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不同时间低温机械灌注对猪 DCD 模型胰岛提取质量影响研究
目的：研究不同时间低温机械灌注对提取胰岛质量的作用。方法本研究于2010-2013年在中国医科大学附属第一医院器官移植研究所进行。制备 DCD 猪模型并切取胰腺，检测并分析不同时间(0、120、180、240 min)低温机械灌注后提取胰岛的各评估指标(胰岛当量、纯度、活性及胰岛素释放指数)的变化。结果在胰岛当量、活性及纯度方面，低温机械灌注组(120 min 组、180 min 组、240 min 组)均高于非灌注组(0 min 组)，其中机械灌注180 min 组与0 min 组间比较各指标差异均有统计学意义(P <0.05)；在胰岛素释放方面呈现与其他指标相同趋势，机械灌注180 min 组胰岛素释放指数为高，且与0 min 组比较差异有统计学意义(P <0.05)。结论机械灌注后提取胰岛质量明显提高，且在机械灌注180 min 时胰岛质量达佳。
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心脏死亡供肝受体肝移植术后胆道并发症的危险因素探讨
肝移植已成为治疗终末期肝病的有效方法,但肝移植手术后仍有较高的胆道并发症发生率.随着心脏死亡供体(DCD)肝移植数量的增加,探讨DCD肝移植术后胆道并发症的危险因素,加深对其危险因素的认识,对降低DCD肝移植术后胆道并发症的发生率十分必要.
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心脏死亡供者中高危供者供肾移植38例的临床研究
目的 分析心脏死亡供者中高危供者供肾移植的早期临床效果.方法 回顾性分析2012年1月至2015年7月施行的心脏死亡供者中高危受者供肾移植38例的临床资料.所有受者均采用抗体诱导联合三联免疫抑制方案(他克莫司+吗替麦考酚酯+皮质激素).术后对受者进行随访,并评价术后短期移植肾功能,受者和移植物的短期存活率,并追踪移植物功能恢复延迟(DGF)、急性排斥反应、肺部感染等发生率.结果 截至2016年7月,对所有受者随访12～36个月.受者术后1年时,受者存活率为89％,1年移植肾存活率为84％,DGF发生率为39.4％,肺部感染总体发生率为21％,急性排斥反应发生率为15.8％.术后4周时,移植肾功能趋于正常,术后1年后2例出现移植肾功能衰竭,4例受者死亡,另32例受者的血肌酐水平为(105±39) μmo/L,肾功能正常受者占78％(正常参考值55～133μmo/L).结论 心脏死亡供者中高危供者供肾移植术后短期效果良好,但受者的DGF发生率和急性排斥反应发生率增加,移植肾功能恢复缓慢;其远期存活效果需要继续随访观察.
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亲属活体供肝与儿童心脏死亡供肝儿童肝移植受者的他克莫司药动学分析
目的 探讨亲属活体供肝与儿童心脏死亡供肝儿童肝移植受者肝移植术后他克莫司的给药剂量、血药浓度和代谢特点.方法 回顾性分析2012年10月至2015年8月期间75例患儿肝移植术后他克莫司的给药剂量、血药浓度、肝肾功能及排斥反应与感染的发生情况等临床资料,并将75例受者根据供者来源不同分组,其中亲属活体肝移植组(LRLT组)的受者40例,心脏死亡供者肝移植组(DDLT组)的受者35例.结果 (1)在两组受者他克莫司初始剂量相同情况下,术后1个月内DDLT组他克莫司给药剂量均较LRLT组略高,但差异无统计学意义(P＞0.05),而术后2个月和3个月时DDLT组的他克莫司给药剂量显著高于LRLT组(P=0.000).(2)在相关性分析中,LRLT组移植物重量/受者体重(GRWR)与其术后第14天他克莫司剂量呈正相关(r=0.579,P＜0.05),与血他克莫司浓度/给药剂量值(C0/D)呈负相关关系(r=-0.657,P＜0.05);DDLT组GRWR与术后第14天他克莫司剂量呈正相关关系(r=0.583,P＜0.05),与C0/D呈负相关关系(r=-0.607,P＜0.05).结论 婴幼儿肝移植术后应用他克莫司预防排斥反应的效果较好,但在不同受者间代谢差异较大.婴幼儿肝移植术后GRWR与他克莫司剂量呈正相关关系,在应用他克莫司时应根据其代谢特点及GRWR做适当的个体化调整.
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DCD供者CYP3A5基因型对肝移植受者术后他克莫司个体化用药的指导意义
目的 研究心脏死亡器官捐赠(DCD)供者的CYP3A5基因型对肝移植受者术后早期Tac起始用量的指导意义,为Tac的使用提供个体化方案.方法 选择2010年3月至2013年3月接受DCD供肝移植,且与供者CYP3A5基因型不相同的受者36例,将受者分为实验组和对照组.两组受者术后均采用Tac+吗替麦考酚酯+泼尼松的三联免疫抑制方案,实验组受者根据供者CYP3A5基因型的不同调整Tac的起始用量,对照组受者按照传统方法经验给药.两组受者吗替麦考酚酯和泼尼松的使用无差别.结果 术后7d,实验组受者的血Tac浓度为(7.47±1.83)μg/L,达目标血Tac浓度的受者占72.2％(13/18),对照组为(8.68±5.14)μg/L,达目标血Tac浓度的受者占38.9％(7/18),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).实验组需要调整Tac剂量的受者占22.2％,而对照组受者占55.6％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).术后3个月内,实验组与对照组急性排斥反应发生率分别为22.2％(4/18)和27.8％(5/18),Tac不良反应发生率分别为11.1％(2/18)和22.2％(4/18),实验组均低于对照组,但差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 根据DCD供者CYP3A5基因型的不同,可以科学调整Tac的初始剂量,使肝移植受者术后尽早达到目标血Tac浓度,减少排斥反应发生率和降低Tac不良反应,实现Tac的个体化用药.
