囊性肺纤维化与支气管扩张症的关系以及在中国人群中的研究价值
摘要： 囊性肺纤维化(cystic fibrosis, CF)是一种在欧洲和北美高加索人种中高发的常染色体隐性遗传性疾病.美国高加索人的发病率为1/3 300;CF基因携带者达到1/33 (3%).在非洲人及亚裔人群,CF被认为极为"罕见"[1].亚裔美国人CF发病率为1/32 400 (0.30‰);CF基因携带者为1/90.因此,CF的研究主要集中在欧美国家的高加索人群中.
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胞内分枝杆菌临床分离株耐药谱及基因型特征研究
目的 分析我国胞内分枝杆菌临床分离株的耐药谱及基因型特征,为治疗胞内分枝杆菌感染性疾病提供科学依据.方法 纳入2013—2015年北京胸科医院150株胞内分枝杆菌临床分离株,采用微孔板Alamar Blue法测定胞内分枝杆菌对15种药物的低抑菌浓度(MIC),以确定其药物的敏感度;对16 个可变数目串联重复序列( VNTR)位点进行 PCR 扩增和产物电泳分析,使用BioNumerics软件对菌株进行聚类分析,以确定其基因型特征.使用SPSS 19.0软件对结果进行统计分析,应用χ2检验分析不同组间耐药率的差别.结果 药敏试验结果显示,克拉霉素(97.3%,146/150)、莫西沙星(94.0%,141/150)和阿米卡星(90.0%,135/150)对胞内分枝杆菌具有较好的抗菌活性; 75.3%(113/150)、64.0%(96/150)、52.7%(79/150)和8.7%(13/150)的菌株对利福平、利奈唑胺、卷曲霉素和乙胺丁醇敏感;3种注射类抗结核药物的MIC50与MIC90值为:阿米卡星4和16 mg/L,链霉素4和16 mg/L,卷曲霉素8和16 mg/L;5种氟喹诺酮类药物的MIC50与MIC90值为:莫西沙星0.5和2 mg/L,环丙沙星1和8 mg/L,左氧氟沙星1和8 mg/L,安妥沙星2和16 mg/L,氧氟沙星2和16 mg/L.采用16位点VNTR方法对胞内分枝杆菌进行基因分型,150株胞内分枝杆菌共分为21个簇,121种基因型,总Hunter-Gaston指数为0.997.结论 克拉霉素、莫西沙星和阿米卡星在体外对胞内分枝杆菌具有较好的抗菌活性;16位点VNTR方法对胞内分枝杆菌临床分离株的分辨率较高;胞内分枝杆菌的耐药谱与菌株是否成簇并无明显相关性.
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宁夏地区结核分枝杆菌耐药情况调查
目的 了解宁夏地区MTB耐药情况,为制定宁夏结核病防治策略提供科学依据.方法 2013年4月至2014年4月在宁夏全区范围内开展MTB耐药情况调查.对所有确诊的活动性肺结核患者均采用痰培养和比例法进行药物敏感试验.用x2检验方法对所得率进行统计分析.结果 本次普查共纳入病例2 369例,男1 177例,女1 192例;年龄12 ～ 80岁,平均(51 ±21岁);汉族1 176例,回族844例,其他民族349例;初治肺结核2 255例,复治肺结核114例;2 369例患者中共分离出合格MTB菌株665株,总耐药率为26.6％(177株),初始耐药率为20.2％(119/590株),获得耐药率为77.3％(58/75株);单耐药率为11.7％(78/665株),耐多药率为7.8％(52/665株),多耐药率为7.1％(47/665株).不同地区、民族、耐药菌分型、初治及复治的耐药率比较差异有统计学意义(x2值分别为15.362、5.888、7.887和1.113,均P＜0.05).结论 初诊肺结核的患者单耐药、复治肺结核患者耐多药和少数民族聚集地区的耐药结核病防控将是我区今后结核病防治工作的重点.
