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大豆异黄酮和玉米赤酶烯酮对乳腺癌细胞株T47D细胞增殖的影响
环境中天然存在或污染的各类化学物质能够模拟或干扰人和动物内分泌功能,称为环境内分泌干扰物,环境雌激素是其中的一大类.外源性的天然或合成的雌激素一旦摄入体内,在达到一定浓度时,都能够与靶细胞上的ER结合,模拟E2或拮抗E2的生理作用,改变靶器官的生长、发育及生理功能[1-3].
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玉米赤霉烯酮对MCF-7和T47D细胞凋亡的抑制作用
玉米赤霉烯酮(ZEA)是一种霉菌毒素[1],在奶制品及霉变谷类食物中含量较高.据报道,ZEA在结构上与内源性雌激素有相似之处,通过与雌激素受体结合而模拟雌激素效应,增加女性体内雌激素负荷,与乳腺癌发病率的升高有关[2].本实验室前一阶段的研究表明[3],ZEA可模拟雌激素作用,促进雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7及T47D细胞增殖,促进细胞DNA合成,并推进细胞进入S期和G2/M期,是一种有效的促有丝分裂因子.本次实验集中探讨ZEA的这一作用是否与细胞的凋亡现象有关.
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一些化工原料的雌激素样效应
采用雌激素受体阳性乳腺癌细胞株T47D在DMEM培养基(含10%小牛血清)中开放式单层贴壁培养的方法,探讨几种常见化工原料壬基酚(NP)、双酚A(BisA)、邻苯二甲酸酯二丁酯(DBP)的雌激素效应.于开始实验前将培养细胞用PBS洗涤后改为在无酚红DMEM(含5%CDT-FBS)中培养持续5d,其目的是耗尽内源性雌激素,实验设溶剂对照、雌激素阳性对照及3种受试物各4个剂量组,采用MTT法、3H-TdR掺入法及流式细胞术对T47D细胞增殖情况进行分析.结果显示NP、BisA和DBP对T47D细胞增殖的影响同雌激素类似,可促进T47D细胞增殖和细胞DNA合成,并推进G0/G1期细胞进入S期,提高细胞增殖指数,随着培养时间,延长至96h,0.8μmol/L NP、32μmol/L BisA和320μmol/L DBP均对T47D细胞有明显促进增殖效果.结果提示这几种化合物具有雌激素效应,且其作用效果存在时间-效应和剂量-效应关系.由于T47D细胞增殖为雌激素依赖性,由此可推测它们有可能通过雌激素受体而发挥其作用的.
