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组织工程预血管化处理对胰岛移植的影响
背景：临床门静脉系统胰岛移植后局部缺氧导致大量胰岛细胞凋亡，影响移植效果。目的：分析组织工程方法预先在局部形成微血管网络化对移植胰岛存活的影响以及异种胰岛移植的可行性。方法：将5 mm 长圆柱形中空硅胶管置入糖尿病小鼠腹股沟区，中央包绕腹壁血管，注入 MatrigelTM细胞培养基。分别于预血管化处理0，14以及28 d在硅胶管小室中移植同基因300个胰岛当量(IEQ)小鼠胰岛细胞，观察血糖恢复至正常时间。另在28d于硅胶管小室内分别移植100 IEQ、200 IEQ以及300 IEQ小鼠胰岛细胞，检测血糖变化。后将1000 IEQ人胰岛细胞分别移植到已血管化的硅胶管小室或小鼠肾脏包膜下，并用抗 CD45RB 或/和抗 CD40L(MR-1)抗体治疗，比较人胰岛细胞在两者中的生存情况。结果与结论：①硅胶管小室在构建28 d后可建立丰富的微血管网。②糖尿病小鼠血糖恢复至正常水平所需的时间与预血管化处理时间以及植入的胰岛数量均呈负相关。③移植至硅胶管小室的人胰岛细胞经抗CD45RB抗体治疗后无一例长期存活，加用MR-1抗体后7只中有1只长期存活，与肾包膜下移植组(n=8，平均生存时间>71d)比较生存时间差异无显著性意义(P>0.05)。在胰岛移植之前通过组织工程方法预血管化处理可显著延长移植物的存活时间。将异种胰岛移植在血管化的硅胶管小室内或为以后的临床应用提供有意义的探索。
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麦冬天冬提取物对糖尿病小鼠空腹血糖及胸腺、脾脏指数的影响
目的 研究麦冬天冬提取物对糖尿病小鼠血糖及胸腺、脾脏指数的影响.方法 将模型小鼠随机分为模型对照组(给生理盐水)和提取物实验组,每组10只,进行30 d灌胃实验,取尾血测空腹血糖,解剖小鼠取其胸腺、脾脏称重,观察提取物对糖尿病小鼠空腹血糖及胸腺、脾脏指数的影响.结果 麦冬天冬提取物能显著降低糖尿病小鼠空腹血糖(P<0.01)、增加胸腺及脾脏指数.结论 麦冬天冬提取物对糖尿病小鼠有降血糖及增强免疫功能的作用.
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db/db糖尿病小鼠颌下腺内皮细胞生长因子和神经生长因子表达的研究
目的 探讨单基因遗传自然发病型(db/db)糖尿病(DM)小鼠颌下腺内皮细胞生长因子(VEGF)和神经生长因子(NGF)表达变化与DM颌下腺病变的关系.方法 麻醉后40%多聚甲醛灌注固定,取3、4、6、8和10月龄db/db型DM鼠颌下腺(实验组)及相应月龄的db/+m正常小鼠颌下腺(对照组).采用SP免疫组化染色,观察颌下腺的组织学改和VEGF、NGF阳性表达的变化.结果 不同月龄DM小鼠VEGF阳性细胞数逐渐增加,呈上升趋势,且明显高于同龄对照组(P＜0.01);不同月龄DM小鼠NGF阳性细胞且逐渐减少,呈下降趋势,实验组明显低于相应对照组(P＜0.01).结论 db/db DM小鼠颌下腺VEGF表达随病程延长而增加,与DM病程呈正相关.而颗粒曲管细胞合成和分泌NGF的功能降低,与病程呈负相关.
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为糖尿病小鼠静脉注射黄芩苷和罗格列酮在防治其周围神经病变中的效果研究
目的 :研究分析为糖尿病小鼠静脉注射黄芩苷和罗格列酮在防治其周围神经病变中的效果.方法 :选取一定数量的体质量为25～30 g的健康雄性实验小鼠作为研究对象,自其尾静脉将四氧嘧啶注射入小鼠的体内,建立糖尿病模型.将成模小鼠随机均分为模型组、黄芩苷组、罗格列酮组和联合用药组,采用灌胃给药的方式分别使用CMC-Na(羧甲基纤维素钠)、黄芩苷、罗格列酮、黄芩苷+罗格列酮对这四组小鼠进行治疗,然后评价对比这四组小鼠的用药效果.结果:联合用药组小鼠的进食量、非空腹血糖值、机械性痛阈值及其MDA(丙二醛)的水平均低于其他三组小鼠,其SOD(超氧化物歧化酶)的活性高于其他三组小鼠,P<0.05.结论 :为糖尿病小鼠静脉注射黄芩苷和罗格列酮可取得防治周围神经病变的效果.
