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胃癌肿瘤细胞与外周血淋巴细胞体外药敏试验的相关性研究
恶性肿瘤具有异质性,同种类型肿瘤的不同患者,甚至同一患者不同的疾病阶段,化疗效果差异很大,故个体化化疗在肿瘤治疗领域已达成共识.但是由于相当一部分患者治疗时无法获取肿瘤组织,寻找其他能够代替肿瘤细胞进行抗癌药物敏感试验的试验材料同样是肿瘤研究工作者面临的重要课题.作者尝试将胃癌患者新鲜肿瘤组织与外周血采用四甲基偶氮唑盐[3-(4,5-dimethylthiazol-2yl)-2, 5- diphenyltetrazolium bromide,MTT]法进行体外抗癌药物敏感性的筛选,现报告如下.
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化合物2G2抑制K562细胞增殖并诱导凋亡
目的 建立基于白血病细胞K562生长活力的小分子化合物筛选的高通量筛选模型,筛选特异性针对慢性粒细胞白血病(CML)增殖抑制的先导化合物.方法 以K562细胞系为实验对象,在96孔板上,利用MTS/PMS比色实验测定化合物对细胞活力的影响,建立具有抑制K562细胞活性的化合物筛选模型,并应用该模型完成了1 000多种小分子化合物的筛选,对筛选得到的活性化合物通过3H-TdR掺入实验、细胞生长曲线、细胞周期和凋亡检测等实验进行验证和分析.结果 建立并利用96孔板药物筛选模型,筛选获得一个具有一定特异性抑制K562细胞增殖的化合物--2G2.结论 成功建立了抗白血病药物的筛选方法,为白血病治疗药物的开发研究提供了新的筛选模型.
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5-氮杂-5′-脱氧胞苷的合成工艺优化及其对SKOV3作用
目的 研究优化5-氮杂-5′-脱氧胞苷(5A5DC)的合成工艺,并观察其对卵巢癌细胞SKOV3的作用.方法 通过正交设计比较在Hilbert-Johnson偶联反应中不同Lewis酸、催化剂对合成5A5DC的影响;通过绘制细胞生长曲线及四甲基偶氮唑蓝(MTT)还原检测,观察不同浓度5A5DC对体外培养卵巢癌细胞株SKOV3的作用.结果 当以无水SnCl4为催化剂、1,2-二氯乙烷为Lewis酸时,5A5DC的收率高.以双氰胺计,总收率为31%;5A5DC呈浓度依赖抑制SKOV3细胞增殖,以200 μmol/L抑制作用较强.结论 本研究优化了5A5DC的合成工艺,5A5DC对SKOV3有一定的增殖抑制作用.
关键词： 脱氧胞苷/类似物和衍生物 药物筛选实验 抗肿瘤 DNA甲基化 卵巢肿瘤 -
喜树碱衍生物抗肿瘤活性的初步筛选及部分作用机制
目的 通过体内、外实验筛选喜树碱衍生物Ⅰ～Ⅻ的抗肿瘤活性并初步探讨其作用机制.方法 四甲基偶氮唑法(MTT)检测喜树碱衍生物对多种肿瘤细胞的抑制率;建立荷瘤小鼠模型测定抑瘤率;采用脾细胞增殖法检测荷瘤小鼠脾淋巴细胞生成白介素2(IL-2)的含量,Griess法检测荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞生成一氧化氮(NO)的含量,放免法测定荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞生成肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量.结果 衍生物Ⅶ、Ⅷ体外能明显抑制肿瘤细胞增殖,衍生物Ⅷ对荷瘤小鼠具有较强的抑瘤作用,衍生物Ⅶ、Ⅷ可降低荷瘤小鼠NO,升高TNF-α和IL-2,并且衍生物Ⅷ呈明显的剂量依赖关系.结论 通过体内外的初步筛选得到的衍生物Ⅷ能高效杀伤肿瘤细胞,具有进一步研究开发前景.
关键词： 喜树碱/类似物和衍生物 药物筛选实验 抗肿瘤 -
脑胶质瘤多药耐药基因表达及其对化疗药物敏感性
①目的检测1型多药耐药基因(MDR1)产物P170在人脑胶质瘤组织中表达及其对化疗药物敏感性.②方法采用免疫组化的方法,对38例人脑胶质瘤手术切除标本的MDR1表达水平进行检测;采用四唑蓝快速比色法检测氟尿嘧啶(FU)、顺铂(DDP)、甲氨喋呤(MTX)、丝裂霉素(MMC)、司莫司汀(MeCCNU)、洛莫司汀(CCNU)、双氯乙基亚硝脲(BCNU)、威猛-26(VM-26)对脑胶质瘤细胞的抑制率.③结果 38例人脑胶质瘤细胞P170阳性表达率为65.7%,与正常脑组织(表达率为0)比较差异有显著性(P=0.000 2);BCNU,MeCCNU,CCNU对胶质瘤的抑制率较高,FU,MTX,MMC对胶质瘤的抑制率较低,差异有显著性(F=47.6,q=5.25～6.78,P<0.05).脑胶质瘤对8种化疗药物的敏感性差异有极显著性; 随着胶质瘤恶性程度的增高,P170的阳性表达率逐渐升高(胶质瘤Ⅰ～Ⅳ级的表达率分别为0,53.3%,70.6%,100.0%).④结论脑胶质瘤的耐药性与MDR1表达水平密切相关.
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尼美舒利对胆管癌细胞增殖及PCNA、Survivin蛋白表达的影响
目的:观察选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂尼美舒利对人胆管癌细胞系QBC939生长的抑制作用及Survivin基因表达的变化.方法:应用MTT比色法、细胞群体倍增时间观察尼美舒利对人胆管癌细胞QBC939增殖的影响,流式细胞仪检测细胞凋亡,免疫组织化学法观察尼美舒利对QBC939细胞PCNA,Survivin蛋白表达的影响.结果:尼美舒利呈时间、剂量依赖性抑制胆管癌增殖,高浓度(200μmol/L)尼美舒利不仅抑制胆管癌细胞增殖,而且诱导其凋亡.流式细胞仪研究显示,随药物浓度增加,细胞凋亡率显著增加.免疫组化结果显示尼美舒利处理后的QBC939细胞PCNA,Survivin蛋白的表达明显减弱.结论:尼美舒利能抑制QBC939细胞增殖,诱导其凋亡,其机制可能与PCNA,Survivin蛋白的表达下调有关.
