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邻苯二甲酸二乙基己基酯暴露对青春期大鼠卵巢StAR、P450scc基因表达的影响
目的 研究邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)对大鼠卵巢组织类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)、胆固醇侧链裂解酶(P450scc) mRNA表达的影响.方法取青春期雌性SD大鼠32只,随机分为对照组(8只)和DEHP(低、中、高)3个实验组,每组各8只.按10、100和1000 mg/(kg·d) DEHP分别对各实验组大鼠灌胃,并用溶剂(玉米油)作为对照为对照组灌胃.连续灌胃10天,取大鼠卵巢组织提取总mRNA,逆转录PCR (RT-PCR)测定StAR和P450scc基因表达水平.结果 大鼠体重保持上升;高剂量组大鼠卵巢重量较对照组降低(P＜0.05);中剂量、高剂量组大鼠卵巢组织StAR、P450scc mRNA表达降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论 DEHP体内暴露可能降低StAR、P450scc基因的转录水平.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己基酯 Star P450scc -
邻苯二甲酸二乙基己基酯对胎鼠肺发育的抑制作用
目的 探讨孕大鼠染毒邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)对胎鼠肺发育的抑制作用及其可能机制.方法 Sprague-Dawley大鼠受孕后第12天每天ig给予DEHP 0,10,100和750 mg·kg<'-1>,至自然分娩.第1天每窝随机取自然分娩仔鼠3只,测定体质量;光镜观察肺组织病理学改变及测定辐射状肺泡计数(RAC)和肺间质比例,免疫组化法检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果 与正常对照组相比,DEHP组仔鼠体质量明显下降(P<0.01).光镜下仅DEHP 750 mg·kg<'-1>组可见肺问质增厚,间质细胞增多,肺泡数目减少,RAC减小,肺间质比例增大(P<0.05).与正常对照组比较,DEHP组VEGF表达差异无统计学意义;DEHP 10,100和750 mg·kg<'-1>组MMP-2表达和MMP-2/TIMP-2值明显高于正常对照组[MMP-2分别为0.099±0.009,0.124±0.008,0.140±0.010 vs 0.091±0.011(P<0.01);MMP-2/TIMP-2分别为1.079±0.074,1.447±0.077,1.704±0.084 vs 0.994±0.079(P<0.01)].结论 孕鼠染毒DEHP后对胚胎生长和肺发育有抑制作用.DEHP抑制胎鼠肺发育的机制可能与MMP-2的过度表达以及MMP-2/TIMP-2平衡失调有关.
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邻苯二甲酸二乙基己基酯对新生大鼠肺组织发育的影响
目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)是否参与邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)影响肺组织形态发育的过程.方法 SD新生大鼠于出生后第1天开始分别ip给予DEHP 10,100和750 mg·kg-1,每天1次.每组1/2大鼠持续染毒14 d,剩余1/2大鼠持续染毒21 d.染毒结束后第2天处死大鼠,取新鲜肺组织,提取总RNA,用实时定量PCR方法检测MMP-9,TIMP-1和TGF-β1 mRNA 的表达;其余部分石蜡包埋,制备石蜡切片,HE染色进行组织形态观察,或者免疫组化染色检测MMP-9,TIMP-1和TGF-β1蛋白表达.结果 DEHP染毒14 d,与溶剂对照组比较,DEHP 100和750 mg·kg-1组新生大鼠肺泡发育受抑制,肺间质比例增大(P<0.05);DEHP 10,100和750 mg·kg-1组MMP-9和TGF-β1 mRNA表达随着DEHP染毒剂量的增加而增加(r= 0.979,P<0.01;r=0.990,P<0.01),MMP-9和TGF-β1蛋白表达亦随着DEHP染毒剂量的增加而增加(r=0.770,P<0.01;r=0.959,P<0.01);TIMP-1 mRNA和蛋白表达下降(r=0.904,P<0.01;r=0.795,P<0.01).DEHP染毒21 d,DEHP 10,100和750 mg·kg-1组肺间质比例与溶剂对照组比较无明显变化;MMP-9和TGF-β1 mRNA表达随着DEHP染毒剂量的增加而下降(r=0.879,P<0.01;r=0.904,P<0.01),MMP-9和TGF-β1蛋白表达亦随着DEHP染毒剂量的增加而下降(r=0.935,P<0.01;r=0.819,P<0.01);TIMP-1 mRNA和蛋白表达增加(r=0.819,P<0.01;r=0.619,P<0.01).结论 DEHP通过影响肺组织MMP-9,TIMP-1和TGF-β1基因和蛋白的表达影响新生大鼠肺组织形态发育.