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苦瓜提取物影响Ⅱ型糖尿病小鼠血清SOD、MDA的Meta分析
目的:系统评价苦瓜提取物对Ⅱ型糖尿病小鼠血清SOD活性、MDA含量的影响.方法:计算机检索中文期刊数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库收录的1979年1月～2012年12月发表的关于苦瓜提取物影响Ⅱ型糖尿病小鼠血清SOD活性、MDA含量的相关研究,并辅以手工检索,对照纳入标准筛选文献.对符合纳入标准的研究的质量进行评价,采用RevMan5.2软件进行Meta分析.结果:共收集到相关文献23篇,其中符合纳入标准的有6篇7项研究,Meta分析结果显示,小鼠血清SOD活性异质性检测I2 =35％,合并结果Z=5.67(P＜0.00001);MDA含量异质性检测I2=0％,合并结果Z =6.23(P ＜0.00001),检验结果均有统计学意义,故采用随机效应模型,合并效应值采用标准化均数差(SMD),小鼠血清SOD活性的合并效应SMD=-1,15,95％CI(-1.55,-0.75);MDA含量的合并效应SMD=1.27,95％CI(0.87,1.67);发表偏倚检测图呈漏斗状.结论:苦瓜提取物能够提高Ⅱ型糖尿病小鼠血清SOD活性,降低MDA含量.
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金纳多片对糖尿病小鼠血糖的影响
目的 研究金纳多片对糖尿病小鼠血糖的影响.方法 采用链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病小鼠模型,造模成功小鼠随机分为模型组、金纳多片高剂量(200 mg·kg-1·d-1)、中剂量(1 00 mg·kg-1·d-1)和小剂量组(50 mg·kg-1·d-1),优降糖组(60 mg· kg-1·d-1),连续给药30 d后,观察血糖的变化.结果 金纳多片可明显降低糖尿病小鼠的血糖.结论 金纳多片有明显的降糖作用,为临床上防治糖尿病提供了理论依据.
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黄芩苷对四氧嘧啶致糖尿病小鼠学习记忆功能的影响
目的 观察黄芩苷对四氧嘧啶致糖尿病小鼠学习记忆功能及去甲肾上腺素能神经活动的影响.方法 实验分正常对照组、模型组、黄芩苷组(12.5 mg/kg)和尼莫地平组(15 mg/kg),采用腹腔注射四氧嘧啶(70 mg/kg)复制糖尿病模型,造模第4天起药物处理,每天一次,持续至第56天.采用血糖仪检测小鼠血糖,采用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆功能,采用酶联免疫吸附法测定小鼠大脑海马区和额叶皮层区去甲肾上腺素(NE)和间羟去甲肾上腺素(NMN)的量.结果 造模后第28天和56天,与对照组相比,模型组潜伏期均明显延长(P＜0.01);穿台次数和目标象限停留时间比均显著性减少(P＜0.01).与模型组比较,黄芩苷组潜伏期缩短(P＜0.05,P＜0.01),穿台次数和目标象限停留时间比明显增加(P＜0.05),且黄芩苷组和尼莫地平组之间差异无统计学意义.黄芩苷能够有效抑制糖尿病小鼠大脑海马区和额叶皮层区NE和NMN的量的降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论 黄芩苷能够有效改善四氧嘧啶致糖尿病小鼠学习记忆功能障碍,其机制可能与其增加NE能神经递质活动有关.
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维药鹰嘴豆及活性部位降血糖作用研究
鹰嘴豆(Cicer arietinum L.)属豆科鹰嘴豆属,为一年生栽培植物,别名鸡头豆,维吾尔语称其为诺胡提(音译).鹰嘴豆在新疆维吾尔医药中已有两千多年应用历史,是《中华人民共和国卫生部药品标准维吾尔药注册》和《维吾尔常用药材》记载,鹰嘴豆有很多药理功能,能补中益气,温肾壮阳,主消渴,解百毒,润肺止咳等,还具有解毒,消炎,养颜,抗衰老等功效,能防止骨质脆化及脱发,同时也可作为滋补食品[1,2].
