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  • 米非司酮对早孕绒毛组织中MMP-26、TIMP-4表达的影响

    作者:张爱娟;修瑞杰;侯自红;岳秀英;顾向应;江昌新

    目的 研究米非司酮对早孕期绒毛组织中基质金属蛋白酶-26 (MMP-26)、基质金属蛋白酶抑制剂-4(TIMP-4)表达的影响,探讨米非司酮终止早孕的机制. 方法 随机选择2011年7月~9月来天津医科大学总医院计划生育科就诊,自愿要求终止妊娠的正常早期妊娠(孕40~63d)妇女60例,分为米非司酮组和对照组(各30例),两组又进一步按照孕周分别分为A1和A2亚组(≤7孕周),B1和B2亚组(>7孕周),每组各15例.米非司酮组给予米非司酮150 mg分次口服后行人工流产术;对照组仅行人工流产术.采集人工流产术后绒毛组织,常规固定、包埋,显微镜下观察绒毛微血管数量(VMs),免疫组织化学法检测MMP-26、TIMP-4在两组绒毛组织中的表达水平. 结果 米非司酮组和对照组光镜下VMs数量无显著性差异(P>0.05),但A组显著低于B组(P<0.05).米非司酮组绒毛组织中MMP-26的表达显著低于对照组(P<0.05),且米非司酮A1组显著低于对照A2组(P<0.05),其余各亚组比较无显著性差异(P>0.05).米非司酮组绒毛组织中TIMP-4的表达显著高于对照组(P<0.05),各亚组间比较无显著性差异(P>0.05). 结论 米非司酮并未影响绒毛微血管生长,可能是由于此时血管正处于代偿期.米非司酮可能通过打破MMP-26和TIMP-4的平衡,这可能是导致流产的原因之一.

  • 尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂和基质金属蛋白酶-26在乳腺癌中的表达及其与微血管密度的关系

    作者:黄桂林;孙旭凌

    目的 检测乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)组织中尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA)、基质金属蛋白酶-26(matrix metalloproteinase-26,MMP-26)的表达,计数微血管密度(microvessel density,MVD),探讨3项指标与IDC临床病理参数的关系,分析uPA、MMP-26表达的相关性及其与MVD的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测85例IDC 组织(观察组)及30例乳腺纤维腺瘤组织(对照组)中的uPA、MMP-26的表达,以CD105标记MVD.uPA、MMP-26蛋白表达与各临床指标的关系采用x2检验,因MVD值为非正态分布,且方差不齐,两组及多组间样本均数比较采用非参数检验,蛋白表达相关性分析采用Spearman等级相关检验.结果 (1)uPA、MMP-26的阳性率分别为观察组62.4% (53/85)、64.7% (55/85),对照组26.7% (8/30)、16.7% (5/30),两组比较,差异有统计学意义(P均<0.05).(2)IDC组织中uPA表达与IDC的淋巴结转移、组织学分级、pTNM分期有关(P均<0.05).MMP-26表达与IDC的淋巴结转移、组织学分级、雌激素受体有关.uPA、MMP-26表达呈正相关(r=0.341,P=0.002).(3)高MVD组uPA、MMP-26阳性率均明显高于低MVD组(P均<0.05).结论 uPA、M MP-26在IDC组织中过表达,并且促进肿瘤血管生成.

  • 基质金属蛋白酶-26和雌激素受体在子宫内膜样腺癌中的表达及相关分析

    作者:刘瑞枝

    目的:研究基质金属蛋白酶-26(MMP-26)和雌激素受体(ER)在子宫内膜样腺癌组织中的表达,探讨其与子宫内膜样腺癌浸润转移的关系.方法:应用免疫组化S-P法检测40例正常子宫内膜组织和50例子宫内膜样腺癌组织中MMP-26和ER的表达情况.结果:(1)、MMP-26和ER在正常子宫内膜和子宫内膜样腺癌组织中均有阳性表达.(2)、在子宫内膜样腺癌组织中MMP-26和ER阳性表达率明显低于正常子宫内膜组织,差异具有显著性(P<0.05).二者的表达强度均与组织学病理分级、手术-病理分期、肌层浸润程度和淋巴结转移有关.(3)、在子宫内膜样腺癌组织中,MMP-26的表达与ER的表达则存在正相关(r=0.844;P=0.017).结论:MMP-26和ER在子宫内膜癌组织中呈低表达,其表达随病理分级的升高、肌层浸润程度的加深及有淋巴结的转移而下降.且二者的表达呈正相关.联合检测二者在子宫内膜癌组织中的表达可为子宫内膜癌的早期诊断,指导临床治疗及预后判断提供一些新的思路.

