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非小细胞肺癌中EPHB6基因突变的筛选和功能预测
目的 筛查非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中EPHB6的体突变位点,并对突变的功能进行预测.方法 提取80例NSCLC患者肿瘤标本和3种NSCLC细胞系的基因组DNA,对EPHB6基因的整个编码区测序,所得结果与Genebank数据库比对,筛查得到EPHB6的突变位点.采用SIFT与Polyphen-2软件对目前所有已知的EPHB6体突变位点进行生物信息学预测. 结果 在80例NSCLC患者标本中发现3种新的EPHB6体突变位点(3例),即R52C、Q498H和915-917del各1例,突变发生率为3.8％.生物信息学预测结果为包括R52C在内的多种EPHB6突变可能损害EPHB6的功能.结论 NSCLC中频发EPHB6突变,这可能与肿瘤的发生与发展密切相关,但需要进一步的功能性研究来证实.
关键词： EPHB6 非小细胞肺癌 受体型酪氨酸蛋白激酶 突变 -
红景天苷对局灶性脑缺血/再灌注大鼠脑组织Ephb3、Ephb6mRNA表达的影响
目的 研究红景天苷对局灶性脑缺血/再灌注大鼠的保护作用及对Ephb3、Ephb6mRNA的影响.方法 SD大鼠36只,随机分为假手术组、模型对照组、红景天苷给药组,用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型(MCAO),用Zea-Longa标准评分法评价大鼠神经功能损伤,TTC染色检测大鼠脑梗塞体积,RT-PCR法检测红景天苷对大鼠缺血侧脑组织的Ephb3、Ephb6 mRNA表达. 结果 与MCAO组比较,红景天苷能明显改善大鼠的神经功能损伤,降低脑梗塞体积,促进Ephb3、Ephb6mPNA的表达. 结论 红景天苷能降低MCAO模型大鼠的神经功能评分,减少脑梗塞体积,通过调节Eph受体介导神经元突触活动,对MCAO模型大鼠起神经保护作用.
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EPHB6受体型酪氨酸蛋白激酶对ERK信号通路的调控效应
目的:探讨促红细胞生成素产生肝细胞B6(EPHB6)对于胞外信号调节激酶(ERK)信号转导通路的作用.方法:以非小细胞肺癌细胞系A549作为研究对象,采用Western Blot法检测ERK的磷酸化水平及通路检测(PathDe-tect)法检测ERK下游分子和Ets结构域蛋白1(Elk-1)转录因子的活性.结果:A549细胞中EPHB6的表达导致ERK的磷酸化.相反,siRNA干涉EPHB6的表达可以逆转ERK的磷酸化.并且,EPHB6导致的ERK磷酸化与Elk-1转录因子脱偶联.结论:表明EPHB6对于ERK信号通路具有调控作用.
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EP HB6缺失突变del915-917对非小细胞肺癌体内转移的影响
目的：探讨EPHB6缺失突变del915‐917对非小细胞肺癌（NSCLC）体内转移的作用。方法：定点突变EPHB6的表达载体pcDNA4‐EPHB6‐w t 获得突变载体pcDNA4‐EPHB6‐del915‐917，转染肺腺癌细胞A549，进而将细胞接种于NOD／SCID小鼠体内，通过转移灶计数、HE染色评价转移情况。结果：表达 EPHB6‐del915‐917的 NSCLC 细胞体内转移显著强于表达野生型EPHB6‐w t的细胞。结论：EPHB6的缺失突变del915‐917促发NSCLC体内转移。
