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负载As2O3壳聚糖纳米粒的药代动力学及其毒性观察
背景:As2O3作为抗肿瘤药物具有不同程度的不良反应,目前尚没有可以较好降低As2O3不良反应的方法.目的:观察负载As2O3壳聚糖纳米粒在体内是否有缓释作用,是否可以延长药物作用时间,减低As2O3毒副作用.方法:将20只SD大鼠以抽签法随机分为As2O3组和壳聚糖纳米粒-As2O3组进行药代动力学测定,于给药前和给药后不同时间点测定血液中砷浓度;将40只SD大鼠随机分为壳聚糖纳米粒组、壳聚糖纳米粒- As2O3组、As2O3组、生理盐水组进行毒理学检测,检测血浆中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酸激酶、肌酐、尿素氮水平,并结合苏木精-伊红染色形态学观察心、肝、肾组织形态学变化.结果与结论:壳聚糖纳米粒- As2O3组较As2O3组半衰期明显延长(P < 0.05).除肌酸激酶外,As2O3组其他各指标均高于其他各组(P < 0.05);而含相同浓度As2O3的壳聚糖纳米粒As2O3组与壳聚糖纳米粒组、生理盐水组各项指标差异无显著性意义(P > 0.05).As2O3组大鼠肝脏和肾脏均有较明显的病理学改变,壳聚糖纳米粒- As2O3组未见明显形态学改变.4组大鼠心脏均未见明显形态学改变.说明负载As2O3壳聚糖纳米粒在体内有缓释作用,可以延长药物作用时间,减轻As2O3的毒副作用.
关键词： 壳聚糖纳米粒 As2O3 负载As2O3壳聚糖纳米粒 药代动力学 药物毒理学 -
负载As2O3壳聚糖纳米粒对大鼠免疫功能的影响
目的：观察负载三氧化二砷（arsenic trioxide， As2O3）壳聚糖纳米粒（NPCS-As2O3）对大鼠免疫功能的影响，为临床用药提供实验和理论依据。方法将40只SD大鼠随机分为4组：壳聚糖纳米粒组（ NPCS组），负载As2 O3壳聚糖纳米粒组（ NPCS-As2 O3组），As2 O3组和生理盐水（ NS）组。尾静脉注射给药，连用7天后处死大鼠，取脾称重计算脾脏指数并分离脾细胞进行特异性细胞毒T淋巴细胞（ CTL）功能检测。结果 As2 O3组CTL活性降低，与NS组相比，差异有统计学意义（P＜0．05）；NPCS组和NPCS-As2O3组均显示出较高的CTL活性，并且脾脏指数增加，与As2O3组和NS组比较差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论 As2O3可以降低大鼠脾免疫功能；NPCS可以明显提高大鼠脾免疫功能；NPCS-As2 O3可以减轻As2 O3造成的脾免疫功能损伤，保护大鼠脾的免疫功能。
关键词： 壳聚糖纳米粒 三氧化二砷 负载As2O3壳聚糖纳米粒 免疫功能
