慢性坐骨神经损伤大鼠中脑导水管周围灰质MC4R的表达及HS014对热痛觉过敏的影响
摘要: 目的观察大鼠慢性坐骨神经损伤( CCI )后不同时间点中脑导水管周围灰质(PAG)4型黑皮质素受体(MC4R)mRNA表达变化及给予选择性MC4R拮抗剂HS014对CCI大鼠疼痛行为学的影响。方法①将42只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组6只、假手术组18只和CCI组18只,检测各组大鼠术前和术后3,7,14 d热缩足潜伏期(TWL),假手术组和CCI组分别于术后3,7,14 d,对照组于术后14 d TWL检测完成后处死大鼠,取PAG脑组织,用半定量RT-PCR法检测PAG脑区MC4R mRNA表达情况。②将30只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组6只、假手术组6只和CCI组18只,均先进行PAG置管。置管后7 d,CCI组随机分成CCI+NS组、CCI+HS0145μg组和CCI+HS01410μg组,每组6只。假手术组和CCI各组手术造模。术后7 d,CCI+NS组经导管注射生理盐水0.5μL,CCI+HS0145μg组注射HS0145μg/0.5μL,CCI+HS01410μg组注射HS01410μg/0.5μL。检测各组大鼠置管后7 d、术后7 d和干预后(注射后10~30 min完成检测)TWL。结果 CCI组大鼠术后3 d开始出现TWL缩短(P<0.05),术后7 d和14 d TWL缩短更加明显(P均<0.05),与对照组和假手术组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。 CCI组术后各时间点MC4RmRNA表达量均明显高于对照组和假手术组(P均<0.05),并且随着CCI术后时间的推移,MC4RmRNA的表达量逐渐增高(P均<0.05)。 CCI各组大鼠术后7 d TWL明显低于置管后7 d(P均<0.05);CCI+NS组干预后TWL与术后7 d比较差异无统计学意义(P>0.05),而CCI+HS0145μg组和CCI+HS01410μg组干预后TWL均明显长于术后7 d和CCI+NS组(P均<0.05),CCI+HS01410μg组干预后TWL明显长于CCI+HS0145μg组(P<0.05)。结论 CCI可引起PAG中MC4RmRNA的表达增加,其选择性拮抗剂HS014可剂量依赖性减轻CCI大鼠的热痛觉过敏,提示PAG中MC4R的表达增加可能参与神经病理性疼痛的形成和维持。
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