慢病毒载体与基因治疗
摘要： 载体是供插入目的基因并将其导入宿主细胞内表达或复制的运载工具.常用的有SV40衍生载体、逆转录病毒载体、腺病霉载体、腺病毒相关病毒载体、细小病毒载体、疱疹病毒载体、痘苗病毒载体等.近几年来,慢病毒载体受到高度重视,慢病霉载体来源于人类免疫缺陷病霉HIV-1、HIV-2、SIV,具有转染分裂和非分裂的T细胞、树枝状细胞、造血干细胞及巨噬细胞[1],基因疗法是一种新方法.Hawley[2]等的文章中指出,由于慢病毒载体可作用于细胞周期的G0/G1期,成为遗传性疾病治疗的有效手段.基因治疗的初目的是传送特殊的基因至预定的靶细胞,并且直接表达该基因的性质,达到治疗效果.在治疗遗传性、代谢性、神经系统疾病、癌症及艾滋病方面有广泛的应用前景[3].
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病毒性胸膜炎临床诊治分析
目的 分析病毒性胸膜炎临床特征,有利于提高诊断准确率,提高临床治疗效果.方法 对35例病毒性胸膜炎患者临床诊治情况进行回顾性分析.结果 研究结果显示病毒性胸膜炎多发生于青壮年男性,单侧为常见,发病前观察患者多合并上呼吸道感染或肠道感染等症状,合并胸壁触痛以及叩击痛、胸水为渗出液,包裹情况比较常发.结论 临床诊治时,若发现患者临床症状表现为呼吸困难、剧烈胸痛、发热、胸水短期内出现包裹,可考虑患者为病毒性胸膜炎,对患者实施对症治疗,
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901例女性人乳头瘤病毒感染状况及基因型分布的调查
目的 探讨高低危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)在不同年龄段的感染情况,为防治宫颈癌、尖锐湿疣等HPV相关疾病提供理论依据.方法 收集有HPV感染临床检测指征(宫颈炎、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌)的女性标本901例,利用导流杂交基因芯片技术对阴道分泌物进行HPV分型检测.结果 901例标本HPV阳性率为41.73％,其中单纯高、低危型HPV和高低危型HPV混合感染率分别为60.90％ (229/376)、23.67％ (89/376)和15.43％(58/376)；高危型HPV感染各个年龄段的感染率为26.39％～42.19％,低危型HPV感染各个年龄段的感染率为8.96％～39.19％,各型均呈现“U”型趋势.结论 各年龄段主要感染型别为HPV16.低年龄段以高低危型HPV混合感染为主,≥55岁以单纯高危型HPV感染为主,单纯高危型HPV感染率随年龄增长而上升.
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肠道病毒EV71及CA16在不同细胞系中细胞病变作用的研究
目的研究CA16和EV71在4种细胞系中细胞病变作用的差异.方法随机选择滴度相似的EV71轻症、EV71重症和CA16轻症毒株各1株,分别感染RD、Vero、U251和SY5Y细胞,比较3株病毒在细胞病变的形态及程度、感染后的细胞存活率、病毒在细胞中的复制水平和病毒所致凋亡蛋白相关mRNA的表达水平等方面的差别.结果3株病毒的感染在同一细胞系中表现相似.镜下从形态学上无法对三株病毒加以区别;感染后病毒载量均表现为从高到低依次为Vero、RD、SY5Y细胞到U251细胞的顺序;病毒感染后细胞存活率的顺序与细胞内复制水平与相反,两者之间存在类似负相关的趋势.3株病毒的感染在3种细胞系中均有凋亡蛋白caspase-8、9和3相关mRNA的表达,提示可能3种细胞系中凋亡启动的途径相同.结论细胞水平的感染,提示这两种病毒感染所致临床表现的差异性并非单独由病毒所决定.
