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95.8%烟嘧磺隆原药的急性和局部毒性试验
烟嘧磺隆,又名玉农乐、烟磺隆,英文通用名Nicosulfuron,商品名Accent,SL-950,MU-495;DPX-V9360,化学名称2-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基氨基甲酰氨基磺酰)-N,N-二甲基烟酰胺,为高效玉米除草剂,低剂量芽后使用,能有效地防除玉米田中多种1年生禾本科杂草,阔叶杂草及莎草科杂草~([1]).
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0.5％溴鼠灵母药急性毒性、眼和皮肤刺激及皮肤致敏试验
溴鼠灵(Brodifacoum)又称大隆、溴鼠隆、溴联苯鼠隆,是第二代抗凝血杀鼠剂,其灭鼠效力是第一代抗凝杀鼠剂的10 ～ 100倍,具有急性和慢性杀鼠剂的双重优点,毒力更强,能够有效杀灭抗性鼠[1-2].溴鼠灵脂溶性高、分布容积大、血浆清除率慢,体内半衰期长,血清中检测不到溴鼠隆后,其抗凝作用仍可以持续很久.有研究表明溴鼠灵的抗凝作用可以持续51天～13个月[3-4].
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复方中药透皮软膏剂的药理与毒理作用
目的研究复方中药透皮软膏剂的药理与毒理作用.方法将蒲公英、金银花、连翘、赤芍和黄芩等9味中药组成方剂,以水提醇沉法制得干浸膏,再与油相、水相与促渗剂制成O/W型透皮软膏剂,采用局部全封闭斑贴法,进行皮肤刺激试验与皮肤致敏试验.
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皮肤致敏评价方法局部淋巴结分析及其改进方法的研究进展
皮肤致敏反应/过敏性接触性皮炎[skin sensitization/allergic contact dermatitis (ACD)],是皮肤对一种外源刺激物产生的免疫源性反应.早期,人们应用豚鼠试验来评价物质对皮肤的致敏性.如经济合作与发展组织(Organization for Economic Co-operation and Development,OECD)指导原则TG-406中所列的豚鼠大化试验方法和Buehler法.这些方法是在激发后进行评价,实验周期较长,使用动物数较多,更重要的是评价终点是操作者的主观观察结果,缺乏客观、定量的评价指标.1989年,研究者提出用标准局部淋巴结分析试验(local lymph node assay,LLNA)进行化合物皮肤致敏性评价,该方法使用小鼠,在致敏期进行评价,实验周期短,重要的是具有客观定量的评价指标.2002年,OECD将LLNA方法列入指导原则TG-429,成为一种新的皮肤致敏性评价方法.但该方法需要使用放射性元素,对实验人员和环境具有潜在的危害,使其应用受到一定限制,因此近年来在该方法基础上开发了一些不使用放射性元素的改进方法.2010年OECD分别将2种LLNA改进方法列入指导原则TG-442A和TG-442B.还有一些其它的评价方法正在研究或验证过程中.本文即对LLNA方法及其改进方法的研究进展进行综述.
关键词： 皮肤致敏 标准局部淋巴结分析试验 改进LLNA方法 生物标志物 -
基于THP-1细胞的皮肤致敏体外检测方法
目的 建立基于人细胞系的替代皮肤致敏动物实验的体外检测方法(h-CLAT),并对化学品、日用化学产品和化妆品植物原料进行皮肤致敏性检测.
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基于树突状细胞激活建立皮肤致敏的体外方法
接触性过敏性皮炎是由外源化合物引起的多种细胞共同参与的IV型迟发变态反应,传统动物实验选用豚鼠或小鼠.随着皮肤致敏有害结局通路(AOP)研究的深入,为基于分子起始事件和关键事件的替代方法开发提供了思路.树突状细胞(DC)激活在AOP通路中起到了承上启下的关键作用,基于DC开发了多项替代方法,有的方法经过验证已被列入测试指南.本文从树突细胞的筛选,检测参数的特征,方法的局限性和适用性进行了讨论,并对树突细胞与其它细胞之间相互作用、共培养体系、人体芯片等方面的进展作了介绍,为进一步优化致敏检测的体外替代方法提供参考.
