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二氢青蒿素对大鼠牛Ⅱ型胶原蛋白诱导关节炎模型作用的初步研究
目的 建立牛Ⅱ型胶原蛋白(BCⅡ)诱导的大鼠关节炎(collagenⅡ-induced arthritis,CIA)动物模型,研究二氢青蒿素对大鼠关节炎的影响.方法 选用雄性Wistar大鼠,在模型组(n=19)大鼠尾根及脊背部皮内注射用弗氏完全佐剂乳化的BCⅡ0.3 mg,第15 d以同样的剂量在同样的部位加强免疫1次；正常对照组(n=5)以生理盐水按同样的方法和剂量注射.第52 d,将模型组分为单纯模型组(模型空白组,n=7)、二氢青蒿素组[二氢青蒿素1.5 mL/(kg·d),1 mL含20 mg二氢青蒿素,灌胃；n=12].治疗28 d后观察大鼠的关节炎表现.结果 模型组大鼠关节肿胀明显,而正常对照组关节无炎性红肿.二氢青蒿素组:关节肿胀减轻,组织病理检查见只有少量炎性细胞浸润,少量纤维结缔组织和毛细血管增生,关节腔较干净,没有明显的骨质破坏.治疗28 d后,模型空白组关节炎指数较治疗前和正常对照组增加(P＜0.05)；二氢青蒿素组与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05),仍高于正常对照组(P＜0.05).治疗28 d后,模型空白组病理分级高于正常对照组(P＜0.05),二氢青蒿素组低于模型空白组(P＜0.05).结论 初步实验表明二氢青蒿素有减轻Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎病变作用.
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二氢青蒿素抑制胰腺癌PANC-1细胞GLUT1表达的实验研究
目的 研究二氢青蒿素对胰腺癌PANC-1细胞的抑制作用和对GLUT1表达的调节作用及相关的信号通路.方法 使用不同浓度的二氢青蒿素(0μM、10μM和60μM)对胰腺癌PANC-1细胞进行干预.在不同时间点(0 h、24h和48h)使用MTT法对PANC-1细胞活性进行测定.在干预48h后,使用qPCR对二氢青蒿素干预的PANC-1细胞GLUT1 mRNA的表达水平进行测定.使用western blot对二氢青蒿素干预的PANC-1细胞GLUT1蛋白表达水平以及PI3K和Akt磷酸化水平进行测定.结果 使用不同浓度二氢青蒿素(0μM、10μM和60μM)对胰腺癌PANC-1细胞进行干预后,细胞活性呈时间依赖性和浓度依赖性下降,差异均有统计学意义(P均＜0.05).二氢青蒿素干预48h后,胰腺癌PANC-1细胞GLUT1 mRNA和蛋白的表达水平以及PI3K和Akt磷酸化水平水平呈浓度依赖性的下降,差异均存在统计学意义(P均＜0.05).结论 本基础研究提示二氢青蒿素可以通过调控PI3K/Akt信号通路的活化水平下调胰腺癌PANC-1细胞GLUT1 mRNA和蛋白的表达,并对肿瘤细胞的增殖有显著抑制作用.该实验结果为进一步二氢青蒿素应用于胰腺癌等肿瘤的临床治疗奠定了一定的基础.
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干扰Nrf2提高二氢青蒿素对结肠癌细胞增殖的抑制作用
目的 探讨干扰沉默核转录因子(NF-E2-related factor 2,Nrf2)对二氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)抑制人结肠癌HCT-116细胞增殖的影响.方法 采用四甲基偶氮唑蓝比色法检测不同浓度DHA对细胞增殖抑制作用.流式细胞仪检测细胞内ROS的含量,AnnexinV-FITC/PI双染检测细胞凋亡,Westernblot检测shRNA干扰NRF2蛋白表达的效果.结果 当DHA浓度为5μmol/L时shNRF2组抑制率为24.05％,当DHA为10 μmol/L浓度时shNRF2组抑制率为31.32％,当DHA为20 μmol/L时抑制率达46.18％,与Con组和shNon组比较差异有统计学意义(P＜0.05).应用流式细胞仪对细胞中的ROS进测定,结果发现干扰Nrf2后加入DHA时可提高HCT-116细胞的ROS含量,NAC能逆转Nrf2干扰和DHA引起的ROS升高.应用流式细胞仪对各组进行细胞凋亡检测,结果发现干扰Nrf2后加入DHA时可提高HCT-116细胞凋亡率,NAC能逆转Nrf2干扰和DHA引起的凋亡.结论 DHA能通过提高细胞内ROS抑制HCT-116细胞生增殖,沉默Nrf2后可提高细胞内的ROS含量,增强DHA的凋亡诱导作用.
