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靶向Kaiso基因的shRNA技术对人肺癌细胞生物学行为的影响
目的 转录因子Kaiso是BTB/POZ蛋白家族的重要成员,能够调控多种重要的侵袭、增殖相关基因的表达.本研究拟通过shRNA(small hairpin RNA)技术干扰Kaiso蛋白的表达,观察Kaiso对肺癌细胞系增殖和侵袭等生物学行为的影响.方法 运用shRNA重组质粒转染肺癌细胞系LTE和SPC,特异性下调Kaiso的表达,免疫荧光观察核内Kaiso的表达情况,四甲基偶氮唑盐(MTT)和体外基质胶侵袭(Transwell)实验分别检测肺癌细胞系的增殖和侵袭能力,RT-PCR方法检测Kaiso下游靶基因Matrilysin的转录水平.结果 转染shRNA质粒特异性地下调了Kaiso的mRNA和蛋白表达(P<0.05),LTE和SPC细胞核内Kaiso的荧光信号显著减弱甚至消失,肺癌细胞的增殖活性和侵袭能力明显增强,Matrilysin基因的转录水平显著上调.结论 细胞核内Kaiso蛋白的表达下调,通过调控重要靶基因的表达,影响肺癌细胞系的增殖和侵袭能力.
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肺癌中Kaiso的浆表达与人肺癌的恶性表型正相关
目的 研究BTB/POZ蛋白家族成员Kaiso在肺癌组织中的表达情况探讨其与临床病理参数、肺癌患者预后的相关性.方法 应用免疫组织化学法检测Kaiso蛋白在100例原发性非小细胞肺癌组织(其中68例备有完整的预后资料)和30例相应癌旁肺组织中的表达情况,应用Western blot的方法比较30例癌旁肺组织与配对肺癌组织中Kaiso相对表达量的差异.结果 免疫组织化学染色表明Kaiso在正常支气管上皮细胞呈极微弱的浆表达,Western blot检测结果表明肺癌组织中Kaiso蛋白的表达量显著高于正常肺组织的表达水平(n=30,P=0.000).肺癌组织中浆阳性率为63.00%(63/100),Kaiso蛋门浆表达与高TNM分期(P=0.006)和淋巴结转移P=0.004)成正相关.Kaiso蛋白浆表达与肺癌的不良预后有密切关系,阳性表达组术后5年生存率(22.22%)显著低于阴性组(64.00%,P=0.002,Log Rank法).Kaiso在细胞核中的阳性表达率仅为5.00%(5/100),但与临床病理因素无关.结论 Kaiso蛋白浆表达增强与肺癌患者的恶性表型及不良预后正相关.
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P120连环蛋白参与细胞炎症反应的研究进展
P120连环蛋白(p120ctn)属于犰狳重复结构域蛋白亚家族的原型成员,与内皮钙黏蛋白(E-cadherin)胞质域结合,促进内皮细胞间黏附连接的完整性,是内皮细胞和其他极化贴壁细胞黏附连接必不可少的组成部分.此外,p120ctn还在胚胎发育、细胞增殖与极性、肿瘤细胞迁移和恶性肿瘤进展中起着重要的作用.近年来,研究认为p120ctn可能是一种内源性抗炎介质,在细胞先天免疫和感染相关的炎症反应中扮演重要作用,但相关机制仍不清楚.本文就p120ctn与免疫炎症反应的相关研究作一综述.
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Kaiso蛋白在非小细胞肺癌中的表达及预后评估价值
目的 探讨转录因子Kaiso在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及其与临床病理学因素及肺癌患者预后的关系.方法 免疫组化方法检测78例NSCLC组织中Kaiso蛋白的表达.结果 78例肺癌组织中,Kaiso蛋白的阳性表达率为66.7％(52/78),阳性染色定位于细胞质中.Kaiso蛋白的阳性表达率与肺癌的TNM分期、淋巴结转移有关(x2=3.9、4.21,P＜0.05).Kaiso蛋白阳性表达患者组的中位生存期31个月,Kaiso蛋白阴性表达患者组中位生存期44个月.单变量分析结果显示Kaiso蛋白阳性表达与肺癌患者的预后不良密切相关(x2=7.554,P=0.006,Log-rank法),Cox多元分析结果显示肺癌TNM分期、Kaiso蛋白的阳性表达、淋巴结转移(P=0.001、P=0.007、P=0.026)是肺癌预后独立的危险因素.结论 Kaiso蛋白的过度表达与NSCLC的恶性表型及预后不良有关.
