代谢组学方法的建立及其在药物安全评价中的应用

代谢组学是研究机体代谢产物谱变化的一种新的系统方法,它可以广泛地应用于新药研制从早期发现到临床开发的全过程.体内某种生物分子或代谢物的动态变化可以作为毒性损伤的评价指标.血浆或尿液代谢物的"整体模式"或"指纹"比单一靶标具有更好的一致性和预见性.高场核磁共振(NMR)与模式识别技术的应用,使代谢组学成为现实.这种技术可以无伤害地观察动物生理状态,动态评价药物毒性效应.与毒理基因组学及蛋白质组学技术相结合,代谢组学可以从基因型到表型完整地评价药物的毒性.现就代谢组学方法的基本概念以其在药物安全性评价中的应用及其重要意义作简要概述.

药物毒性病理学中脏器取材标准方法探讨

新药临床前研究中,经常需要对实验动物各脏器进行病理检查,我们针对这些脏器的标准化解剖取?原则和方法,作如下讨论:

药物毒性作用机制的代谢组学研究

目的代谢组学(metabonomics)概念是英国教授Nicholson及其同事在高场核磁(NMR)分析的基础上,于1999年正式提出.它是通过分析机体生物液体和组织中代谢产物谱的变化,研究机体整体生物学状况和功能调节,其研究对象主要是生物体液,如尿液、血液等,其主要手段是核磁共振等分析技术与模式识别技术的结合.

药物毒理学研究的发展现状与趋势

药物毒理学是现代毒理学中研究药物的毒副作用机制,评价在研新药安全性的分支学科;其主要目的在于指导临床合理用药,降低药物的副作用及减少因药物毒性导致的新药开发失败.

高等中医药院校药物毒理学教学模式改革探索

药物毒理学是根据药物的理化特性,运用毒理学原理和方法,对药物进行系统的安全性评价并阐明其毒性作用机制,降低药物对机体危害的一门学科,其主要目的在于指导临床合理用药,降低药物不良反应及减少因药物毒性导致的新药开发失败[1].近年来国内外重大药害事件,尤其是中药不良反应的发生,更加凸显了药物毒理学在药物安全性评价、毒性作用机制研究以及新药早期发现中的重要作用.

药物毒理学与中药毒理学整合教学模式初探

药物毒理学与中药毒理学均是运用毒理学原理和方法对药物毒性进行研究,但两者的研究对象侧重不同.将两者有机整合,可以避免毒理学基本内容的重复讲解;通过西药、中药毒理学方面的临床案例比较,可以认识西药与中药毒性研究的相同和不同之处,促进学生利用互联网的毒理学相关信息,了解毒性研究的新进展.药物毒理学与中药毒理学整合教学可以形成合力,帮助学生全面认识药物,更合理地应用药物.

干细胞在妇产科领域的研究和应用前景

干细胞研究,已取得了举世瞩目的成就.干细胞及其衍生组织器官的临床应用,必将导致一次医学革命,产生一种全新的治疗技术.干细胞是一类具有自我更新和增殖分化能力的细胞,可以产生出与细胞自身完全相同的子细胞,同时还可以分化为仍保持干细胞特性的祖细胞.按分化阶段不同,干细胞可分为胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)和成体干细胞(adult stem cell,ASC)两类.ESC具有全能性,可形成生物个体的所有组织细胞,可用于定向分化、转基因动物、药物毒理学、生物制剂等的研究.ASC在自然条件下,倾向于分化成所在组织的各种细胞,用于维持机体的新陈代谢,但在特定条件诱导下,一种组织的ASC可"横向分化"为其他组织的功能细胞,参与组织损伤的修复,这就是ASC多能性和可塑性的表现[1].几乎所有的成体组织都存在干细胞,随着对ASC研究的深入,人们可以利用来自患者自身的非病变组织如皮肤、血液、脂肪、骨髓等的干细胞,来替代病变组织细胞,这样不但取材方便、安全,还避免了免疫排斥和伦理问题[2-4].

药物毒理学发展展望

经过数十年的发展,我国药物毒理学无论在药物毒理学学科建设上,还是药物非临床安全性评价研究方面都取得了巨大的进步.但与国外药物毒理学发展新趋势相比,在转化毒理学研究及早期毒性预测等方面还存在一定差距.本文结合国外药物毒理学发展新趋势,对我国药物毒理学发展做一综述.

药物毒性病理学研究技术新进展

药物毒性病理学是药物毒性检测的关键环节.传统的形态病理学为临床诊断的金标准,但其主观性突出,只能定性而无法准确定量,故己无法满足人们对药物安全性评价高标准的需求.为更深入地研究分析药物毒性损害和病变,-些能够从不同水平反映毒理学效应终点的新技术、新方法已应用到药物毒性病理学研究中.这些新技术有免疫组织化学、原位杂交、共聚焦激光扫描显微镜技术、激光捕获显微切割技术、流式细胞术、毒理芯片技术、分子影像技术等.它们不仅弥补了传统形态病理学的局限和不足,而且拓宽了毒性病理学的研究思路,必将促使药物毒性病理学飞跃式发展.

新药发现阶段药物毒理学研究的策略与方法

随着重大创新药物创制专项的实施,我国创新药物研发的数量将步入稳定上升期.纵观整个药物研发流程,从药物发现、临床前研究、临床研究直到药物上市,药物毒理学研究贯穿始终,并起着非常重要的作用.鉴于创新药物发现阶段药物毒理学地位和作用的日益突出,文中就相关研究的策略与方法作简要阐述.

