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多菌灵对雄性大鼠雄激素水平的影响
目的 观察多菌灵对雄性大鼠性激素水平的影响.方法 Hershberger体内筛检试验,分离大鼠雄激素依赖组织,称重并计算脏器系数;放射免疫法测定染毒80 d雄性大鼠血清LH、FSH、T和睾丸组织T激素水平.结果 Hershberger试验中,阴性对照组雄激素依赖组织脏器系数较溶剂对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05;P<0.01);3个多菌灵试验组雄激素依赖组织脏器系数与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);溶剂+多菌灵组雄激素依赖组织脏器系数与溶剂对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).体内性激素测定,各组血清中FSH、T和睾丸组织匀浆T水平未见明显变化;200 mg/kg/kg剂量组血清LH与对照组间有统计学差异(P<0.05).结论 Hershberger体内筛检试验未发现多菌灵有抗雄激素/雄激素样作用,并且体内激素检测多菌灵对血清TSH、T和睾丸组织T无影响.
关键词： 多菌灵 Hershberger试验 抗雄激素 雄激素 生殖毒性 -
农药联苯菊酯对大鼠内分泌干扰作用的研究
目的 通过大鼠子宫增重试验和Hershberger试验研究农药联苯菊酯(BIF)的内分泌干扰作用.方法 子宫增重试验中,60只雌性SD大鼠随机分为6组,每组10只:BIF低、中、高剂量组分别经口灌胃给予1.47、4.41和13.23mg/kgBW的BIF；溶剂对照组经口灌胃给予玉米油；17α-乙炔雌二醇(EE)经口阳性组经口灌胃给予1.0μg/kg BW的EE,EE经皮阳性组经口灌胃给予玉米油并皮下注射0.6μ g/kg BW的EE.连续给药3天后,测定大鼠子宫湿重、干重,计算其子宫系数,并观察病理变化.在Hershberger试验中,60只去势雄性SD大鼠随机分为6组,每组10只:BIF低、中、高剂量组分别经口灌胃给予1.4、4.2和12.6mg/kg BW的BIF,阳性对照组经口灌胃给予3.0mg/kg BW的氟他胺,溶剂对照组和丙酸睾酮对照组(TP组)经口灌胃给予玉米油,除溶剂对照组外,其余各组均皮下注射给予0.2mg/kgBW丙酸睾酮.所有剂量组连续给药10天后,称量腹侧前列腺(VP)、精囊腺和凝固腺(SVCG)、肛提肌加球海绵体肌(LABC)、阴茎头(GP)、尿道球腺(cOw)、肝、肾、肾上腺的重量,计算其脏器系数,测定血清中三碘甲腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4)水平.结果 子宫增重试验中,与溶剂对照组相比,BIF高剂量组子宫湿重系数和干重系数显著增加(P＜0.05).组织病理学检查发现,BIF中、高剂量组子宫内膜增生、增厚,子宫内膜上皮细胞高度增高(P＜0.05).Hershberger试验,与TP组相比,BIF高剂量组VP、LABC重量显著减轻,T3、T4水平显著降低(P＜0.05).结论 子宫增重试验和Hershberger试验提示BIF具有潜在的内分泌干扰作用.
关键词： 子宫增重试验 Hershberger试验 联苯菊酯 内分泌干扰作用 -
两种邻苯二甲酸酯类物质的抗雄激素作用研究
目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)和邻苯二甲酸二丁酯(DBP)的抗雄激素作用.方法 参照OECD Hershberger试验指南进行,以6周龄雄性去势SD大鼠为实验动物,随机分为16组(7只/组),分别以DEHP和DBP为受试物,DEHP剂量分别为35、70、150、250、500、1 000 mg/kg BW,DBP剂量分别为70、150、250、500、750、1000 mg/kg BW;阴性对照组和阳性对照组分别灌胃给予玉米油和3.0 mg/kg BW氟他胺,连续10 d.灌胃前各组均皮下注射丙酸睾酮.试验结束后测定阴茎头、腹侧前列腺、精囊、肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量和血清中睾酮、黄体生成素水平.利用基准剂量分析软件分析雄激素依赖器官重量的剂量-反应关系.结果 250、500、1 000 mg/kg BWDEHP剂量组腹侧前列腺、肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);500、750、1000mg/kg BW DBP剂量组肛提肌-海绵体肌、尿道球腺低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),各组间血清激素水平差异无统计学意义(P＞0.05);基准剂量分析发现,DEHP和DBP对肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量影响具有剂量-反应关系,两种物质抗雄激素作用的基准剂量下限分别为150.38和276.78 mg/kg BW.结论 经口摄入DEHP、DBP均会产生抗雄激素作用,肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量变化是较敏感指标.
