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白血病小鼠单倍型相合骨髓移植的归巢
背景:移植后造血干细胞的顺利归巢是单倍相合骨髓移植成功的关键.目的:构建小鼠白血病模型,进行单倍型相合的骨髓移植,动态观察受体小鼠体内移植细胞归巢率及不同时间点的归巢规律.设计、时间及地点:随机对照观察实验,于2005-11/2007-10在福建医科大学实验动物中心清洁级动物实验室进行.材料:供鼠为清洁级近交系C57BL/6小鼠和C57BL/6小鼠与BALB/c 小鼠杂交的雄性F1小鼠,受鼠为清洁级近交系雌性BALB/c小鼠,用于构建白血病小鼠模型.方法:将48只造模小鼠随机分为2组,对照组供鼠为C57BL/6小鼠,实验组供鼠为F1小鼠.实验组进行主要组织相容性复合物单倍型相合的同种异基因骨髓移植,对照组进行主要组织相容性复合物完全不相合的骨髓移植.主要观察指标:移植后1,2,3,4 d动态观察小鼠外周血、骨髓和脾中有核细胞计数,以流式细胞仪检测可与FITC标记的抗鼠H-2Kb单抗结合的供鼠阳性细胞并计算骨髓和脾归巢率.结果:对照组外周血中供鼠来源的细胞数持续下降,脾和骨髓的归巢率均为先升后降,提示供者来源的骨髓细胞在受鼠体内为先归巢再出巢;实验组外周血中供鼠来源的细胞数先下降,再持续上升,骨髓归巢率为下降后上升,脾归巢率为上升后下降,提示供鼠来源骨髓细胞在骨髓中表现为出巢后再归巢,脾中有延迟,与对照组比较,实验组第4天外周血中供鼠细胞数量及骨髓和脾归巢率均增高(P<0.05).结论:主要组织相容性复合物单倍体相合的骨髓移植的归巢规律是先出巢再归巢,归巢的细胞数量和归巢率高于主要组织相容性复合物完全不相合骨髓移植.
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单倍型相合骨髓移植治疗伴髓外侵犯的难治复发变异型急性早幼粒细胞白血病获长期生存1例并文献复习
目的:探讨单倍型相合骨髓移植治疗伴有髓外侵犯的难治性变异型急性早幼粒细胞白血病的疗效.方法:采用母亲供髓的单倍型相合移植治疗1例伴髓外侵犯的难治复发变异型急性早幼粒细胞白血病,预处理方案为CyTBI加Ara-c,GVHD预防采用联合免疫抑制剂和供者应用G-CSF的方法,联合免疫抑制剂包括环胞素A、短程氨甲碟呤、霉酚酸酯、CD25 单抗和抗胸腺细胞球蛋白的应用.结果:移植后+1个月造血重建,植入成功,免疫功能逐渐恢复,定期随访,PML/RARα融合基因持续(-),现已无病生存76个月.结论:单倍型相合骨髓是治愈高危难治复发急性早幼粒白血病的有效措施,为患者提供了长期生存的机会.
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单倍型相合骨髓移植后带状疱疹并发症的临床观察
目的:观察单倍型相合骨髓移植后带状疱疹发病情况、诊治及预后.方法:对单倍型相合骨髓移植后带状疱疹的发生时间、临床表现、治疗及预后进行总结分析.结果:可评估的120例接受单倍型相合骨髓移植患者中有17例并发带状疱疹,发病率14.1%,其中14例发生在移植后6个月内.10例发生过急性移植物抗宿主病(aGVHD),临床主要表现为区域性皮肤疱疹.15例接受阿昔洛韦静脉滴注治疗,2例阿昔洛韦片口服治疗.平均治疗时间为18.5 d,全部治愈.5例出现严重疱疹后神经痛,需强效止痛,无泛发性疱疹及内脏受累病例,无疱疹相关死亡.结论:带状疱疹是单倍型相合骨髓移植后常见的病毒感染性疾病,主要发生在骨髓移植术后6个月内免疫功能低下阶段,阿昔洛韦治疗有较好疗效,预后良好.
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未去除T细胞的单倍型相合造血干细胞移植的研究进展
HLA单倍型相合造血干细胞移植(human leukocyte antigen-haploidentical hematopoietic stem cell transplantation,HLA-haplo HSCT)是大多数血液病患者可选择的一种移植方式,能够节约寻找供者的时间和花费[1-2].二十多年以来,多种单倍型相合移植方式,包括保留或去除T细胞的单倍型移植显示出了较好的预后[3-4].多个移植中心报道,去除T细胞的外周血干细胞移植发生移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的概率较低,但是,由于免疫功能恢复的延迟,该移植方式有较高的感染和肿瘤复发风险,增加了移植后死亡率,尤其是CD34+细胞纯化移植[2,5-6].因此,许多中心尝试采用不去除T细胞的骨髓干细胞方案[2,4,7],使用抗胸腺细胞免疫球蛋白(antithymocyte globulin,ATG)达到在体内去除T细胞的目的;用粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)动员造血干细胞,以期达到诱导T淋巴细胞向Th2方向分化的目的;或者移植后大剂量环磷酰胺选择性杀灭异体激活T细胞[7-8].我们将从预处理方案、GVHD预防、移植后真菌和巨细胞病毒感染、提高移植预后的方法等方面作一评述,并展望这一移植技术的未来.