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克糖特2号对高血糖动物模型作用的实验研究
目的:研究克糖特2号的降血糖作用及其作用机理.方法:采用肾上腺素和链脲霉素分别建立高血糖小鼠模型,分别用格列本脲(50 mg/kg)、3种不同剂量的克糖特2号和等体积生理盐水(0.1 mL/10 g体重)灌胃15 d,并另取健康小鼠作正常对照.并在相应时间采血测定糖尿病小鼠模型空腹血糖(FBG)、胰岛素水平,同时对STZ所致糖尿病小鼠进行胰腺病理切片检查.结果:在肾上腺素诱发的高血糖症小鼠中,克糖特2号能够减轻高血糖反应,与模型组比较,有显著性差异(P＜0.05或0.01);克糖特2号高、中剂量组能明显降低链脲霉素致高血糖小鼠的血糖(P＜0.01).组织学研究可见克糖特2号组小鼠胰腺组织中的胰岛数目较模型组增多.结论:克糖特2号能显著降低2种高血糖动物模型的血糖水平(P＜0.05或0.01).其作用机制可能与修复、改善受损的胰岛细胞功能,促进胰岛素分泌有关.
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国产13C-葡萄糖呼气试验检测糖尿病小鼠胰岛素抵抗的实验研究
目的 拟在糖尿病小鼠模型上建立一个无创的13C-葡萄糖呼气试验检测胰岛素抵抗(IR)的方法,并评估其与其他IR指数的相关性.方法 四氧嘧啶尾静脉注射法制作糖尿病小鼠模型.多时间点采集小鼠13C-葡萄糖(5 mg/kg)灌胃后呼出的气样.红外线同位素能谱仪测定气样,以90 min 13CO2丰度变化值(C90min)作为IR参数,评估糖尿病小鼠的IR情况及其在1U外源性胰岛素干预后的IR变化.测定糖尿病小鼠的空腹血糖及空腹胰岛素值,并以此来计算临床IR指数:稳态模型胰岛素抵抗评价指数(HOMA-IR)和定量胰岛素敏感性检测指数(QUICKI).分别分析C90min与HOMA-IR或QUICKI之间的相关性.结果 糖尿病小鼠的C90min值明显低于正常对照小鼠,分别为(0.79±0.18)％和(1.19±0.31)％(t=2.470,P＜0.05).1 U外源性胰岛素干预后,糖尿病小鼠的C90min值显著增加至(1.17±0.25)％(t=-2.522,P＜0.05).相关性分析显示,C90min与HOMA-IR(r=-0.64,P＜0.05)或QUICKI(r=0.88,P＜0.01)均有良好的相关性.结论 13C-葡萄糖呼气试验能够灵敏反映糖尿病小鼠的IR变化,其检测结果与目前临床IR指数有良好的相关性.
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诱发性Ⅱ型糖尿病小鼠血清细胞因子的变化
目的 比较诱发性2型糖尿病(T2DM)小鼠6周、24周时血糖、血脂及血清细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-o)、γ-干扰素(IFN-γ)水平,探讨T2DM小鼠模型的细胞免疫功能变化及其意义.方法 3周龄雄性C57BL/6J小鼠46只,随机分为对照组和模型组(DM组),模型组小鼠小剂量(50 mg/kg)多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ),高脂喂养.于造模后6周、24周分别测定每组小鼠的糖耐量、甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)水平,同时检测血清中IL-6、IL-10、TNF-αc、IFN-Y的含量.结果 造模后6周,DM小鼠表现为糖耐量异常,脂代谢紊乱,血清中IL-6水平升高,TNF-α、IFN-γ、IL-10均显著高于对照组(P＜0.05或P＜O.01).造模后24周时,糖脂代谢紊乱加重,血清中IL-6、TNF-α、IFN-Y、IL-1O表达水平显著高于造模后6周水平(P＜0.01).结论 诱发性T2DM模型小鼠在成模不同时间的血糖、血脂及细胞因子的水平变化与临床类似,可作为相关研究的动物模型.
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诱发性糖尿病小鼠体外受精早期胚胎的差异基因分析
目的 运用体外受精技术改变糖尿病小鼠胚胎的早期发育环境,研究母体糖尿病环境对早期胚胎基因表达的影响.方法 选取6～8周龄ICR雌鼠2次腹腔注射小剂量STZ构建小鼠糖尿病模型,模型雌鼠超数排卵后通过体外受精的方法将培养至2-细胞的胚胎转移至正常假孕ICR雌鼠的输卵管内,取14 d胎龄的胚胎提取总RNA.用Agilent 2100 Bioanalyzer系统对总RNA进行质检合格后,经过逆转录、标记、杂交、洗脱,芯片结果用Affymetrix Scanner 3000进行扫描,用Command Console Software 3.1读取原始数据,实验重复3次.结果 筛选出差异表达基因121个(P＜0.05),其中有119个基因实验组的表达量是对照组的0.5倍以下,2个基因实验组的表达量是对照组的2倍以上.结论 母体糖尿病环境能影响其卵子的生长发育,通过上调代谢相关基因和下调发育相关基因影响早期胚胎的生长发育.