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氯氰菊酯和高效氯氰菊酯的抗雄激素活性研究
目的 观察氯氰菊酯和高效氯氰菊酯是否具有抗雄激素活性作用.方法 体外研究采用基于MDA-kb2细胞的雄激素依赖基因转录活化试验,观察浓度为10-8、10-7、10-6和10-5 mol/L的氯氰菊酯和高效氯氰菊酯以及激动剂、拮抗剂和溶剂3个对照组对1.0 nmol/L双氢睾酮雄激素受体激动活性韵影响;体内研究对象为54只SD雄性大鼠,随机分为9组,每组6只,采用7 d Hershberger试验观察了氯氰菊酯(7、21和63 mg/kg)、高效氯氰菊酯(6、18和54 mg/kg)以及氟他胺阳性对照组、睾酮缺乏组和溶剂对照组对6周龄睾丸切除术后大鼠雄激素依赖组织重量的影响.结果 体外试验显示,10-6和10-5 mol/L的氯氰菊酯能够明显抑制双氢睾酮的雄激素受体激动活性,体内试验发现,63 mg/kg氯氰菊酯组精囊腺、腹侧前列腺、背后侧前列腺和包皮腺重量分别为(52.8+7.1)、(42.4+8.9)、(36.6+4.5)、(43.4+11.1)mg,比溶剂对照组明显降低;而21 mg/kg氯氰菊酯组只腹侧前列腺和背后侧前列腺的重量明显降低;7 mg/kg氯氰菊酯组只背后侧前列腺的重量明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).对于高效氯氰菊酯,体内和体外试验均未发现各剂量组有抗雄激素作用.结论 在该实验条件下,氯氰菊酯具有中等程度的抗雄激素活性作用,雄激素受体拮抗可能是其作用机制之一;高效氯氰菊酯不具有抗雄激素活性.
关键词： 除虫菊酯类 雄激素拮抗药 Hershberger试验 -
丙烯腈类性激素作用的整体动物筛检试验
[目的]研究丙烯腈(AN)的类性激素样作用.[方法]①采用经典大鼠子宫增重方法测试丙烯腈的类雌激素样作用,对去卵巢SD大鼠皮下注射剂量分别为0、10、15、25、40、60 mg/kg受试物丙烯腈,每天一次、连续3天;同时皮下注射剂量为0.001 mg/kg雌二醇玉米油溶液为阳性对照组.后一次给药24 h后,将大鼠麻醉后取血并处死,观察受试动物子宫湿重、干重、肝重、肾重等指标.②研究丙烯腈的抗雄激素作用.采用OECD推荐的内分泌干扰体内筛检实验方法(Hershberger试验),对雄性去势大鼠皮下注射剂量为0.4mg/kg体重丙酸睾酮,同时经口灌胃剂量分别为0,10,20,30,40,50 mg/kg体重的受试物丙烯腈以及25 mg/kg体重的阳性参照物氟他胺(flutamide,FLU),每天一次,连续10天.后一次给药24 h后,将大鼠麻醉后取血并处死,观察受试动物前列腺、精囊腺、阴茎、肛提肌/球体海绵体肌、尿道球腺等附性腺组织(sex accessorytissue,SAT)重量和肝重、肾重等指标.[结果]①子宫增重实验:丙烯腈各剂量组大鼠子宫干重、湿重与溶剂对照组无显著差异(P＞0.05),阳性对照组与溶剂对照组及丙烯腈各剂量组比较,子宫干重、湿重差异存在显著性(P＜0.05).②Hershberger试验:丙烯腈各剂量组与阴性对照组相比,SAT重量差异无显著性(P＞0.05),阳性对照组(FLU)与阴性对照组相比,SAT重量差别具有显著性(P＜0.05).丙烯腈各剂量组肝、肾重量与阴性对照组差别无显著性(P＞0.05),提示受试动物无明显系统毒性.[结论]采用子宫增重测试和Hershberger体内筛检试验未发现丙烯腈具有类性激素作用.
关键词： 丙烯腈 子宫增重实验 Hershberger试验 雌二醇 丙酸睾酮
