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Ⅱ相代谢酶基因多态性对常用植物化学物生物学功效的影响
外源性物质在体内的代谢通常包括Ⅰ相和Ⅱ相反应.Ⅰ相反应主要催化一些外源性物质发生氧化或还原反应,使其生物活性增强或者减弱;Ⅱ相反应主要通过外源性物质与糖苷、硫酸基、氨基酸、谷胱甘肽等的结合反应增强这些物质的水溶性,促使其从机体排出,达到解毒目的.
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富含黄酮类物质果蔬汁对大鼠肝脏中氧化损伤相关Ⅱ相代谢酶基因mRNA表达的影响
目的 探讨富含黄酮类物质的果蔬汁对大鼠肝脏内氧化损伤相关Ⅱ相代谢酶基因表达的影响.方法 SPF级雄性成年大鼠54只按体重随机分为对照组、低剂量果蔬汁干预组和高剂量果蔬汁干预组,对照组每日给予生理盐水灌胃、干预组给予低剂量和高剂量果蔬汁灌胃.干预5周后,腹主动脉采血用于生化指标检测;取肝脏组织检测基因表达情况.RT-PCR方法检测肝脏中氧化损伤相关Ⅱ相代谢酶mRNA的表达情况;试剂盒法测定血清总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量.结果 与对照组相比,低、高剂量果蔬汁饮食干预组大鼠的血清抗氧化能力增强,同时上调肝脏中药物代谢Ⅱ相酶人醌NADH脱氢酶(NQO1)和谷氨酰-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC) mRNA的表达(P＜0.05),但对GSTP1、GCLM、GSTM2、GSTA2Ⅱ相代谢酶基因mRNA表达无影响.结论 富含黄酮类物质果蔬汁可以增强大鼠血清抗氧化能力,同时诱导肝脏中抗氧化Ⅱ相代谢酶NQO1及GCLC基因mRNA的表达.
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中药对Ⅱ相酶的诱导及预防肿瘤的作用机理
根据Ⅱ相代谢酶的调控机理,中药可诱导的Ⅱ相酶主要有:谷胱甘肽S-转移酶(麦冬、枸杞子)、谷胱甘肽过氧化物酶(黄芪)、谷胱甘肽还原酶(虎杖、陈皮)、葡萄糖醛酸转移酶(茵陈、大黄)和醌氧化还原酶.其机理可能与丝裂原活化蛋白激酶信号通路的激活有关.
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糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经 II 相代谢酶GCLc 和 GST pi 蛋白与 mRNA 的影响
目的：观察糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经 II 相代谢酶谷氨酸半胱氨酸连接酶亚基(glutamate-cysteine ligase catalytic subunit,GCLc)和谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione s-transferase,GST) pi 蛋白与 mRNA 的影响,探讨糖痹康对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经保护作用机制。方法雄性 SD 大鼠,高脂饲料与小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合诱发糖尿病大鼠模型,模型成功后将糖尿病大鼠随机分为5组：模型组、α-硫辛酸(alpha lipoic acid ,ALA)组(0.0268g/(kg·d),糖痹康高(2.5g/ kg)、中(1.25g/ kg)、低(0.625g/ kg)剂量组,每组10只,另将雄性 SD 大鼠10只设为正常组。治疗12周后测大鼠右侧坐骨神经传导速度；Western blot 检测大鼠坐骨神经中 GCLc 和GST pi 蛋白的表达；实时荧光定量 PCR 检测大鼠坐骨神经中 GCLc 和 GST pi mRNA 的表达。结果与模型组相比,12周后 ALA 组、糖痹康高、中剂量组大鼠坐骨神经传导速度明显升高(P<0.05)；ALA 组、糖痹康高、中剂量组 GCLc 和 GST pi 蛋白及 mRNA 表达均明显高于模型组(P<0.05)。结论糖痹康可通过诱导Ⅱ相代谢酶 GCLc 和 GST pi 改善糖尿病大鼠坐骨神经损伤。