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2012-2014年北京市怀柔区病毒性腹泻病原学研究
目的 分析怀柔区2012-2014年病毒性腹泻病原学特征,为该地区病毒性腹泻防控方法 调整提供科学依据.方法 采集怀柔区病毒性腹泻监测医院就诊的腹泻病例粪便标本,采用荧光定量PCR检测轮状病毒和杯状病毒核酸,PCR方法检测肠道腺病毒核酸,RT-PCR检测星状病毒核酸,并对检测结果和流行病学数据进行统计学分析.结果 共采集便标本360份,总病毒检出率为42.47％,杯状病毒、轮状病毒、肠道腺病毒、星状病毒检出率依次为:21.39％、17.78％、9.17％、4.72％,混合感染率为8.61％.各年龄组间病毒阳性检出率差异有统计学意义(P =0.024),以1～2岁年龄组检出率高(55.81％);流行高峰为秋冬季.结论 怀柔区病毒性腹泻的病原构成多样,以杯状病毒和轮状病毒为主,同时存在一定比例的混合感染.
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右美托咪定联合布托啡诺用于病毒性脑炎患者镇痛镇静的临床观察
目的 分析病毒性脑炎患者应用联合右美托咪定及布托啡诺治疗的临床效果.方法 将64例病毒性脑炎患者随机分为对照组及观察组,每组32例.以接受右美托咪定镇痛治疗者为对照组,以联合接受右美托咪定及布托啡诺镇痛治疗者为观察组,对比两组接受治疗后的镇痛镇静效果及药物副作用发生率.结果 观察组接受治疗后止痛起效时间、镇静起效时间、止痛持续时间及镇静持续时间分别为(10.12±2.77) min、(17.71 ±3.51)min、(766.61 ±86.12) min及(653.55±98.32) min明显短于对照组的(13.61 ±3.61)min、(21.67 ±3.26) min、(731.21 ±78.24) min及(610.27 ±86.38) min(P＜0.05);同时治疗前两组生活质量各项评分比较未见统计学差异(P＞0.05),经治疗后观察组生活质量各项评分改善较对照组更为明显(P＜0.05).此外两组药物副作用发生率比较未见统计学差异(P＞0.05).结论 联合右美托咪定及布托啡诺治疗可显著提高病毒性脑炎患者的镇痛镇静效果.
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高血压患者人巨细胞病毒感染率及其血浆中和抗体水平分析
目的 对高血压患者人巨细胞病毒(HCMV)感染率及其血浆中和抗体水平展开研究分析,研究高血压与人巨细胞病毒感染的相关性.方法 随机选取2011年12月-2013年12月期间接收治疗的50例高血压患者血标本作为观察组,同时选取50例健康体检人员的血标本作为对照组.对两组标本人巨细胞病毒特异性中和抗体、人巨细胞病毒特异性IgG和IgM、人巨细胞病毒特异性UL93 DNA进行检测.结果 观察组HCMV UL93 DNA的阳性率为72.0％,HCMV IgG阳性率为70.0％,HCMV IgM阳性率为4.0％;对照组HCMV UL93 DNA阳性率为54.0％,HCMV IgG阳性率为52.0％,HCMV IgM阳性率为2.0％;观察组HCMV UL93 DNA阳性率、HCMV IgG阳性率显著高于对照组,数据差异具有统计学意义(P＜0.05);两组HCMV IgM阳性率数据对比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 高血压患者人巨细胞病毒感染率显著高于健康对照组,但特异性中和抗体水平较健康对照组显著下降,即高血压患者的人巨细胞病毒感染体液免疫状态不足,高血压与人巨细胞病毒感染显著相关.
