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滋养干细胞转录因子叉头蛋白D3过表达在人绒癌细胞株JAR的恶性生物学特性中的作用研究
养细胞相比,绒癌细胞株JAR中叉头蛋白D3的转录和蛋白水平表达均显著增高。短发夹RNA干扰叉头蛋白D3表达抑制了体外JAR的细胞增殖、迁移和侵袭功能,同时抑制了裸鼠体内肿瘤的生长,降低了肿瘤细胞β-人绒毛膜促性腺激素分泌。通过初筛和后期验证,发现7个受叉头蛋白 D3调控的局部黏附分子(ITGA5, ITGB6, THBS4, COL6A3, VTN, NRXN3和NLGN1),同时短发夹RNA干扰叉头蛋白D3表达后,JAR细胞内局部黏附激酶活性降低。提示过表达的叉头蛋白D3通过调控局部黏附分子表达和局部黏附激酶活性进而增强JAR的恶性生物学特性。
背景:绒毛膜细胞癌是一种具有高度侵袭能力的滋养细胞肿瘤。叉头蛋白 D3作为胚胎干细胞和滋养干细胞的转录因子,在胚胎发生、肿瘤发生和进展等很多生理、病理状态下发挥着重要作用。
目的:研究叉头蛋白D3在绒毛膜细胞癌恶性生物学特性中的作用及可能作用机制。
方法:利用短发夹 RNA 干扰叉头蛋白D3在人绒毛膜细胞癌细胞株JAR 中的表达,体外细胞增殖、迁移/侵袭实验检测JAR的细胞功能学改变,体内动物成瘤实验检测肿瘤生长情况。Agilent转录表达芯片初筛叉头蛋白 D3调控下游基因并通过定量实时PCR验证。
结果与结论:与原代培养的正常妊娠滋养细胞相比,绒癌细胞株JAR中叉头蛋白D3的转录和蛋白水平表达均显著增高。短发夹RNA干扰叉头蛋白D3表达抑制了体外JAR的细胞增殖、迁移和侵袭功能,同时抑制了裸鼠体内肿瘤的生长,降低了肿瘤细胞β-人绒毛膜促性腺激素分泌。通过初筛和后期验证,发现7个受叉头蛋白 D3调控的局部黏附分子(ITGA5, ITGB6, THBS4, COL6A3, VTN, NRXN3和NLGN1),同时短发夹RNA干扰叉头蛋白D3表达后,JAR细胞内局部黏附激酶活性降低。提示过表达的叉头蛋白D3通过调控局部黏附分子表达和局部黏附激酶活性进而增强JAR的恶性生物学特性。