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皮肤致敏试验替代方法的研究进展
皮肤致敏（过敏性接触性皮炎）是皮肤接触某些小分子化合物而引起的迟发性超敏反应。经典的检测化学物接触致敏性的方法是通过动物试验来检测，鉴于欧盟于2013年颁布全面禁止化妆品动物试验的规定，替代试验将来是化学品／化妆品致敏研究的主要趋势，本文综合近年的国内外文献，对现行的通过OECD认证的和正在开展研究的皮肤致敏替代试验，如LLNA、DPRA、KeratinoSens TM、h－CLAT试验等进行综合论述和评估，为未来体外替代试验能够客观、公正的对致敏结果评估提供参考。
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BrdU-ELISA局部淋巴结实验对DATF小鼠皮肤致敏性的评价
目的 通过溴脱氧核苷尿嘧啶-酶联免疫吸附测定(BrdU-ELISA)局部淋巴结实验,评价3,4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱(DATF)对小鼠皮肤的致敏性.方法 选择SPF级BALB/C小鼠30只,随机分为5组,即高、中、低剂量DATF组、阳性对照组和溶剂对照组,每组6只.高、中、低剂量DATF组分别给予50％、25％、10％(0.50、0.25、0.10 g/ml)的DATF溶液,阳性对照组给予1％2,4-二硝基氯苯(DNCB)溶液,溶剂对照组给予丙酮/橄榄油(4∶1).给药结束后,取耳后淋巴结并制备细胞悬液;采用ELISA法检测BrdU掺入测定细胞增殖水平,计算BrdU标记指数(LI)和刺激指数(SI)为1.6时的受试物浓度(EC1.6).结果 各组小鼠耳廓厚度差异无统计学意义(P＞0.05),DATF无皮肤刺激性;与溶剂对照组比较,高剂量DATF组和阳性对照组小鼠淋巴结重量明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.05);与溶剂对照组比较,其他各组BrdU LI明显增大,差异均有统计学意义(P＜0.01);低、中、高剂量DATF组SI分别为6.1、8.8、12.1,DATF的EC1.6为2.2％,可确定DATF为极强致敏物质.结论 根据经济合作与发展组织第442 B项(OECD TG442B)实验指导原则判定,DATF对小鼠皮肤具有极强的致敏性.
关键词： 3 4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱 小鼠 局部淋巴结实验 皮肤致敏 -
敷胸巴布贴制剂对健康家兔皮肤刺激实验研究
目的:观察敷胸巴布贴制剂的皮肤刺激和致敏性.方法:对脱毛大耳家兔一次性和多次性给予敷胸巴布贴制剂、空白对照剂、敷胸膏传统剂型和阳性对照物2,4-二硝基氯苯,评分标准按“中药新药临床前研究指导原则”中的有关内容,对实验结果进行评定.结果:空白巴布剂而对皮肤无刺激性反应,敷胸巴布贴制剂对完整皮肤未出现刺激反应,敷胸膏对完整皮肤应用1h有轻度皮肤刺激反应,24h后皮肤恢复正常；二者对破损皮肤均有轻度刺激反应,但是敷胸巴布贴制剂比传统膏剂对皮肤的刺激性要小.在临床应用时,应尽量避免在破损皮肤处使用.敷胸膏应适当减少使用时间,以免出现皮肤致敏及刺激反应.
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复方大黄软膏的制备及其致敏试验
目的:复方大黄软膏的主药是由中药组成,经纳米级粉碎制得即纳米中药,将其制成软膏,观察软膏的皮肤致敏性,以用于临床. 方法:将超声的混匀中药粉末51.7g与羊毛脂34.5g,白凡士林17.5g,丙三醇1.5mL,氮酮3mL,苯甲酸0.25g融合制成复方大黄软膏,然后用所制软膏对家兔进行皮肤致敏试验.将9只家兔分为三组,每组各3只,采用对比方法,观察复方大黄软膏对皮肤的作用.结果:所制复方大黄软膏对家免皮肤无致敏作用.结论:所制复方大黄软膏具有安全性.