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膀胱移行细胞癌中Kaiso与p120 ctn交互作用机制研究
目的：探讨膀胱移行细胞癌中Kaiso与p120连环蛋白（p120-catenin，p120ctn）交互作用机制。方法通过免疫印迹法（Western-Blot）检测Kaiso和p120ctn在82例膀胱移行细胞癌及29例膀胱正常黏膜中的表达。结果膀胱移行细胞癌患者的p120 ctn表达水平低于膀胱正常黏膜中患者的p120 ctn表达水平；膀胱移行细胞癌患者的Kaiso蛋白表达水平高于膀胱正常黏膜患者的Kaiso蛋白表达水平。 p120ctn表达率T1期低于T2～T4期，Kaiso蛋白表达率T1期高于T2～T4期。 Kaiso蛋白和p120ctn表达呈负相关（rs＝-0.779，P＜0.05）。结论膀胱移行细胞癌中Kaiso蛋白和p120ctn与肿瘤的发生和临床分期相关， Kaiso蛋白和p120ctn之间呈负相关，这将会成为恶性肿瘤治疗的新靶点。
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乳腺癌组织中Kaiso和糖皮质激素受体的表达及临床意义
目的 研究转录因子Kaiso和糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理参数的关系.方法 用免疫组织化学法研究81例不同临床分期女性乳腺癌组织及39例乳腺增生组织中Kaiso和GR的表达情况与亚细胞定位,并对其与乳腺癌临床病理参数进行相关性分析.结果 Ⅲ期乳腺癌患者Kaiso阳性表达率95.3％(41/43)高于Ⅰ+Ⅱ期阳性表达率52.6％ (20/38),且Ⅲ期乳腺癌患者GR阳性表达率95.3％ (41/43)也高于Ⅰ+Ⅱ期阳性表达率55.3％(21/38),差异均具有统计学意义(P均＜0.01);有淋巴结转移患者的乳腺癌组织中Kaiso、GR阳性表达率(84.8％,88.9％)均高于无淋巴结转移的乳腺癌组织(61.1％,61.1％),差异有统计学意义(P均＜0.05).而Kaiso、GR的表达与乳腺癌患者的性别、年龄以及癌组织分化程度均无明显相关性(P＞0.05).Kaiso、GR的表达在Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌组织细胞中均呈现出胞质、胞核增强的现象,而在Ⅲ期乳腺癌主要表达于细胞核.81例乳腺癌组织中,Kaiso与GR阳性表达例数分别为61例和62例,二者阳性率呈高度正相关(r =0.967,P＜0.01).结论 胞质、胞核中Kaiso和GR同时表达增强与乳腺癌高临床分期和淋巴结转移有明显相关性,两者可能在乳腺癌的发生、发展中发挥重要作用.
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转录因子Kaiso在肿瘤分子调控机制中的作用
Kaiso是BTB/POZ蛋白家族的重要成员,也是迄今发现的唯一既能与甲基化的DNA结合又能与特定的DNA序列结合,从而调控基因转录的BTB/POZ家族成员.Kaiso可参与调控多种肿瘤侵袭、增殖相关基因的转录,并能通过核、浆穿梭机制发挥其特有的生物学功能.揭示Kaiso对肿瘤的调控作用,有望使其成为肿瘤治疗的新靶点.
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黄芪建中汤防治脾胃虚寒型胃癌的临床研究
[目的]观察胃癌患者治疗前后Kaiso、Flotillin-1 mRNA表达变化,探讨黄芪建中汤防治胃癌的机制研究.[方法]50例符合诊断标准、纳入标准、排除标准的胃癌患者按就诊顺序1:1分为对照组与治疗组,对照组给予化疗药物治疗,治疗组给予黄芪建中汤联合化疗药物治疗,2组均为3个疗程.应用Karnofsky评分记录2组患者治疗前后生活质量积分变化,应用实时荧光定量PCR技术检测2组治疗前、后Kaiso、Flotillin-l的表达变化.[结果]全部病例完成临床观察,治疗组完全缓解0例、部分缓解9例、稳定10例、进展6例,总有效率为76％;对照组完全缓解0例、部分缓解8例、稳定8例、进展9例,总有效率为64％;2组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前Kaiso、Flotillin-1表达呈上升趋势;治疗后,治疗组Kaiso、Flotillin-1表达呈下降趋势,较治疗前差异有统计学意义(P＜0.05).对照组Kaiso、Flotillin-1表达较治疗前无明显变化.[结论]黄芪建中汤可能通过调控Kaiso、Flotillin-1表达水平,有效缓解胃癌患者临床症状,发挥协同治疗作用.