  • MMP-26和ER在子宫内膜样腺癌中的表达及相关分析

    作者:刘瑞枝

    目的:研究基质金属蛋白酶-26(MMP-26)和雌激素受体(ER)在子宫内膜样腺癌组织中的表达,探讨其与子宫内膜样腺癌浸润转移的关系.方法:应用免疫组化S-P法检测40例正常子宫内膜组织和50例子宫内膜样腺癌组织中MMP-26和ER的表达情况.结果:MMP-26和ER在正常子宫内膜和子宫内膜样腺癌组织中均有阳性表达.在子宫内膜样腺癌组织中MMP-26和ER阳性表达率明显低于正常子宫内膜组织,差异具有显著性(P<0.05).二者的表达强度均与组织学病理分级、手术、病理分期、肌层浸润程度和淋巴结转移有关.在子宫内膜样腺癌组织中,MMP-26的表达与ER的表达则存在正相关(r=0.844;P=0.017).结论:MMP-26和ER在子宫内膜癌组织中呈低表达,其表达随病理分级的升高、肌层浸润程度的加深及有淋巴结的转移而下降,且二者的表达呈正相关.联合检测二者在子宫内膜癌组织中的表达可为子宫内膜癌的早期诊断、指导临床治疗及预后判断提供一些新的思路.

  • 基质金属蛋白酶-26在子宫内膜异位症中的表达

    作者:李博飞;彭敏;韩烨;陈颖

    目的 探讨基质金属蛋白酶-26(MMP-26)蛋白与子宫内膜异位症(EM)的相关性.方法 将35例EM患者(EM组)和30例对照组按照月经周期时相分为月经早期、月经中期、月经晚期三个时期,用免疫组织化学方法检测EM患者及对照组MMP-26蛋白的表达,同时检测患者血清中MMP-26的浓度,对比分析MMP-26蛋白与EM发病的关系.结果 在EM患者正位及异位内膜中均可检测到MMP-26的表达,该蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞,小血管壁上也有轻度表达;对照组和EM组两组中在位子宫内膜组织中MMP-26的表达强度具有时空差异,在月经中期表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),在EM患者中表达较对照组增强,差异具有统计学意义(P<0.05).血清中MMP-26蛋白浓度在EM组与对照组中差异无统计学意义(P>0.05),表达水平不具有周期性(P>0.05).结论 MMP-26蛋白可能与EM的发病相关.

  • 人子宫颈癌组织中MMP-26、MMP-9和TIMP-4的表达及其意义

    作者:李慧敏;李一雷;宋雪霏;董欣洁;刘志晶;梁珊珊;张丽红;李伟

    目的:检测人子宫颈癌组织中基质金属蛋白酶-26 (MMP-26)、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 及基质金属蛋白酶组织抑制因子-4 (TIMP-4) 的表达,探讨其与临床病理特征的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测10例正常子宫颈组织、6例宫颈原位癌和79例宫颈浸润癌组织中MMP-26、MMP-9及TIMP-4的表达.结果:MMP-26在宫颈原位癌和浸润性癌中阳性表达率分别为83.33%和82.28%,较正常子宫颈组织中表达明显增强 (P<0.05);MMP-26表达与子宫颈癌的肌层浸润深度和淋巴结转移有密切关联 (P<0.05),随着子宫颈癌浸润深度的增加,MMP-26阳性表达增强;淋巴结转移组 MMP-26 蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移组 (P<0.05).MMP-9 在宫颈浸润癌组织中阳性率为68.35%,MMP-9表达与子宫颈癌病理分级有密切关联,其在Ⅲ级子宫颈癌组织中的表达明显高于Ⅰ和Ⅱ级 (P<0.05).TIMP-4在正常子宫颈、原位癌及浸润性癌组织中的表达呈下降趋势,但差异无显著性 (P>0.05);TIMP-4的表达与子宫颈癌的临床分期有密切关联,其在早期癌中的表达高于晚期癌 (P<0.05).MMP-26与TIMP-4在子宫颈癌组织中的表达呈负相关关系(r_s=-0.259,P<0.05);MMP-26与MMP-9蛋白在子宫颈癌组织中的表达无相关性(r_s=0.140,P>0.05).结论:MMP-26和MMP-9在宫颈癌组织中高表达,促进其侵袭和转移;TIMP-4在子宫颈癌组织中的表达下降,提示三者联合应用有望成为一项判断子宫颈癌预后的指标.