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加味玉屏风散煎汤外用预防乳头皲裂的安全性评估
目的 通过对实验动物皮肤过敏试验和急性毒性试验来评估加味玉屏风散煎汤外用预防乳头皲裂的安全性.方法 皮肤致敏试验:30只豚鼠按随机数字表法分为3组(实验组、阴性对照组、阳性对照组各10只),经诱导、激发,去除含该中药煎剂敷贴纱布后1h、24 h、48 h,观察皮肤的反应并记录;大耐受量试验:该中药煎剂给40只ICR小鼠,随机数字表法分为2组(实验组、对照组各20只),一日2次灌胃,观察14 d动物的行为,体重增加及死亡情况并记录.结果 实验组豚鼠激发后去贴1h、24h、48 h,均未出现红斑或水肿反应,与阴性对照组差异无统计学意义(P＞0.05);实验组小鼠未见明显毒性反应及死亡情况,且体重增加与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 加味玉屏风散煎剂外用涂抹预防乳头皲裂安全可行.
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离体检测方法预测三氯乙烯致敏性
目的 采用人急性单核细胞白血病细胞系的THP-1细胞预测三氯乙烯(TCE)的致敏性及佳的致敏剂量.方法 离体培养THP-1细胞,以不同浓度2,4-二硝基氯苯(DNCB)、十二烷基硫酸钠(SDS)、叔丁基对苯二酚(tBHQ)和TCE与THP-1细胞共孵育24 h,采用流式细胞仪检测细胞表面标志物分化抗原(CD)86和CD54的表达,确定致敏检测的佳剂量范围,并以相对荧光强度(RFI,CD86)≥150和RFI(CD54)≥200为标准,预测TCE的致敏性及佳致敏剂量.结果 采用THP-1细胞评价致敏性的合适浓度范围可能为细胞相对存活率在75.0％～100.0％时的浓度,DNCB在浓度为20.83、25.00和30.00μmol/L时,tBHQ在浓度为5.80μmol/L时,TCE在浓度为8.33、10.00和12.00 mmol/L时,均具有致敏性;SDS为非致敏物.TCE浓度为8.33 mmol/L时,CD86和CD54表达量大,为佳致敏剂量.结论 TCE的佳致敏剂量为8.33 mmol/L,可为后续TCE致敏毒性通路的研究提供剂量设计的依据.
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三氯乙烯及其代谢产物致豚鼠皮肤过敏和肝损伤研究
目的：研究三氯乙烯（ TCE）及其代谢产物三氯乙醇（ TCOH）、三氯乙酸（ TCA）对豚鼠的皮肤致敏作用，及其致敏豚鼠肝脏功能和结构改变。方法无特定病原体级健康白化Hartley豚鼠106只，分为TCE、TCOH、TCA实验组及溶剂对照组、阳性对照组和空白对照组共8组，用TCE、TCOH和TCA按照豚鼠大值实验法进行皮肤致敏实验，计算各组致敏率。 TCOH、TCA实验组根据皮肤致敏结果分为致敏阴性和致敏阳性亚组。在终末激发24 h后取肝脏、心脏、脾脏、肺和肾脏称质量计算脏器系数，采血检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ ALT ）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GTP）和碱性磷酸酶活力，并对肝脏进行病理学检查。结果 TCE、TCOH和TCA 的致敏率分别为80.0％、35.0％和0.0％；TCE致敏率高于TCOH致敏率（ P＜0.01）。 TCE、TCOH实验组中，雌、雄豚鼠致敏率差异均无统计学意义（90.0％vs 70.0％，50.0％vs 20.0％，P＞0.05）。 