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DNA-PKcs对c-myc蛋白稳定性的调控作用
目的 DNA-PKcs是DNA依赖蛋白激酶的催化亚单位(DNA dependent protein kinase catalytic subunit),与另外2个亚单位Ku70和Ku80共同构成DNA-PK复合物.与ATM、ATR等同属于磷脂酰肌醇3-激酶相关蛋白激酶(Phosphatidylinositol-3 kinase-related proteinkinase,PIKK)超家族成员.
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DNA-PKcs失活对c-Myc蛋白表达的影响
目的:通过DNA-PKcs表达抑制的细胞模型,研究DNA-PKcs与癌基因c-myc表达调控的关系.方法:利用siRNA技术或抑制剂建立DNA-PKcs表达抑制细胞模型,Western印迹检测DNA-PKcs和c-Myc蛋白表达变化,Northern印迹检测癌基因c-myc的mRNA表达,SEAP检测系统检测c-myc转录活性变化.结果:稳定表达DNA-PKcs siRNA的细胞DNA-PKcs蛋白和c-Myc蛋白表达明显降低,同时c-myc转录活性也被抑制,但c-myc在mRNA水平无明显变化.渥曼青霉素(wortmannin,0.2 μmol/L)同样也可抑制c-Myc蛋白表达和转录活性,而对c-myc的mRNA表达无影响.结论:DNA-PKcs参与c-myc基因的表达调控,DNA-PKcs是一个潜在的肿瘤治疗靶分子.