  • MMP-26在子宫内膜瘤和子宫内膜癌中的表达的研究

    作者:李春江

    基质金属蛋白酶家族在肿瘤细胞的浸润、发生和生长过程中起着非常重要的作用.本研究通过用免疫组化的方法对MMP-26在子宫内膜癌和子宫内膜肿瘤的整个月经周期中的分布与定位以及对MMP-26与子宫内膜瘤各亚型、分期和级别之间的关系进行了研究.研究发现,MMP-26在子宫内膜癌和子宫内膜瘤月经周期的不同阶段均有表达.而且,在绝经后,MMP-26在子宫内膜癌中的表达强于子宫内膜瘤中的表达,而不是在月经周期的分泌期.MMP-26在子宫内膜上皮细胞中的表达强,其次是血管上皮细胞,子宫肌层的平滑肌细胞和子宫内膜基质细胞.并且随着肿瘤的浸润深度和根据FIGO划分的肿瘤级别的升高MMP-26的表达增强.所以,MMP-26在子宫内膜和子宫内膜癌中的分布与表达说明MMP-26在子宫内膜肿瘤的发生上起着非常重要的作用.

  • 基质金属蛋白酶-26、P-糖蛋白和增殖细胞核抗原在宫颈病变中的表达

    作者:王玉梅;罗元平;钱晓祥

    目的 明确基质金属蛋白酶-26(MMP-26)、P-糖蛋白(PgP)、增殖细胞核抗原(Ki-67)在宫颈病变中的表达情况及其与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测MMP-26、PgP、Ki-67蛋白在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变和浸润性宫颈癌中的表达情况.结果 正常宫颈组织中MMP-26的阳性表达率8.33%,PrP阳性表达66.67%,Ki-67阳性表达率16.67%.宫颈上皮内瘤变组织中MMP-26的阳性表达率75.56%,PgP阳性表达率53.33%,Ki-67阳性表达率71.11%.宫颈癌中MMP-26的阳性表达率81.36%,PgP阳性表达率45.76%,Ki-67阳性表达率88.14%.结论 MMP-26、Ki-67的表达随宫颈组织病理级别的递升而递增,PgP的表达随宫颈组织病理级别的递升而递降,三者与宫颈病变的发生、发展有相关性.

  • 乳腺良、恶性病变组织中MMP-26蛋白的表达及其与ER的关系

    作者:王阳;李伟;李一雷;张丽红;李玉林

    目的检测基质金属蛋白酶-26(MMP-26)蛋白在人乳腺良、恶性病变组织中的表达,及其与部分临床指标的关系,分析MMP-26在肿瘤进展中的作用及临床意义,并探讨雌激素及其受体(ER)对MMP-26蛋白表达调节作用. 方法应用免疫组化SP法,检测MMP-26蛋白在正常乳腺组织、乳腺增生症、原位癌和乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达,以及ER在IDC中的表达并进行评分,结果用INSTAT统计软件分析.结果 6例正常乳腺组织和8例乳腺增生症中,分别有1例MMP-26呈弱阳性表达,阳性率分别为16.7%和12.5%.4例原位癌中MMP-26全部阳性表达.在67例IDC中,有41例MMP-26阳性表达,阳性率为61.2%.MMP-26的表达与发病年龄、肿瘤大小、病理学分级无关,而与淋巴结转移密切相关(P<0.05).MMP-26蛋白在IDC的阳性表达与ER在癌组织中的表达呈明显的负相关(P<0.01). 结论 MMP-26在肿瘤浸润和转移中发挥重要作用;MMP-26在IDC中的表达可能受雌激素及其受体的调节.