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大黄多糖对糖尿病小鼠血清脂质等几项指标的作用
为了研究大黄多糖对糖尿病小鼠的血清脂质等几项指标的作用.测定了四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的血清脂质(TG、TC、LDL、HDL)、超氧化物歧化酶活性以及胰腺组织中的多胺.结果表明,大黄多糖具有降低血清中TG、TC、LDL水平和升高血清中HDL水平和超氧化物歧化酶的活性,其次大黄多糖还具有降低胰腺组织中多胺水平.结果提示,大黄多糖具有改善血脂状况等功能.
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甲壳低聚糖对链脲佐菌素致糖尿病小鼠血糖与肠道菌群的影响
目的 研究甲壳低聚糖对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)糖尿病小鼠血糖和肠道菌群的影响.方法 选取昆明种雄性小鼠45只,随机分为2组,其中正常对照组为14只,糖尿病模型组为31只,模型组小鼠用STZ诱导使其成为糖尿病,将造模成功的小鼠按照血糖相近的2只分别分在观察组与模型对照组中.观察组小鼠用600 mg/(kg· d)的甲壳低聚糖灌胃,模型对照组小鼠用等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃21d后分别检测2组糖尿病小鼠的血糖以及肠道菌群的差别.结果 观察组糖尿病小鼠的血糖与模型对照组相比显著降低,差异有统计学意义(P＜0.001).观察组糖尿病小鼠的肠道菌群与模型对照组相比双歧杆菌的数量显著增多,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 甲壳低聚糖可以有效降低链脲佐菌素(STZ)糖尿病小鼠的血糖以及改变小鼠肠道菌群的数量.
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淫羊藿总黄酮对糖尿病小鼠血管功能的影响
目的 研究淫羊藿总黄酮(total flavonoids of Epimedium,TFE)对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠离体胸主动脉舒缩功能的影响及其可能机制.方法 雄性昆明种小鼠腹腔注射四氧嘧啶诱导糖尿病,对照组小鼠注射等体积的生理盐水.将成模小鼠按血糖值分为模型组、淫羊藿总黄酮低剂量组、淫羊藿总黄酮高剂量组.给药2周后,测空腹血糖(FBG)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA).并观察各组小鼠胸主动脉对苯肾上腺素(phenylephrine,Phe,Phe)缩血管作用的反应,对乙酰胆碱(ACh)、硝普钠(SNP)舒血管作用的反应,同时体外加药观察药物的舒血管作用.结果 TFE能显著降低糖尿病小鼠FBG,使SOD活性升高、MDA含量降低,糖尿病小鼠胸主动脉的内皮依赖性舒张得到明显改善.结论 淫羊藿总黄酮可能通过降低血糖、抗氧化等途径对糖尿病小鼠血管内皮损伤起到保护作用.
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p38MAPK特异性抑制剂SB203580对糖尿病小鼠肾小球滤过率的影响
目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)特异性抑制剂SB203580对糖尿病小鼠肾小球滤过率的影响及机制.方法 60只清洁级小鼠随机分为正常对照组(NG组)、糖尿病组(DM组)和SB203580治疗组(SB组).测定小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、尿白蛋白排泄和肾小球滤过率.结果 与NG组比较,DM组血清SOD活性明显降低,MDA含量和尿白蛋白排泄明显增加(P<0.05);与DM组比较,SB组血清SOD活性升高,MDA含量和尿白蛋白排泄降低(P<0.05).与NG组比较,DM组肾小球滤过率降低(P<0.05);与DM组比较,SB组肾小球滤过率升高(P<0.05).相关性分析:肾小球滤过率与血清SOD活性存在正相关关系(r=0.670,P<0.001),与血清MDA含量存在负相关关系(r=-0.731,P<0.001).结论 p38MAPK特异性抑制剂SB203580通过减轻氧化应激改善肾小球滤过率.