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慢性阻塞性肺疾病评估测试中文版临床应用意义的评价
目的 研究COPD评估测试(CAT)中文版用于评估我国COPD患者生命质量的信度和效度,观察其用于评估生命质量的作用和价值.方法 选择北京协和医院COPD稳定期患者,应用CAT中文版评估患者的生命质量,同时测定肺功能,对结果进行相关性分析,评价CAT内部一致性的信度和效度.根据CAT评分对患者进行分级,并与根据肺功能的分级进行比较,观察其对病情严重程度的评估价值.结果 135例COPD患者中,男105例,女30例,年龄45～84岁,平均(65±10)岁.CAT评分随患者病情加重而逐渐增加,CAT量表的总克龙巴赫α系数为0.805,CAT总分与FEV1占预计值%呈显著负相关(r值为-0.567,P＜0.01).病情严重程度不同的4组COPD患者,其CAT总分分别为(10±5)分、(16±6)分、(21±7)分和(23±6)分,组间比较的差异有统计学意义(x2值为48.437,P＜0.01).根据CAT分级和根据肺功能COPD严重程度分级比较,两者具有高度一致性.结论 CAT中文版用于我国COPD患者,具有良好的内部一致性信度和效度,可用于患者生命质量的评估,是一种简易、可靠、有效的标准化测量方法.
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法舒地尔对肺纤维化小鼠模型及NIH3T3成纤维细胞的抑制作用及其机制
目的 建立博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型,观察ROCK抑制剂法舒地尔对肺纤维化的干预作用;同时体外培养NIH3T3成纤维细胞,观察法舒地尔对细胞增殖和迁移能力的影响及其可能的机制.方法 SPF级雄性C57BL/6小鼠36只通过随机数字表法分为对照组(A组)、法舒地尔组(B组)、博来霉素组(C组)、博来霉素+法舒地尔低剂量组(D组)、博来霉素+法舒地尔中剂量组(E组)、博来霉素+法舒地尔高剂量组(F组),每组6只.腹腔内注射法舒地尔,肺组织病理切片Ashcroft评分及羟脯氨酸测定评估小鼠肺纤维化的严重程度.给予法舒地尔对NIH3T3细胞进行干预,MTT法、平板克隆形成实验检测细胞增殖能力;划痕实验、Transwell小室实验检测细胞迁移能力;RT-PCR法和Western blot法测定细胞CyclinD1、MMP2、TIMP1 mRNA和蛋白的表达水平及MYPT1磷酸化水平.结果 A组及B组小鼠第21天的Ashcroft评分分别为0.50±0.22和0.67±0.21,评分无明显差异;C组评分为6.00±0.26,明显高于A组;D组、E组和F组评分分别为5.50±0.22、3.83±0.31和3.33±0.21.A组及B组小鼠肺组织羟脯氨酸含量分别为(36.32±1.08)和(37.25±2.16)μg/ml,含量无明显差异;C组羟脯氨酸含量为(84.79±3.04) μg/ml,明显高于A组;D组、E组和F组评分分别为80.73±2.21、71.80±2.33和62.18±2.75.MTT法、平板克隆形成实验、划痕实验和Transwell小室迁移实验提示法舒地尔可呈时间和浓度依赖性地抑制NIH3T3细胞的增殖能力和迁移能力.结论 法舒地尔对肺纤维化具有保护作用,为临床应用法舒地尔治疗IPF提供一定的理论和实验依据.
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隐源性机化性肺炎18例的临床病理特征
目的回顾分析经病理确诊的隐源性机化性肺炎临床、病理和影像学特征,以提高临床诊断水平.方法 1993年4月至2005年10月在北京协和医院住院、经病理确诊的机化性肺炎23例,对其进行临床、影像学和病理学综合分析.结果 23例机化性肺炎中5例为药物引起或合并结缔组织病,18例为隐源性机化性肺炎(cryptogenic organizing pneumonitis,COP).其中10例经皮肺活检或经支气管肺活检,8例开胸肺活检或经胸腔镜肺活检,男8例,女10例,年龄(53.5±11.0)岁.气短、咳嗽及肺部爆裂音及湿性啰音是主要的症状和体征.肺功能显示限制性通气功能障碍(11例)及弥散障碍(18例).胸部CT表现为磨玻璃样变(4例),肺实变(13例)伴支气管充气征(3例),胸腔积液(4例).支气管肺泡灌洗液中淋巴细胞占细胞总数的0.40±0.16,中性粒细胞为0.15±0.08,嗜酸粒细胞为0.05±0.03;CD4/CD8为0.43±0.21.所有患者均给予糖皮质激素治疗.16例患者经随诊(8.67±6.21)个月仍存活,临床缓解或病情稳定.1例患者对糖皮质激素反应差,死于进行性加重的呼吸衰竭.另1例患者糖皮质激素治疗后出现肺部感染,死于感染性休克.结论临床表现及影像学特征对COP的诊断有一定的提示作用,但确诊需依靠病理检查.经皮肺活检或经支气管镜肺活检结合支气管肺泡灌洗液检查,对临床诊断隐源性机化性肺炎有较高的价值.