TCE致敏阳性亚组分别与空白对照组、TCE溶剂对照组和TCE致敏阴性亚组比较，其肝脏系数均升高[（3.89±0.42） vs （3.30±0.35）、（3.89±0.42） vs （3.47±0.49）、（3.89±0.42） vs （3.42±0.37），P ＜0.05]，ALT 活力均升高[（68.86±14.09） vs （45.50±11.39）、（68.86± 14.09） vs （46.06±10.13）、（68.86±14.09） vs （47.56±12.10）μmol／（min· L），P＜0.05]，γ-GTP活力均升高[（22.19±6.86） vs （12.92±5.37）、（22.19±6.86） vs （12.29±2.98）、（22.19±6.86） vs （12.84±6.70）μmol／（ min· L），P＜0.01]。 TCOH致敏阳性亚组分别与空白对照组、TCOH溶剂对照组和TCOH致敏阴性亚组比较，其ALT活力均升高[（59.86±12.55） vs （45.50±11.39）、（59.86±12.55） vs （44.10±4.79）、（59.86±12.55） vs （43.61±9.07）μmol／（min· L），P＜0.05]，γ－GTP活力均升高[（16.83±4.96） vs （12.92±5.37）、（16.83± 4.96） vs （12.71±5.59）、（16.83±4.96） vs （13.36±2.46）μmol／（min· L），P＜0.05]。 TCE致敏阳性亚组ALT、γ-GTP活力分别高于 TCOH 致敏阳性亚组[（68.86±14.09） vs （59.86±12.55）、（22.19±6.86） vs （16.83± 4.96）μmol／（min· L），P＜0.05]。病理检查显示TCE致敏阳性亚组和TCOH致敏阳性亚组肝细胞均可见局灶性坏死及坏死组织周围炎性细胞浸润，TCE致敏阳性亚组还可见肝窦Kupffer细胞增多。结论 TCE是强致敏物， TCOH为中度致敏物，TCA未见致敏作用。 TCE、TCOH致敏阳性的豚鼠体内发生了肝脏功能障碍和结构的破坏。
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小型猪用生物拉链的生物相容性评价
目的:研究设计小型猪腹壁拉链动物模型用生物拉链,并检测、评价其生物相容性.方法:结合小型猪体型和生活习性特点、以及动物外科手术实验要求,设计生物拉链外形,并依据国家标准(GB/T 16886.10-2005/ISO 10993-10:2002),采用皮肤刺激性试验和皮肤致敏试验测定其生物相容性.结果:生物拉链具备操作简便、节省手术操作时间、减少创口感染等诸多优点,并成功获得国家知识产权专利(专利号:200920207646.1);皮肤刺激性试验未出现皮肤刺激反应;皮肤致敏试验未出现皮肤致敏反应.结论:生物拉链设计合理,具有良好的生物相容性,为小型猪腹壁拉链模型动物在教学、科研和临床中的推广应用奠定了良好的基础.
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高原蜂胶提取物对口腔粘膜刺激和皮肤致敏作用的实验研究
目的 初步评价高原蜂胶提取物的安伞性,为其进入临床应用阶段提供依据.方法 遵循各种评价标准,分别用高原蜂胶提取物进行粘膜刺激实验、皮肤致敏实验.结果 前者未观察到蜂胶对粘膜的刺激性,后者观察到蜂胶具有致敏性.结论 高原蜂胶具有良好的生物安全性.
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羟基磷灰石-胶原人工骨材料潜在皮肤致敏性研究
目的研究羟基磷灰石-胶原人工骨材料潜在的皮肤致敏性.方法按照GB/T16886.12-2000<医疗器械生物学评价第12部分:样品制备与参照样品>的规定制备羟基磷灰石-胶原人工骨材料检验液,然后将检验液按照GB/T16886.10-2000<医疗器械生物学评价第10部分:刺激与致敏试验>中的规定进行皮肤致敏试验.结果本项试验中,羟基磷灰石-胶原人工骨材料皮肤致敏性为1级(与阴性对照相同).结论羟基磷灰石-胶原人工骨材料,无潜在的皮肤致敏性.
关键词： 羟基磷灰石-胶原人工骨材料 皮肤致敏 生物学评价
