射作为对照.应用Knoz评分观察小鼠的神经功能评分,流式细胞学检测方法检测小鼠脾细胞中Treg细胞比例,ELISA方法检测脾细胞培养上清及血清中IL-10、TGF-β含量.qPCR方法检测小鼠脾及脊髓中Treg细胞转录因子Foxp3 mRNA表达水平.结果 与EAE模型组相比,MET治疗组发病程度减轻(P＜0.01);脾细胞中Treg细胞比例增高(P＜0.01),脾细胞培养上清及血清中IL-10、TGF-β含量增加(P＜0.01);脾组织中Foxp3mRNA表达水平升高(P＜0.01);脊髓组织中Foxp3mRNA表达水平升高(P＜0.01).结论 MET通过提高外周免疫器官及中枢神经系统的Treg细胞数量,增加抑制炎症因子的表达而达到对EAE模型小鼠的保护作用.
关键词： 二甲双胍 实验性自身反应性脑脊髓炎 调节性T细胞 白介素-10 转化生长因子-β -
低剂量纳曲酮治疗实验性自身反应性脑脊髓炎的初步研究
目的 通过诱导小鼠实验性自身反应性脑脊髓炎(EAE)模型,观察应用低剂量纳曲酮(LDN)干预对EAE发病及炎症反应的影响,从而探究LDN是否对EAE小鼠具有保护作用.方法 选取30只C57小鼠,随机分为3组,即EAE+ LDN组、EAE+ PBS组及健康对照组,其中,EAE+ LDN组在诱导EAE模型后给予0.2mL的LDN (0.1 mg/kg)腹腔注射,EAE +PBS组在诱导EAE模型后给予等量的PBS腹腔注射,健康对照组为未诱导EAE组.观察各组动物发病情况,每日监测小鼠体重变化,对小鼠进行行为学评分,苏木精-伊红(HE)染色法观察各组小鼠脑组织炎性细胞浸润情况,酶联免疫(ELISA)法监测血清中促炎性细胞因子水平变化.结果 LDN能有效延迟EAE小鼠的发病时间,并显著缓解发病过程中的体重下降及神经功能障碍;HE染色可见LDN干预能有效减轻EAE小鼠脑组织中的炎症反应,并能降低血清中促炎性细胞因子IFN-γ、IL-12、IL-17水平.结论 LDN能显著缓解EAE模型的发病,并减轻EAE发病过程中的炎性反应.
关键词： 多发性硬化 实验性自身反应性脑脊髓炎 低剂量纳曲酮 炎性反应 -
二甲双胍抑制mTOR/HIF-α通路减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的Th7细胞反应
目的:探讨二甲双胍对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的保护作用及其对体内mTOR/HIF-1α通路及Th17细胞的影响.方法:以MOG35-55免疫雌性C57BL/6小鼠建立EAE模型.随机分为对照组、EAE组和二甲双胍(MET)治疗组,对不同组应用Knoz评分观察小鼠的神经功能评分.在发病高峰期应用流式细胞学检测方法检测各组脾细胞培养上清液中Th17细胞比例,ELISA方法检测上清液及血清中IL-17A浓度.qPCR方法检测小鼠脾中IL-17A、RORγt mRNA表达水平.应用WB方法检测小鼠脾中S6K的活化程度,应用WB和qPCR方法检测脾组织中HIF-1α蛋白表达和mRNA转录水平.结果:与EAE组相比,MET治疗组发病程度减轻(P<0.01);脾组织中Th17细胞比例降低(P<0.01),脾细胞培养上清及血清中IL-17A含量减少(P<0.01);脾组织中IL-17A、RORγt mRNA转录水平降低(P<0.01);EAE组较对照组S6K1磷酸化程度升高(P<0.01).MET治疗组较EAE组S6K1磷酸化程度减低(P<0.05).EAE组较对对照组HIF-1α表达增高(P<0.01).MET治疗组较EAE组HIF-1α表达降低(P<0.01).EAE组与对照组相比HIF-1αmRNA转录增加(P<0.01).MET治疗组与EAE组相比HIF-1αmRNA转录降低(P<0.01).结论:二甲双胍可以减轻EAE的疾病严重程度,其可能是通过抑制mTOR/HIF-1α通路从而抑制Th17细胞反应而对EAE小鼠起到保护作用.
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实验性自身反应性脑脊髓炎动物脑内皮细胞VCAM-1的表达及其对淋巴细胞与内皮细胞粘附性的影响
目的:探讨血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)在实验性自身反应性脑脊髓炎(EAE)致病中的作用.方法:采用免疫组化方法检测VCAM-1的表达,采用细胞粘附实验研究VCAM-1对淋巴细胞与EAE脑内皮细胞的粘附性的影响.结果:EAE脑内皮细胞有特异的VCAM-1的表达,VCAM-1单抗可抑制淋巴细胞与EAE脑内皮细胞的粘附.结论:VCAM-1是诱导EAE发病的重要粘附因子.
关键词： 实验性自身反应性脑脊髓炎 血管细胞粘附分子-1 -
IL-23与IL-12的免疫调节作用的比较与启示
IL-12在Th1细胞介导的免疫反应和炎症性疾病中发挥着重要作用. IL-23是IL-12家族的一个新成员. 越来越多的研究表明,由于IL-23与IL-12共用一个p40亚单位,因此,先前认定的IL-12的某些作用,实际上是由IL-23介导的,而且IL-23可能比IL-12具有更重要的免疫调节作用. 对于IL-23的免疫调节功能的认识,有许多是在对多发性硬化的研究中,通过与IL-12的作用相比较获得的. 文章以多发性硬化为切入点,介绍IL-23免疫调节作用的研究进展及对基础与临床研究工作的启示.
关键词： 白细胞介素23 白细胞介素12 多发性硬化 实验性自身反应性脑脊髓炎 -
实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型的改良
目的:提取并纯化正常人脑脊髓的髓磷脂碱性蛋白(MBP),鉴定其活性,并用其诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠模型.方法:以人脑脊髓为原料,通过去脂、酸溶解、CM-52柱层析等步骤提取人MBP,鉴定其纯度后在Wistar大鼠诱导EAE.结果:所提取的MBP具有纯度高、免疫活性好的特点,与抗MBP抗体能特异性结合,并可成功地诱导出EAE动物模型,病理学证实发病大鼠的脑脊髓具有典型的脱髓鞘改变和胶质结节形成.结论:用人MBP在不加百日咳杆菌的条件下,同样可以诱导出EAE,这种动物模型体内的病理学改变与人类的多发性硬化症(MS)更具有相似性,适用于对MS的研究.
关键词： 髓磷脂碱性蛋白 实验性自身反应性脑脊髓炎 大鼠 动物模型