  • MMP-7与MMP-26在葡萄胎组织中的表达及临床意义

    作者:安瑞芳;薛艳;韩东芳;王艳霞

    目的:检测MMP-7、MMP-26在正常早孕绒毛和葡萄胎组织中的表达,为研究葡萄胎的发生与,临床诊治提供依据.方法:通过免疫组化SABC法检测20例葡萄胎及10例正常早孕绒毛组织中MMP-7、MMP-26表达,对结果进行统计学分析.结果:MMP-7在正常早孕绒毛组和葡萄胎组中的表达阳性率分别为60%和45%,差异无统计学意义;MMP-26在正常早孕绒毛组和葡萄胎组表达阳性率分别为90%和45.1%,差异具有统计学意义.MMP-7、MMP-26的表达与葡萄胎恶变高危因素无统计学相关性.结论:MMP-26可能与葡萄胎的发生有关;MMP-7与葡萄胎发生的关系有待进一步研究.

  • MMP-26和TIMP-4在人正常月经周期中的表达

    作者:关立华;魏力;张淑兰

    目的:观测MMP-26、TIMP-4和ER-α在正常月经周期不同时相子宫内膜组织中的表达及其调节机制.方法:正常子宫内膜组织(n=76)按月经周期时相分为增生早期、增生中期、增生晚期、分泌早期、分泌中期、分泌晚期和月经期.所有标本应用免疫组化和RT-PCR检测MMP-26、TIMP-4和ER-α.结果:MMP-26和TIMP-4蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞.增生晚期和分泌早期子宫内膜MMP-26表达高于增生早、中期和分泌中、晚期及月经期子宫内膜.TIMP-4与MMP-26同步表达,月经周期中TIMP-4在增生晚期和分泌早期表达强.MMP-26mRNA/TIMP-4mRNA表达于增生期开始增强,分泌早期达到高峰,而后下降,至月经期达到低点.MMP-26启动区-130~-116位点和TIMP-4启动区-930~-916位点间序列与ERE高度同源.结论:人类子宫内膜腺上皮中存在MMP-26和TIMP-4蛋白表达,并呈周期性变化,其表达与子宫内膜功能相关.MMP-26和TIMP-4启动区相关区段与ERE同源,提示ER-α参与MMP-26和TIMP-4基因调节.

  • 基质金属蛋白酶-26在多种肿瘤组织及平滑肌细胞中的表达

    作者:赵云阁;肖爱珍;Jian Ni;Yan-Gao Man;Qing-Xiang Amy Sang

    背景与目的:基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)在多种癌组织中表达升高.MMP-26在前列腺癌和乳腺癌组织中高表达,通过裂解纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原蛋白,并激活酶原型MMP-9(一种强效明胶酶)来促进人前列腺癌细胞的转移.本研究旨在探索MMP-26在多种人类肿瘤组织中的表达谱.方法:以免疫组化法及多重组织芯片检测MMP-26的蛋白表达;以RT-PCR检测冠状动脉平滑肌细胞中的MMP-26 mRNA表达.结果:与相应正常组织相比,MMP-26在乳腺癌、结肠癌、肺癌、脑肿瘤、头颈部肿瘤、前列腺癌和黑色素瘤组织中的表达显著升高(P<0.05),但在肾癌、卵巢痛和非霍奇金瘤组织中未见明显升高(P>0.05).胃癌、直肠癌、甲状腺癌、气管癌和胰腺癌中也检出MMP-26表达.MMP-26表达于前列腺及相应血管的平滑肌细胞.冠状动脉平滑肌细胞中也检出MMP-26 mRNA表达.结论:MMP-26表达可能与多种人类肿瘤有关,可作为这些肿瘤早期诊断的分子指标.MMP-26也可能参与人前列腺和心血管系统的平滑肌功能.

