CT引导脑内植入携带人类酪氨酸羟化酶基因腺相关病毒载体治疗实验性帕金森病猴
摘要: 目的观察CT引导脑内注射人类酪氨酸羟化酶基因腺相关病毒载体(AAV-hTH)对神经细胞的转染能力,以及对帕金森病(PD)猴的治疗效应.方法经右侧颈内动脉注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制作6只偏侧帕金森病恒河猴模型,经CT引导将AAV-hTH注入5只帕金森病猴右侧尾状核内,观测猴模型的行为学改变6个月以上,以高效液相色谱法(HLPC)测定转染后尾状核内多巴胺(DA)及其代谢产物含量,并以免疫组化检测法及逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测酪氨酸羟化酶(TH)基因的表达情况.结果 CT引导定位穿刺有实时操作、定位精确、微创的优点.所有注射AAV-hTH的偏侧PD猴模型术后2周即有帕金森病症状改善,持续6个月以上,其中1只动物阿朴吗啡旋转实验示完全停止了帕金森病旋转现象,其余动物旋转次数较术前减少约42%~70%.实验侧与健侧尾状核区多巴胺及其代谢产物含量比值较未治疗模型增高.免疫组化染色见穿刺针道部位有大量TH阳性细胞;RT-PCR检测到实验侧尾状核区有TH-mRNA存在;而对照侧尾状核区、其他部位脑组织与心、肝、肾组织及未注射模型实验侧尾状核区均未见阳性发现.结论 CT引导立体定向穿刺PD猴尾状核注入AAV-hTH能使TH基因精确地在特定部位有效表达, 提高尾状核区DA含量, 改善模型猴症状,研究结果提示这是一种有效、安全的治疗PD非人类灵长类动物模型的方法.为临床基因治疗PD的研究提供了实验研究依据.
-
食管壁内夹层影像诊断分析一例
患者 男,56岁.因进食后呛咳伴呃逆半个月于2017年10月18日入院.患者食欲减退.体检无明显异常.实验室检查凝血指标及肝功能轻度异常.于外院行喉镜示咽喉部溃疡,经抗炎治疗10d后症状不缓解.
-
孤立性垂体柄组织细胞增生症X一例
患者男,13岁,以肥胖、呕吐6个月而来院就诊.体检:体态肥胖,心肺听诊无异常,腹软.实验室血尿常规检查阴性.MRI表现:垂体后叶正常高信号消失,垂体柄增粗,呈结节状等T1、等T2信号,增强后明显强化(图1~3).MRI诊断:生殖细胞瘤或胶质瘤,组织细胞增生症X不除外.检查其他系统未见明显异常.手术后组织病理检查:镜下可见到泡沫细胞、嗜酸粒细胞、巨细胞和纤维结缔组织.病理诊断:组织细胞增生症X.患者经服用糖皮质激素治疗2年后复查,病情基本稳定.
-
视交叉内出血一例
急性视交叉内出血常引起急性视交叉功能损害,临床上比较罕见.现报道1例如下.患者男,36岁.10 d前突发头痛,双眼视力急剧下降,于2000年12月19日急诊入院.体检:血压100/75 mm Hg(1 mm Hg = 0.133 kPa ),各种实验室检查均正常.
-
幕下脉络丛肿瘤的MRI表现三例
脉络丛肿瘤(choroid pluxus tumor,CPT)是一种少见的颅内原发肿瘤,多位于侧脑室和第三脑室.少数肿瘤可发生于脑室以外,如桥小脑角区;发生于脑实质的CPT罕见.笔者报道3例发生于幕下的CPT,并结合文献复习其影像表现,以提高对本病的认识.
-
腔内支架成形治疗肠腔转流术后人工血管闭塞一例
患者 男,37岁 1994年因肝硬化门静脉高压并上消化道出血行脾切除、食道周围断流术,2014年再次出现上消化道出血,因门静脉海绵样变性,拟行经颈内静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)末成功,遂行肠系膜上静脉-下腔静脉人工血管转流术,术后2年,再次因上消化道出血3d入院.本次人院后彩色超声检查提示人工学管内未见明显血流信号.行上消化道造影提示:食管胃底静脉曲张.行MR静脉造影(MR venography,MRV)提示门静脉海绵样变性,下腔静脉与肠系膜上静脉间可见人工血管,下腔静脉吻合口处充盈缺损(图1).行下腔静脉造影见下腔静脉于右肾静脉右下后方充盈缺损,考虑吻合口周同内膜增生(图2).
-
介入性栓塞治疗子宫肌瘤致双输尿管坏死一例
我院自1998~2000年采用介入栓塞治疗子宫肌瘤24例,其中1例患者出现了输尿管坏死的严重并发症.现报告如下.
-
二例肾嗜酸细胞腺瘤的CT和MRI表现
例1 男,45岁.左腰部闷痛1个月余,无尿频、尿急等尿道刺激症状,无血尿.经超声检查发现左肾肿物.实验室检查未见异常.
-
头孢曲松钠导致假性胆石症二例
例1 女,24岁.骑车摔伤腰部就诊.体检:胸部压痛,以右侧明显.CT检查扫描示右侧多发肋骨骨折并胸腔积液,肝右叶挫裂伤;胆囊、双肾未见异常.患者入院后给予保守治疗,头孢曲松钠静脉点滴4.0 g/d,共14 d,同时应用外伤常规用药.治疗第4天CT复查示:紧贴胆囊内壁见条带样高密度影,以低位处明显(图1).治疗第13天CT复查示:胆囊体积缩小,囊内充盈结石密度影(图2).患者症状逐渐减轻.出院20 d后复查CT示:胆囊内高密度影完全消失,胆囊影像表现正常.
-
成人单核细胞增多性李斯特菌病的MRI表现
例1 女,65岁,2011年5月10日因发热、头痛2d,意识不清1d入院,体温高40.5℃,伴畏寒、恶心、喷射状呕吐,之后头痛加重,意识不清,继而烦躁不安,伴四肢抽搐,颈项强直.脑脊液(CSF)检查李斯特菌培养阳性.予哌拉西林他唑巴坦、青霉素联合阿米卡星抗感染治疗约10 d后患者病情出现好转.MRI示脑桥小斑片状异常信号影(图1),T1WI呈低信号,T2WI呈高信号,DWI亦呈高信号.1个月后患者病情反复,出现呕吐、大小便失禁、进食困难,复查头颅MRI提示脑膜炎,脊膜强化、脑室扩张积水(图2),脑室周围间质水肿.脊髓MR检查,示脊髓蛛网膜呈线状明显强化(图3).1年后随访病情好转.
-
头臂动脉支架成形术中基底动脉栓塞一例并文献复习
患者男,74岁,因发作性头晕伴左侧肢体活动不灵5个月,加重2周于2013年8月27日入院.患者5个月前无明显诱因出现头晕,伴左侧肢体活动不灵,于外院诊断为“脑血栓形成”,予保守治疗后症状缓解,近2周症状再发并较前加重,为求进一步诊治来我院.头颅CT示右侧基底节区陈旧梗死灶,脑内多发腔隙性梗死;头颈部CT血管成像(CTA)示右颈内动脉及头臂动脉起始部均重度狭窄(>80%)(图1).经改善脑循环、抗血小板、调整血脂对症治疗,患者症状无缓解,科室讨论后于2013年8月30日局部麻醉下行右颈内动脉+头臂动脉支架成形术.