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双氢青蒿素抑制胶质瘤干细胞侵袭迁移的机制
背景：已有研究表明双氢青蒿素具有促进胶质瘤GL261细胞凋亡的作用，但其对胶质瘤干细胞的作用尚不清楚。目的：探讨双氢青蒿素抑制胶质瘤干细胞侵袭迁移及其初步机制。方法：从小鼠恶性胶质瘤细胞系GL261中分离培养胶质瘤干细胞，免疫荧光检测胶质瘤干细胞的干性特征；Transwell法和实时荧光定量PCR法检测经不同浓度双氢青蒿素处理后胶质瘤干细胞的侵袭和迁移能力的变化，以及Toll样受体2、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9 mRNA表达水平。结果与结论：经分离培养得到胶质瘤干细胞显示干性标记CD133与Nestin；经不同浓度双氢青蒿素处理后，胶质瘤干细胞的侵袭和迁移能力减弱；Toll样受体2、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9 mRNA表达水平均降低，并呈剂量依赖性，提示双氢青蒿素具有抑制小鼠胶质瘤干细胞的侵袭和迁移能力，可能与Toll样受体信号通路有关。
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侵袭性肺曲霉病小鼠模型构建及γ-干扰素、Toll样受体2，4的表达
背景：曲霉菌病现已成为主要的肺部真菌感染性疾病，其临床症状、体征和影像学改变缺乏特异性，并且难以获得组织和细菌学的证实，因此临床常常延误诊断和治疗。因此构建侵袭性肺曲霉病动物模型，研究其发病机制和新的治疗手段十分必要。目的：构建侵袭性肺曲霉病小鼠模型，检测γ-干扰素、Tol 样受体2，4的表达，探讨其在侵袭性肺曲霉病中的作用机制。方法：75只清洁级6-8周龄雌性BALB/c小鼠随机分成5组，分别为空白对照组(A组)、高浓度烟曲霉菌孢子悬液免疫抑制模型组(B组)、高浓度烟曲霉菌孢子悬液正常感染组(C组)、低浓度烟曲霉菌孢子悬液免疫抑制模型组(D组)、低浓度烟曲霉菌孢子悬液正常感染组(E组)，每组15只。首先对B、D组腹腔注射环磷酰胺复制免疫抑制模型。D、E组和B、C组分别用雾化器雾化108 cfu/mL、109 cfu/mL的孢子悬液12 mL，A组以灭菌PBS代替孢子悬液。感染第1，3，5天，观察各组小鼠肺组织病理形态学改变；检测肺泡灌洗液中γ-干扰素的质量浓度及肺组织中γ-干扰素mRNA的表达；检测肺组织中Tol样受体2，4 mRNA和Tol样受体2，4蛋白的表达。结果与结论：B 组小鼠肺组织可见肺脓肿，可见到孢子以及较严重的出血和充血，肺泡间隔增宽，气管上皮细胞脱落坏死。与A组对比，B组支气管肺泡灌洗液中的γ-干扰素质量浓度与肺组织中γ-干扰素mRNA在第5天的表达量显著降低(P <0.05)。B组Tol样受体2呈强阳性表达，C组Tol样受体2阳性表达率低于B组(P <0.05)；B、C组Tol样受体4均呈阳性表达，C组阳性表达率高于B组(P <0.05)。B组在1，3，5 d时肺组织中Tol样受体2，4 mRNA表达均显著增加(P <0.05)。提示对免疫抑制小鼠雾化高浓度烟曲霉菌孢子悬液能建立具有典型病理特征的稳定的侵袭性肺曲霉病模型。烟曲霉菌的感染可以同时激活Tol 样受体2，4，其致病机制与机体的免疫防御功能密切相关。