药物毒理学研究新进展

药物毒理学是现代毒理学中研究药物的毒副作用机制、评价新药安全性的分支学科,主要目的在于指导药物合成和临床合理用药,降低药物的毒副作用及减少因毒性导致的新药研发失败.现就药物毒理学研究的新思路、发现毒理学的发展和全程式新药安全性研究评价新模式的特征以及药物毒理学研究的新方法作简要阐述.

中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次全国学术大会征稿启事

中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会（2015年10月正式成立），第一次全国学术大会将于2016年4月23-25日在天津市召开。大会由中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会主办，天津天士力研究院承办，中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会主任委员韩玲教授担任大会主席。本次大会是中药与天然药物毒理专业委员会成立后的第一次全国学术大会，必将是中药与天然药物毒理学研究领域的一次盛会。

中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次全国学术大会征稿启事

中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会（2015年10月正式成立），第一次全国学术大会将于2016年4月23-25日在天津市召开。大会由中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会主办，天津天士力研究院承办，中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会主任委员韩玲教授担任大会主席。本次大会是中药与天然药物毒理专业委员会成立后的第一次全国学术大会，必将是中药与天然药物毒理学研究领域的一次盛会。

基于系统生物学的药物毒理学研究进展

近年来涉及系统生物学的毒理学研究已日渐兴起,在整体性、动态性、网络调控性的内涵下,关注外来物质对机体的损伤评估与预测.药物与生物大分子作用涉及机体网络系统的巨大复杂性,使得对药物毒性作用机制的理解难度也有所增加.应用计算与实验系统生物学,药物毒理学研究在生物组织扩大到多重尺度网络分析,并由此说明治疗作用和不良反应.系统毒理学依靠实验“组学”技术,在大量可变因素中能测量多重变化,通常在全基因组水平建立网络分析药物作用.组学技术由于将个体基因组状态联系到所用药物的治疗效能和毒性反应,通常在全基因组水平建立分析药物毒性的网络系统.通路与网络分析相结合,毒理效应与毒代动力学模型,和基因多态性知识,将发展为预测毒性作用的模型.基于诸如美国食品药品管理局不良事件报告系统网络分析,可建立初步了解分子水平的药物靶点相互作用,导致器官和各级水平不良反应表型过程的远端效应.系统生物学的集成数据设计分子及相互之间作为一个网络行为,如动力学模拟,代谢调控,鲁棒性和流量分析,确实有助于理解网络介导的毒性及药物毒理学.

与学会共同成长

在中国药理学会成立30周年庆典之际，我怀着激动的心情回顾了过去30年来我及我们团队的成长历程。仍使我记忆犹新的是我硕士毕业那年（1991年），第一次参加中国药理学会生化药理专业委员会在重庆主办的学术研讨会，那次学会举办了第一届全国青年优秀论文评选，我荣获了三等奖。那次一等奖是空缺的，后来听老教授们说，那是在鼓励年轻人要不断进取。时间飞速，2001年我又荣获中国药理学会Servier青年等优秀药理学工作者奖，同年成为武汉大学医学部年轻的博士生导师。我十分热爱学会活动，积极推荐并精心组织学生们参加每两年一届的全国生化与分子药理专业委员会青年优秀论文评选。十几年过去了，我高兴地看到，每届优胜者中都有我的学生，看着她（他）们的茁壮成长，我深深感谢学会这个高水平学术交流平台，无不感慨在我们成长过程中学会的重要引领和巨大鼓励作用，学会激励着我们每一代人更努力、上进，也促进武汉大学外源物发育毒性研究团队及药物毒理学学科的成长。

我国药物毒理学研究现状与展望

我国的药物毒理学研究开展较晚，可追溯到20世纪80年代。整体而言，我国的药物毒理学研究与国际上的药物毒理学研究实践以及我国新药研发的发展水平相一致。我国药物毒理学发展背景与1978年12月22日美国食品药品管理局针对毒理学试验所存在的各种科研行为不端、制订颁布了药物非临床研究优良实验室规范（GLP）法规和1984年成立了中国药理学会（药物）毒理专业委员会有密切联系。

药物毒理学基础与应用研究

我国药物毒理学基础研究发展回顾：基于2001-2015年国家自然科学基金“药物毒理”方向资助项目分析

药物毒理学是研究药物毒性的作用机制，并对药物进行全面系统的安全性评价的一门学科，在指导临床合理用药，降低药物不良反应及减少因药物毒性而导致的新药开发失败等方面起到了至关重要的作用。本文就国家自然科学基金（NSFC）2001-2015年期间“药物毒理”方向资助项目的数量、经费、资助率、类别、依托单位分布和NSFC指南变化等基本情况进行了总结，归纳“药物毒理”研究方向资助项目的主要研究内容、项目研究思路和主题，以及分析总结NSFC资助的特点及存在的问题，展望未来发展趋势，以期为药物毒理学工作者提供参考。

药物毒理学检测中实验动物组织技术探讨

新药的临床前研究须通过动物实验来评价其安全性,而其中各脏器的病理学检查必不可少,虽然基础医学中病理技术相当成熟,但目前我国对于实验动物的病理技术还没有统一标准.笔者在实际工作中经常碰到因不熟悉组织技术而造成取材、固定不规范,或其他原因导致所取组织无价值等现象.本文拟主要对实验动物的取材、固定等组织技术作一综述.

药物毒理学双语教学的探索与思考

本文探讨了药物毒理学课程实行双语教学的方法,并对今后开展双语教学提出几点建议.