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熔解曲线法在结核分枝杆菌药敏试验质量评估中的应用
目的 探讨熔解曲线法用于结核分枝杆菌药敏试验质量评估的可行性.方法 以2009年5月至2012年9月间上海市松江区和其他5个区县级结核病诊疗机构收集的2 204株结核分枝杆菌临床菌株为研究对象,比较熔解曲线法的耐药基因型检测结果与比例法药敏试验结果的符合度.对松江区结果不一致的菌株进行盲法复检,并用基因测序方法确定耐药突变类型.结果 上海市松江区的评估结果显示,耐药基因型的分子诊断结果与利福平和异烟肼的药敏试验结果高度一致(κ值分别为0.97和0.99),利福平耐药株的阳性符合度、阴性符合度及总符合度分别为97.6％(41/42)、100％ (757/757)和99.9％(788/799),异烟肼分别为100％ (72/72)、99.9％(726/727)和99.9％(798/799).盲法复检显示,熔解曲线法诊断的2次检测结果完全相同,具有很好的重复性.而在其他5个诊疗机构(A ～E),熔解曲线法与药敏试验结果的阳性符合度为87.5％(21/24)、80.8％(21/26)、87.5％ (14/16)、82.9％(29/35)和60.9％ (14/23),异烟肼耐药检测相关数据为88.2％(30/34)、65.6％(21/32)、85.0％(17/20)、68.3％(41/60)和62.5％(15/24),不同诊疗机构之间结果差异具有统计学意义,提示部分诊疗机构可能存在漏检耐药病例的问题.结论 熔解曲线法操作简便,耗时短,且重复性好,能及时发现日常工作中存在的问题,适于药敏试验的质量评估.
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气管内抽吸物细菌培养对呼吸机相关性肺炎诊断价值的荟萃分析
目的 探讨气管内抽吸物(EA)细菌培养是否能够替代BALF定量培养用于呼吸机相关性肺炎(VAP)的微生物学诊断和指导抗菌药物的使用.方法 以“呼吸机相关性肺炎”、“诊断”和“成人”为检索词,检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库,以“ventilatore associated pneumonia"、“diagnosis"和“adult”为检索词检索PubMed和EMBASE数据库,收集1990-2011年发表的有关VAP微生物学诊断方法的中英文文章；以BALF定量培养作为参考标准,计算EA培养微生物学诊断VAP的阳性、假阳性、阴性和假阴性率,应用MetaDiSc l.4软件进行荟萃分析,计算各研究中EA诊断VAP的敏感度、特异度以及总体敏感度和特异度.结果 共检索到中英文文献1665篇,其中8篇文献纳入本研究,共561例患者,每例患者均同时做了EA和BALF细菌培养.如果将BALF定量培养作为参考标准,EA诊断VAP的敏感度为72％,特异度为71％.如果将EA定量和半定量培养分别进行分析,EA定量培养诊断VAP的敏感度为90％,特异度为65％,阳性预测值为68％,阴性预测值为89％；EA半定量培养诊断VAP的敏感度为50％,特异度为80％,阳性预测值为77％,阴性预测值为58％.结论 EA定量培养诊断VAP的敏感度较高而特异度较低,EA半定量培养的敏感度和特异度均较低,因此EA不能替代BALF作为独立的微生物学指标诊断VAP,但具有一定的临床参考价值.
