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miRNA-138调控卵巢上皮癌细胞对顺铂敏感性的机制研究

周宏博;桂艺方

摘要: 目的 探讨miRNA-138和沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)的差异表达对卵巢上皮癌顺铂化疗敏感性的影响.方法 选取2014年1月-2017年1月在牡丹江医学院红旗医院妇科就诊卵巢上皮癌患者80例.根据患者对顺铂化疗的敏感性分为顺铂敏感组和顺铂耐药组.实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测卵巢上皮癌组织中miRNA-138和SIRT1的表达水平;培养SKOV3细胞,分别转染miRNA-138的类似物(miRNA-138 mimic)和抑制物(miRNA-138 inhibitor)后,qRT-PCR检测SIRT1 miRNA的表达变化,并采用MTT法检测细胞对顺铂的敏感性;SIRT1 miRNA 3'-UTR野生型(wt)和突变型(mut)萤光素酶报告质粒与miRNA-138 mimic共转染,双荧光素酶报告系统分析荧光素酶活性.结果 铂敏感组miRNA-138表达水平高于顺铂耐药组,而SIRT1表达水平低于顺铂耐药组,差异有统计学意义(P <0.05);过表达miRNA-138可降低SIRT1的表达,提高SKOV3细胞对顺铂的敏感性,而抑制miRNA-138可提高SIRT1的表达,降低SKOV3细胞对顺铂的敏感性,差异有统计学意义(P <0.05);miRNA-138 mimic与SIRT1 miRNA 3'-UTR野生型质粒共转染,荧光素酶活性降低(P <0.05),而与SIRT1 miRNA 3'-UTR突变型质粒共转染,荧光素酶活性无变化(P >0.05).结论 miRNA-138可能通过SIRT1调控卵巢上皮癌细胞对顺铂的敏感性,可作为卵巢上皮癌顺铂化疗耐药治疗的靶点.

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