  • 基质金属蛋白酶-26和唾液酸化 Lewis-X蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

    作者:尚培中;张金江;刘景章;谷化平

    目的 研究基质金属蛋白酶-26(matrix metalloproteinase-26, MMP-26)和唾液酸化Lewis-X(sialyl Lewis-X, SLeX)抗原蛋白在乳腺癌组织中的表达及与淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组化催化信号放大法检测120例乳腺癌、71例转移淋巴结和30例正常乳腺组织中MMP-26和SLeX蛋白的表达水平.结果 MMP-26和SLeX蛋白在正常乳腺组织上皮细胞中的表达阳性率分别为16.7%(5/30)和20.0%(6/30),而在乳腺癌组织中两者的表达阳性率分别为63.3%(76/120)和86.7%(104/120),差异有统计学意义(P<0.05).在有淋巴结转移的乳腺癌组织中,SLeX表达阳性率[100%(71/71)]明显高于无淋巴结转移者[67.3%(33/49)],P<0.05,而MMP-26表达阳性率差异则无统计学意义(P>0.05).在有癌转移的淋巴结中,MMP-26和SLeX蛋白表达阳性率分别为23.9%(17/71)和88.7%(63/71),后者与原发癌组织中的表达具有较高一致性(r=0.874,P<0.05).结论 乳腺癌组织中MMP-26和SLeX蛋白均呈高水平表达,并且后者与淋巴结转移密切相关.作为预测乳腺癌侵袭和转移的肿瘤相关抗原,联合检测MMP-26和SLeX对评估患者的预后具有重要实用价值.

  • 基质金属蛋白酶-26的生理及病理作用

    作者:王清松;吴小候;罗春丽;张龙;陈雄

    基质金属蛋白酶家族属于锌蛋白酶,能裂解多种蛋白底物,在一些正常生理过程中起重要作用;其活性及表达异常也与多种疾病的发生发展相关.基质金属蛋白酶-26(MMP-26)是该家族新发现的成员,现有研究尚少.该综述主要归纳了MMP-26在胚胎植入、皮肤损伤愈合以及子宫内膜癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等多种肿瘤中的研究进展和可能的机制;提示其可能在多种生理及病理过程中起作用,并且有潜力成为一些疾病的诊断标志物或者治疗靶点.

  • MMP-7、MMP-26在妊娠滋养细胞疾病中的表达研究

    作者:魏清敏;王艳霞;米阳;计静;王学良

    目的:研究基质金属蛋白酶( MMP)-7、MMP-26在滋养细胞疾病中的表达及与研究滋养细胞肿瘤相关因素之间的关系,为早期临床诊断滋养细胞疾病,判断其恶性程度提供有价值的线索。方法应用免疫组织化学S-ABC 法检测10例正常绒毛,15例完全性葡萄胎,5例部分性葡萄胎,14例侵蚀性葡萄胎,8例绒癌组织中MMP-7、MMP-26的表达,进行统计学分析。结果①MMP-7在正常绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组表达的阳性率分别为60.000%、45.000%、85.714%、100.000%,且有明显的统计学差异(χ2=11.011,P=0.012),同时,MMP-7阳性率与胎盘绒毛滋养细胞非正常增生有显著相关性(r=7.709, P=0.005),正常绒毛组、葡萄胎组分别和侵蚀性葡萄胎组、绒癌组之间阳性率比较具有明显的统计学差异(P<0.05);②MMP-26在正常绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组的表达阳性率分别为90.000%、45.000%、35.714%、25.000%,且有明显的差异(χ2=9.680,P=0.021),同时,MMP-26阳性率与胎盘绒毛滋养细胞非正常增生有显著相关性(r=7.519,P=0.006)。正常绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组MMP-26阳性率两两之间比较均有明显差异(P<0.05)。结论 MMP-7高表达MMP-26低表达可能提示妊娠滋养细胞侵袭性增强,对葡萄胎清宫组织检测MMP-7、MMP-26表达强度,有助于判断葡萄胎的侵袭性强弱。

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