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二氢青蒿素对大鼠系膜细胞增生的抑制作用
目的:观察二氢青蒿素(DHA)对大鼠系膜细胞(MC)增生的抑制作用.方法:采用MTT掺入方法,观察不同浓度DHA和不同作用时间各组体外培养的MC增生水平.结果:DHA对MC增殖有显著的抑制作用,其抑制作用呈浓度依赖性和时间依赖性.LD50为19.7 μmol/L.DHA作用72 h后,从0到100 μmol/L浓度梯度,以100 μmol/L对MC增生的抑制作用为显著;DHA 30 μmol/L作用0～72 h,以72 h对MC增生的抑制作用为显著(P<0.01). 结论:DHA能够抑制大鼠MC增生.
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二氢青蒿素抑制兔耳瘢痕增生的实验研究
目的:观察二氢青蒿素对兔耳增生性瘢痕增生的影响.方法:选取成年新西兰大耳白兔16只,建立兔耳增生性瘢痕动物模型,待上皮化后,对实验组、对照组分别给予二氢青蒿素(180mg/kg)和生理盐水(乙醇终浓度为0.1%)各10ml灌胃,术后28天和56天时观察药物对瘢痕增生指数(HI)的影响及光镜下瘢痕变化情况.结果:二氢青蒿素组与生理盐水组之间HI差异均有显著性意义(P＜0.01);光镜下见二氢青蒿素组成纤维细胞凋亡增加及胶原纤维的含量降低.结论:二氢青蒿素可明显抑制兔耳增生性瘢痕的形成及瘢痕组织增生.
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二氢青蒿素对胃癌细胞株SGC7901增殖的影响
目的 观察二氢青蒿素(DHA)对胃癌细胞株SGC7901增殖的影响及作用机制.方法 SGC7901细胞分为DHA组和对照组,DHA组分别加入浓度为6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μmol/LDHA的培养基,对照组加入等体积含0.1％ DMSO的培养基.不同浓度DHA处理SGC7901细胞24、48和72 h后,MTT法检测细胞的增殖情况.不同浓度DHA处理SGC7901细胞24h后,流式细胞仪测定细胞周期的分布；100 μmol/L DHA处理细胞24h后,采用Western blot法测定细胞周期蛋白A(Cyclin A)、Cyclin D1、Cyclin E、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和P16蛋白的表达水平；免疫共沉淀检查CDK4与Cyclin D1和P16之间的相互作用.采用单因素方差分析和t检验进行统计学分析.结果 6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μmol/L DHA分别处理SGC7901细胞24、48和72 h,均明显抑制细胞增殖(F =78.66,235.37,93.75,P＜0.05)；与对照组比较,不同浓度DHA组G0/G1期细胞比例均明显上升(F=18.42,P＜0.05)；100.00 μmol/L DHA处理细胞24h,Cyclin D1和CDK4蛋白的相对表达量分别为0.17±0.05、0.24±0.06,较对照组的0.67±0.15、0.64 ±0.18明显下降(t=7.746,5.164,P＜0.05)；DHA组Cyclin E蛋白的相对表达量为0.35 ±0.06,较对照组的0.42±0.06也有下降,但差异无统计学意义(t=2.021,P＞0.05)；DHA组和对照组Cyclin A蛋白的相对表达量分别为0.38 ± 0.08和0.35 ±0.09,两组比较,差异无统计学意义(t=1.266,P＞0.05)；与对照组P16蛋白相对表达量(0.29±0.07)比较,DHA组P16蛋白相对表达量(0.54±0.12)显著升高(t=4.408,P＜0.05).免疫共沉淀结果示DHA处理SGC7901细胞后,CDK4与Cyclin D1结合减少,与P16结合增加.结论 DHA将SGC7901细胞周期阻滞于G0/G1期,其主要机制可能与下调Cyclin D1和CDK4表达、上调P16表达,抑制Cyclin D1与CDK4的结合,促进P16与CDK4的结合有关.
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青蒿素及其衍生物抗宫颈癌作用的研究进展
青蒿素及其衍生物具有高效、低毒、安全性好等优点,为宫颈癌的治疗提供新的思路.本文现就青蒿素及其衍生物在宫颈癌中的作用及其作用机制做一综述.