关键词： 肝移植 心脏死亡供者 细胞色素P450 CYP3A5 个体化用药 -
建立小型猪可控型心脏死亡模型
目的 建立一种小型猪可控型心脏死亡供者模型.方法 采用2～4个月龄的五指山小型猪.静脉及呼吸全身麻醉后,开胸手术制作心肌梗死模型,使供猪出现心脏骤停,同时中断呼吸机及药物支持,由此制备可控型心脏死亡模型.在心脏停搏前后监测循环衰竭前血流动力学、血液气体分析及死亡时间等.经腹主动脉插管,在心脏停搏时间分别为0、15和30 min时进行灌注,并获取各不同时间灌注组供猪的肝脏和肾脏,采用HE染色观察肝、肾组织的病理改变.结果 结扎冠状动脉及停止呼吸机后(7±0.17)min时各组供猪的心脏完全停搏,期间供猪的心率、收缩压、舒张压、中心静脉压、血氧饱和度和二氧化碳分压均发生明显变化;与0 min灌注组相比,15min灌注组供猪肝、肾组织的缺血再灌注损伤明显加重,30 min灌注组供猪的肝、肾组织缺血再灌注损伤进一步加重.结论 小型猪可控型心脏死亡模型具有呼吸循环衰竭时间稳定、可控制、无药物不良反应等优点,造成的器官缺血再灌注损伤的重复性较好.
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心脏死亡器官捐献供者肾移植的近期效果评价
目的 比较心脏死亡器官捐献(donor after cardiac death,DCD)供肾移植和司法途径标准供者(standard criteria donors,SCD)肾移植的近期存活效果.方法 回顾性分析2013年1-9月施行的尸体供肾移植89例,其中DCD供肾移植(DCD组)56例,SCD供肾移植(SCD组)33例.DCD组供肾采用低温机器灌注保存(HMP) 25例,单纯低温保存31例;SCD组供肾全部采用单纯静态低温保存.DCD组采用抗体诱导+他克莫司(TAC)+麦考酚酯(MMF)+泼尼松(Pred)四联免疫抑制方案,SCD组采用TAC+ MMF+ Pred三联用药.随访评价2组移植肾6个月、1年存活率与受者6个月、1年存活率;移植肾功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)发生率以及肾功能状况.结果 随访6～15个月.DCD组受者因肺部感染死亡1例,因假性肾动脉瘤和急性体液性排斥反应导致移植肾切除各1例,受者6个月存活率98.2％,1年存活率94.4％,移植肾6个月存活率94.6％,1年存活率83.3％;SCD组因肺部感染死亡1例,AMR导致移植肾切除1例,受者6个月存活率97.0％,1年存活率92.9％,移植肾6个月存活率93.9％,1年存活率85.7％.2组受者6个月与1年存活率及移植肾6个月与1年存活率差异均无统计学意义(P＞0.05).DGF发生率DCD组为21.4％,SCD组18.2％,差异无统计学意义(P=0.20).术后1、3、6、12个月血肌酐值,DCD组均显著高于SCD组(P＜0.05),但是2组间估算肾小球滤过率在各时间点差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 DCD供肾移植近期存活效果良好,术后肾功能恢复和维持情况与司法途径SCD供肾移植相当,DCD可以成为扩大尸体肾移植供者池的重要来源,其远期存活效果需要继续随访观察.
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心脏死亡供肾肾移植9例临床分析
目的 探讨心脏死亡无偿器官捐献肾脏移植治疗的经验及效果.方法 分析我院于2007年9月至2012年1月完成的9例心脏死亡无偿器官捐献肾移植的临床资料.根据"脑死亡判定标准(成人)"和"脑死亡判定技术规范"确诊为供体脑死亡,待心脏停止跳动后,按常规方法整块切取器官.其中7例接受4例院内脑死亡后心脏死亡(DCD)患者的无偿供肾,2例患者接受1例院外脑死亡后心脏死亡患者的无偿供肾.结果 所有患者手术顺利.4例受者术后第5天肾功能恢复正常.1例受者术后出现急性排斥反应,给予抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)冲击治疗并辅以血液透析.4例术后肾功能延迟恢复.所有受者随访3个月~5年.2例术后死于重症感染及进行性多灶性白质脑病,死亡时肌酐431.6μmol/L和105.3 μmol/L.结论 心脏死亡器官捐献是扩大器官来源的有效途径,近期移植效果可靠可以用于临床.