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瑞香素在大鼠肝S9中体外代谢研究
瑞香素给药后在大鼠体内快速代谢消除,但机制仍不清楚.本研究开展瑞香素体外代谢特征分析,鉴定了瑞香素在大鼠肝S9 (RLS9)中的代谢产物结构,测定了不同代谢路径的动力学参数.HPLC-DAD-MS检测发现,瑞香素在RLS9中转化为6个代谢产物,包括7-或8-葡糖醛酸和硫酸酯代谢物、8-甲基代谢物及7-硫酸酯-8-甲基代谢物.动力学分析表明,瑞香素在RLS9的葡糖醛酸化和甲基化反应符合米氏动力学,7-O-磺酸化反应和8-O-磺酸化反应分别符合双位点和底物抑制动力学.3条代谢路径中,清除率大的为磺酸化反应,其次为甲基化和葡糖醛酸化反应.借助体外代谢动力学数据和体外-体内关联方法,预测获得的瑞香素在大鼠体内肝清除率(54.9 mL·min-1·kg-1)与文献报道的大鼠体内总清除率(58.5 mL·min-1·kg-1)接近.结果表明,肝脏是瑞香素在大鼠体内主要代谢位点.磺酸化、甲基化和葡糖醛酸化反应是瑞香素在大鼠肝脏中主要清除路径.
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经Nrf2/ARE通路发挥化学防癌作用的天然化合物
消除各种内外源性致癌物对机体细胞和组织的侵害,是对癌症进行化学预防的有效方法,该过程与Ⅱ相代谢酶的作用有关,并主要受Nrf2/ARE通路凋控.研究表明,某些天然化合物能通过Nrf2/ARE途径,诱导Ⅱ相代谢酶而发挥化学防癌作用.本文综述经上述途径发挥化学防癌作用的各种天然化合物.
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Ⅱ相代谢及其酶的研究进展
以结合反应为特征的Ⅱ相药物代谢是机体处置药物重要环节,主要包括葡萄糖醛酸化、乙酰化、甲基化、谷胱甘肽化、硫酸化等结合反应.不同基团对应的结合反应均由多个同类基因或超基因家族介导催化完成.Ⅱ相代谢反应都具有各自不同的反应特征与各自不同的功能意义.Ⅱ相药物代谢酶活性受联合用药影响会导致临床药物相互作用,其基因多态性一方面会影响内源性物质的代谢,可能导致某些疾病发生率升高,同时也会影响外源性物质的代谢,引起药物疗效的改变或毒性反应的发生.
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京尼平苷对雷公藤甲素肝损伤的保护作用
目的:观察不同剂量京尼平苷对雷公藤甲素所致小鼠肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法:32只小鼠随机平均分成4组:空白对照组,每天灌胃生理盐水;雷公藤甲素组,每天灌胃雷公藤甲素400μg/kg;京尼平苷50mg/kg组:每天灌胃雷公藤甲素400ug/kg+京尼平苷50mg/kg;京尼平苷150mg/kg组:每天灌胃雷公藤甲素400ug/kg+京尼平苷150mg/kg.每天给药1次,连续28d后检测血清中ALT、AST、TBIL、ALP和LDH,测定肝组织中MDA、GST、GSH、SOD和UGT1含量.HE染色观察肝脏病理改变.结果:与雷公藤甲素组相比,联合给予京尼平苷150mg/kg的小鼠ALT、AST、TBIL和ALP有显著的下降,联合给予京尼平苷50mg/kg对ALT、AST、TBIL和LDH的改变没有显著性影响.京尼平苷150mg/kg和50mg/kg剂量均能不同程度的升高肝组织中GST、GSH、SOD和UGT1含量,但不能改善肝组织中MDA的含量.病理检查结果也显示京尼平苷的联合给予改善了雷公藤甲素引起的病理改变.结论:京尼平苷150mg/kg和50mg/kg剂量均能保护雷公藤甲素引起的小鼠肝损伤,其中150mg/kg剂量的保护效果更佳,其保护机制有待深入的研究.