关键词： Kaiso Flotillin-1 胃癌 脾胃虚寒 -
人乳腺癌Kaiso的核表达与乳腺癌恶性表型关系的研究
目的 研究BTB/P0Z蛋白家族成员Kaiso在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理学参数的关系. 方法 应用免疫组织化学法研究120例不同临床分期乳腺癌组织及39例乳腺增生组织中Kaho的表达情况与亚细胞定位,并对其与乳腺癌临床病理参数进行相关性分析. 结果 免疫组织化学染色表明在120例乳腺癌组织中Kaiso呈明显的核表达,核阳性率为65.00％(78/120),而在39例对照组乳腺增生组织中呈零或极微弱的表达.Kaiso蛋白核表达与乳腺癌组织TNM分期(P=0.000)和淋巴结转移(P=0.001)呈正相关;而与乳腺癌患者的性别、年龄以及乳腺癌组织分化程度均无明显相关性(P＞0.05). 结论 Kaiso在乳腺癌中主要为核表达,且Kaiso的表达与乳腺癌的恶性表型及转移呈正相关,提示Kaiso可能成为乳腺癌新的肿瘤标志物和治疗靶点.
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p120ctn和Kaiso在食管癌中的表达及意义
目的:探讨p120ctn和Kaiso在食管癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学(SP)方法检测77例鳞状细胞癌、23例腺癌以及20例正常食管黏膜组织中p120ctn蛋白和Kaiso蛋白的表达,并进行相关性分析.结果:与正常食管黏膜组织相比,在食管鳞癌和食管腺癌组织中,p120ctn膜表达减少直至消失,细胞浆内表达逐渐增强,Kaiso蛋白主要表达于食管癌细胞浆内.在食管癌组织中p120ctn蛋白和Kaiso蛋白的表达与淋巴结转移及癌组织浸润深度密切相关(P<0.05),而与性别、年龄、组织学类型、分化程度无明显相关性(P>0.05).结论:p120ctn蛋白和Kaiso蛋白的表达与食管癌的淋巴结转移和浸润深度密切相关,提示食管癌的发生发展可能与p120ctn和Kaiso有关,p120ctn和Kaiso可能是食管癌新的标志物和治疗靶点.
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p120-catenin通过Kaiso在转录水平上调控肺癌细胞系LTEP-a-2中β-catenin的表达
目的:探讨肺癌细胞系中p120-catenin (p120ctn)调节β-catenin转录的分子机制.推测p120ctn 可能通过其分子伴侣Kaiso进而发挥调节β-catenin转录的重要功能.方法:转染、Real-Time PCR、BSP测序、染色质免疫共沉淀及蛋白质免疫共沉淀等多种研究方法验证我们的推测.结果:对肺癌细胞系中β-catenin启动子区域的测序结果发现,LTEP-a-2中存在着可能与Kaiso结合的甲基化的CpG双核苷酸序列和KBS序列.去甲基化试剂5-Aza-CdR能使肺癌细胞系中β-catenin的mRNA表达明显上调.转染Kai-so后,肺癌细胞系中Kaiso的高表达可明显下调β-catenin的mRNA表达.用5-Aza-CdR处理肺癌细胞系后再转染Kaiso,细胞系中β-catenin的mRNA表达上调.染色质免疫共沉淀结果显示LTEP-a-2中Kaiso只能够与甲基化的CpG双核苷酸序列结合而不与KBS序列结合;蛋白质免疫共沉淀显示Kaiso能够与p120ctn结合.结论:肺癌细胞系LTEP-a-2中p120ctn调节β-catenin的转录是通过转录抑制因子Kaiso与β-catenin启动子区域甲基化的CpG双核苷酸序列而实现的.
关键词： P120-catenin Kaiso β-catenin 甲基化 转录 -
Kaiso及p120ctn在胃癌中的表达及意义
目的:观察Kaiso及p120ctn在胃癌中的表达,并研究它们与胃癌临床病理参数之间的关系.方法:利用免疫组化EnVision二步法检测80例胃癌及20例对应远端切缘正常胃黏膜组织中Kaiso及p120ctn的表达.结果:胃癌中Kaiso的阳性率显著高于正常胃黏膜组织,胃癌中p120ctn的阳性率显著低于正常胃黏膜组织,差异均具有显著统计学意义(P＜0.01).胃癌中Kaiso蛋白表达与肿瘤组织学分级及淋巴结转移有关(P＜0.05),胃癌中p120ctn蛋白表达与肿瘤的组织学分级有关(P＜0.05),Kaiso和p120ctn在胃癌中表达呈负相关(P＜ 0.001).结论:Kaiso和p120ctn在胃癌中的表达呈负相关,二者可能共同参与胃癌的发生,并与胃癌的分化有关.
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Kaiso与β-catenin/TCF-4相互作用调节经典Wnt信号通路
Wnt/ Wingless信号通路,即β-catenin/TCF通路,是关系细胞生长、发育的关键性信号系统.本文主要就该经典Wnt信号通路中β-catenin/TCF的生物学特性与相互作用、Kaiso的生物学特性与Wnt/β-catenin信号通路之间的相互作用关系以及Kaiso和β-catenin/TCF得对肿瘤影响予以综述.