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河北省2010-2015年重症手足口病流行特征及时空聚集性分析
目的 了解河北省2010-2015年重症手足口病(HFMD)流行特点及时空聚集性.方法 收集河北省2010-2015年HFMD监测数据,描述重症HFMD流行病学特征,应用GeoDa l.8.10进行空间自相关分析,SaTScanTM9.4.2进行时空聚集性分析,ArcGIS 10.2软件绘制专题地图进行结果可视化展示.结果 河北省2010-2015年共报告重症HFMD病例3641例,平均重症率0.85/105,其中2010年重症率高(2.49/105),疫情波动呈“大小年”现象,5-7月发病高峰,季节分布明显,总体呈下降趋势.专题地图及空间自相关分析显示,各县区HFMD重症率差异较大,地区聚集性明显(Moran’sI＞0,P＜0.05).局部自相关分析显示,高值聚集区随时间变化较大,主要分布在河北省的中部和南部的部分地区.时空扫描分析确证,河北省南部邢台地区(隆尧县为中心,方圆60.96公里,20个区县)为大可能聚集区(RR=38.08,LLR=1267.00,P＜0.001);次级高发聚集区集中在省会石家庄西北部(14个县区,RR=12.35)、沧州(16个,RR=11.35)、廊坊(8个,RR=44.04)和承德(17个,RR=10.32)等地区,其发病风险RR均在10以上,聚集时间主要集中在2010-2012年5-8月.2013-2015年重症数下降明显,唐山、邯郸、张家口和保定的大部分地区为低发聚集区(RR＜1).另对2207例实验室确诊病例病原构成分析显示,河北省重症HFMD病例仍以EV71(79.70％)感染为主.结论 河北省2010-2015年重症HFMD报告发病率存在时空聚集性,聚集地区主要集中在河北省的中南部地区,但总体疫情呈现波动下降趋势.
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北京市顺义区轮状病毒与诺如病毒腹泻病原特征分析
目的 了解北京市顺义区2013-2014年轮状病毒与诺如病毒腹泻的流行特征,为本区病毒性腹泻防控提供依据.方法 选择顺义区两家哨点监测医院,收集腹泻病例粪便标本259份.采用实时荧光PCR方法检测轮状病毒(A组)和诺如病毒.结果 轮状病毒(A组)检出率为10.03％,诺如病毒GⅠ型检出率为1.54％,诺如病毒GⅡ型检出率为16.98％.两种病毒阳性率在男女和各年龄组间差别无统计学意义.轮状病毒的检出分布在10月份到次年4月份;诺如病毒全年均有检出,诺如病毒GⅡ型高峰期出现在10、11月份,GⅠ型较少见,出现在2014年5-7月.结论 2013-2014年顺义区病毒性腹泻主要由轮状病毒(A组)和诺如病毒GⅡ型引起.
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干扰素治疗宫颈人乳头瘤病毒亚临床感染的临床疗效观察
目的 探讨干扰素治疗宫颈人乳头瘤病毒亚临床感染(宫颈SPI)的临床治疗效果.方法 本次医学研究选择铁岭市妇婴医院(以下简称我院)2012年1月至2014年1月之间收治的200例宫颈人乳头瘤病毒亚临床感染患者为观察对象,随机将其分为对照组和实验组,对照组观察对象接受双唑康栓治疗,实验组观察对象接受重组人干扰素α-2a栓剂治疗,对比分析两组观察对象临床治疗效果.结果 实验组观察对象临床治疗总有效率和不良反应发生率均明显优于对照组,两组患者临床治疗效果对比具有明显的统计学差异(P＜0.05).结论 由本次医学研究结果可知,宫颈人乳头瘤病毒亚临床感染患者接受干扰素治疗,具有较高的有效性和安全性,可临床推广,应用价值较高.
关键词： 干扰素 宫颈人乳头瘤病毒亚临床感染 临床疗效 -
女性外阴尖锐湿疣患者HPV感染的基因分型及复发情况分析
目的 针对患有尖锐湿疣的患者进行HPV基因分型并分析,便于疾病的防治与诊断.方法 选择2013年1月-2014年1月在湖北省文理学院附属襄阳市中心医院接受检查治疗的90例外阴尖锐湿疣女性患者,避开患者的月经期,使用消毒棉签擦拭宫颈处的分泌物,并使用呈箭形的取样刷在宫颈入口2cm处轻轻旋转若干圈,在疣体上刮取上皮细胞并送检,依据试剂盒说明严格进行操作.结果 90例患者中,有72例检出HPV DNA的基因分型,其检测率为80.0％,其中的高危型发病概率为75.0％(54/72),低危型检出概率43.1％(31/72).单一型感染的患者63例,多重感染者27例.结论 外阴尖锐湿疣患者为高危型HPV高感染率人群,在对症治疗的同时更应重视高危型HPV的检测.