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腺病毒介导rhbFGF基因转染胰岛后促进小鼠被膜下移植的研究
目的 探讨重组人碱性成纤维生长因子(rhbFGF)基因导入胰岛细胞团后经肾被膜下移植,对移植物微血管重建的影响.方法 采用携带rhbFGF-flag-GFP基因的腺病毒载体体外转染培养的胰岛细胞团,再移植至同系糖尿病小鼠的肾被膜下,术后30 d内观察糖尿病治疗情况,通过术后14 d糖耐量试验和HE、免疫组化等观察胰岛功能和移植物的微血管重建结果.结果 感染复数(mOI)为100的rhbFGF基因转染后胰岛与未处理的胰岛在体外培养60 h后活性无统计学差异(P=0.75);移植200 IEQ转基因胰岛至体内14 d后,胰岛功能良好,微血管重建增加,优于单独400 IEQ胰岛移植组.结论 rhbFGF基因导入胰岛移植有助于提高胰岛的功能,促进移植物微血管重建,并可减少胰岛移植量.
关键词： 重组人碱性成纤维生长因子(rhbFGF) 胰岛移植 肾被膜 糖尿病小鼠 -
荔枝核总皂甙提取物对糖尿病小鼠的降糖疗效观察
目的 观察荔枝核总皂甙提取物对糖尿病小鼠降血糖作用.方法 采用四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型.从荔枝核中提取总皂甙混合物.以荔枝核总皂甙提取物为试验药、优降糖和黄连素为对照药,糖尿病小鼠经灌胃连续给药3周后测定小鼠空腹血糖值,比较不同药物降血糖效果.结果 荔枝核总皂甙提取物、优降糖和黄连素均能有效地降低糖尿病小鼠的血糖浓度(均P＜0.05),其降糖率分别为59.57%、43.64%和43.93%.荔枝核总皂甙提取物用药组糖尿病小鼠的血糖浓度明显低于糖尿病对照小鼠(P＜0.01).荔枝核总皂甙提取物降血糖效果明显优于优降糖和黄连素(P＜0.01).结论 荔枝核总皂甙提取物具有较强的降低糖尿病小鼠血糖功能,且其降血糖效果优于优降糖与黄连素.
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葛根素联合二甲双胍对糖尿病小鼠应激能力的影响
目的 探讨葛根素合用二甲双胍(P-M合剂,2∶1)对糖尿病小鼠抗应激能力的影响.方法:四氧嘧啶腹腔注射造成小鼠糖尿病模型,分为P-M合剂高、中、低剂量组(400、200、100mg/kg)、模型组、正常组.灌胃给药14d后,分别通过爬绳、负重游泳、耐缺氧、耐高/低温试验,评价P-M合剂对小鼠应激能力的影响.结果 P-M合剂各剂量组均可显著延长糖尿病小鼠的爬绳时间(3.8ˉ6.5 min)和游泳耗竭时间(13.9ˉ18.0 min),与模型组比较有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);P-M合剂高、中剂量组可显著延长糖尿病小鼠常压耐缺氧下的生存时间至13.0ˉ14.3 min(P＜0.05或P＜0.01);P-M合剂高剂量组可明显增强小鼠耐高温、耐低温能力,死亡率降低(P＜0.05).结论 葛根素合用二甲双胍能提高糖尿病小鼠的抗应激能力.
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樟芝分级沉淀的多糖组分对链脲佐菌素构建的糖尿病小鼠的降糖作用及体外抑制α-糖苷酶活性的研究
目的:探索乙醇分级沉淀得到的三种多糖组分对于链脲佐菌素(STZ)构建的糖尿病小鼠的降血糖作用及体外α-糖苷酶的活性抑制作用.方法:利用乙醇对总多糖进行分级沉淀,得到三种多糖.将小鼠进行STZ腹腔注射造膜,构建糖尿病小鼠,将小鼠分为对照组、模型组、药物组(分为三组,为三种多糖),通过药物干预14 d后,检测小鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、胰高血糖素(GC)的表达,计算胰岛素抵抗指数(HO-MA-IR),取小鼠胰岛组织检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的表达.体外进行α-糖苷酶的活性抑制的检测.结果:三种多糖均有不同程度的降糖作用,其作用与胰岛素、胰高血糖素的表达有关,多糖对于胰岛组织中SOD、MDA、GSH-Px的表达也有不同程度的干预作用.体外研究表明,多糖对于α-糖苷酶有着显著的抑制作用,且有剂量依赖性.结论:樟芝多糖对于糖尿病小鼠有着显著的治疗作用,而不同组分的多糖效果不一,作用机制多样.樟芝多糖是一种具有潜力的多糖类药物,值得深入研究和开发.