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导向鞘引导的超声支气管镜联合虚拟导航对周围型肺癌的诊断价值
目的 探讨虚拟导航支气管镜(VBN)辅助导向鞘引导的超声支气管镜(EBUS-GS)对早期周围型肺癌的诊断价值.方法 收集2015年12月至2016年12月第四军医大学唐都医院呼吸科经胸部CT疑诊为早期周围型肺癌(8 mm<结节直径≤30 mm)且接受支气管镜检查的患者,采用随机数字表法分为VBN辅助EBUS-GS组(VBNA组)及EBUS-GS组(NVBNA组).观察两种检查方法对病灶的可视率、诊断率、影响因素、操作时间及并发症的差异,采用独立样本t检验或 χ2检验对实验数据进行分析.结果 共有134例患者完成了本项研究,男74例,女60例,VBNA组64例,NVBNA组70例.VBNA组的可视率、诊断率分别为87.5％(56/64)和78.1％(50/64),操作总时间及确认病灶位置的时间分别为(25±5)和(5.8±1.3)min;NVBNA组对病灶的可视率、诊断率分别为81.4％(57/70)和75.7％(53/70),操作总时间及确认病灶位置的时间分别为(27±6)和(9.8±1.5)min.两组间可视率、诊断率的差异无统计学意义(χ2=0.933,P=0.334;χ2=0.109,P=0.838),操作总时间差异无统计学意义(t=0.633,P=0.524),但确认病灶位置的时间差异有统计学意义(t=17.41,P<0.01).亚组分析结果显示,EBUS-GS肺活检的诊断率可能与超声探头与病灶位置关系及病变大小有关.所有患者均能耐受检查,无气胸、胸痛等严重不良反应发生,VBNA组有3例活检部位出血,NVBNA组7例有少量的活检部位出血,并发症的发生率差异无统计学意义(χ2=1.366,P=0.330).结论 应用VBN辅助EBUS-GS不能提高肺外周孤立结节的诊断率和可视率,但可以明显缩短EBUS-GS探及病灶位置的时间.VBN联合EBUS-GS是一种并发症少、安全性高的诊断方法.
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肺炎克雷伯菌下呼吸道感染的耐药性及基因分型研究
目的了解肺炎克雷伯菌下呼吸道感染株的耐药现状,监测耐药株的流行趋势.方法采用微量稀释法对86株引起下呼吸道感染的肺炎克雷伯菌进行抗生素药敏试验和超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)检测,并对产ESBLs菌株以随机扩增多态性DNA(RAPD)法进行基因分型.结果产ESBLs肺炎克雷伯菌占20.9%,其中83.3%来源于呼吸科重症监护病房(RICU).ESBLs阳性菌对10种抗生素的耐药性远远高于ESBLs阴性菌,并同时高耐氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素.18株产ESBLs肺炎克雷伯菌分为12型.其中3株属于A型,5株属于B型,其它为不同类型.结论 RICU病房有产ESBLs肺炎克雷伯菌同一克隆株集中分布,提示流行可能.
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根据支气管哮喘患者痰嗜酸粒细胞计数调整糖皮质激素剂量的临床意义
目的 探讨根据痰嗜酸粒细胞(EOS)计数调整糖皮质激素(简称激素)剂量,改进哮喘病情控制的临床可行性.方法 采用前瞻性随机对照设计,研究期为2005年2月至2006年2月.门诊持续性哮喘患者41例,随机分为2组:EOS组20例,根据痰EOS计数调整激素剂量;指南组21例,根据哮喘诊疗指南(主要包括症状和肺功能)调整激素剂量.筛选期为2周,入组后在15 d、2个月、4个月、6个月时进行随访,其中后3次进行诱导痰检查,并调整激素剂量.主要观察指标是急性发作例次,其他指标包括短效β2受体激动剂用量、症状评分、呼气峰流速(PEF)变异率和第1秒用力呼气容积(FEV1)、激素用量、痰EOS变化.结果 在为期6个月的观察期,急性发作总例次EOS组为¨例次,指南组为26例次,两组比较差异有统计学意义(t=6.34,P=0.026).平均每人使用短效β2受体激动剂的揿数/d、症状评分、PEF和FEV1、吸入激素用量,两组各时间点比较差异均无统计学意义.痰EOS比值[中位数(25%～75%)]EOS组基线值为0.067(0.015,0.169),随访结束时为0.048(0.015,0.150),治疗结束时与基线比较明显降低(F=3.39,P=0.02);指南组分别为0.040(0.014,0.133)和0.045(0.012,0.236),治疗结束时与基线比较差异无统计学意义(F=1.07,P=0.37).结论 根据痰EOS计数调整激素剂量可减少哮喘急性发作次数,进一步改善病情控制状态.