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DEHP对新生雄性仔鼠毒性作用的实验研究
目的 探讨邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)对新生雄性仔鼠毒性作用及机制.方法 DEHP分别以低、中、高3组剂量[10、100、750mg/(kg·d)]灌胃作用于怀孕12天到产后21天(GD12 ～ PND21)的SD母鼠,观察DEHP对产后1天( PND1)及产后21天(PND21)雄性仔鼠体重、睾丸重量、肛生殖器距离(AGD)和其对胚胎Leydig细胞形态结构、促黄体生成素受体( LHR)及类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)的蛋白表达水平的影响.结果 PND1中、高剂量组雄仔鼠的体重下降明显,分别与对照组和低剂量组相比较均有显著性差异(P＜0.01)；高剂量组睾丸重量下降明显,与对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)；中、高剂量组雄仔鼠的AGD均有不同程度缩短,与对照组和低剂量组相比缩短均有显著性差异(P＜0.01).PND21中、高剂量组雄仔鼠的体重下降明显,分别与对照组和低剂量组相比均有显著性差异(P＜0.01)；高剂量组睾丸重量下降明显,与对照组相比有显著性差异(P＜0.01)；中、高剂量组雄仔鼠的AGD缩短明显,分别与对照组比较有显著性差异(P＜0.01).光镜下低剂量组可见胚胎Leydig细胞(FLC)聚集呈簇分布,中剂量组与高剂量组均可见胚胎Leydig细胞呈瘤样增生.电镜示低剂量组Leydig细胞椭圆形、长梭形,脂质颗粒减少,线粒体、滑面内质网丰富.中、高剂量组Leydig细胞呈梭形或椭圆形,大小不一,核大、圆,胞质丰富,细胞聚集一起,胞质内可见丰富的脂质颗粒,脂质颗粒染色深,滑面内质网及线粒体扩张.中、高剂量组睾丸FLC的LHR蛋白表达明显减弱,与对照组比较有显著性差异(P＜0.01)；高剂量组睾丸FLC的StAR蛋白表达减弱明显,与对照组比较有显著性差异(P＜0.01).结论 DEHP对新生雄性仔鼠具有毒性作用,其可能机制是DEHP宫内暴露后,抑制睾丸FLC的LHR蛋白和StAR蛋白的表达从而影响睾丸的发育.
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邻苯二甲酸酯染毒哺乳期母鼠对雄性仔鼠睾丸Leydig细胞形态及功能的影响
目的:观察邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)对哺乳期雄性仔鼠睾丸子Leydig细胞(PLC)形态和功能的影响及作用机制.方法:SD孕鼠20只,随机均分为4组(n=5):正常对照组,低剂量组,中剂量组,高剂量组.仔鼠出生第1天起分别以0、10、100、750 mg/(kg·d) DEHP灌胃染毒母鼠,直到仔鼠出生后21 d.用化学发光法检测雄性仔鼠血清睾酮(T)水平;测量体重、睾丸重量、肛生殖器距离(AGD);光镜及电镜下观察睾丸Leydig细胞形态结构;免疫组化方法检测睾丸类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)表达;Real-time PCR法检测睾丸胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)mRNA的表达.结果:与正常组比较,低剂量组T无明显变化,中、高剂量组血清T水平明显降低(P＜0.01).低剂量组睾丸重量增加(P＜0.05),高剂量组睾丸重量、仔鼠体重明显下降(P＜0.01);中、高剂量组AGD明显缩短(P＜0.01).低剂量组睾丸Leydig细胞明显增生,呈簇状分布;中、高剂量组睾丸Leydig细胞灶区轻度增生,高剂量组部分生精小管生精细胞层次减少、生精细胞凋亡并脱落.电镜观察各给药组Leydig细胞胞浆脂质颗粒减少,线粒体、内质网减少.低剂量组IGF-Ⅰ mRNA表达增高(P＜0.05);中、高剂量组睾丸StAR蛋白表达降低(P＜0.05).结论:哺乳期染毒DEHP可干扰仔鼠PLC的睾酮合成,StAR蛋白的降低和Leydig细胞的损伤可能是其机制.
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邻苯二甲酸二乙基己基酯暴露与儿童特应性皮炎关系的研究进展
邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)是儿童普遍暴露的环境污染物之一,近年来快速增长的儿童特应性皮炎发病率可能与DEHP暴露存在密切联系.本文总结国内外研究成果,概述DEHP暴露与儿童特应性皮炎发病之间的关系.从流行病学调查、动物实验研究角度探讨儿童特应性皮炎的环境归因;结合体外实验结果,详细探讨DEHP对特应性皮炎发病的佐剂作用;并对目前存在的问题及进一步研究方向进行探讨和展望.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己基酯 特应性皮炎 流行病学研究 体内研究 体外研究 -
邻苯二甲酸二乙基己基酯对子代大鼠肺损伤的作用及其机制
目的:研究邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)对出生后第21天(PND21)子代大鼠肺脏的损伤作用及其机制.方法:受孕SD大鼠24只,随机均分为正常对照(NC)组、低剂量染毒(L)组、中剂量染毒(M)组和高剂量染毒(H)组,从怀孕第1天至产后PND21,每天给予不同剂量DEHP (0、10、100、750 mg ·kg-1·d-1)母鼠灌胃.获取PND21子代大鼠肺泡巨噬细胞(AM)并培养.分别测定AM内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性；Masson染色及光镜、电镜观察肺组织病理学改变；免疫组化和RT-PCR检测肺组织骨桥蛋白(OPN)及其基因表达.结果:H组肺泡隔增厚,肺间质细胞增多,肺泡数目减少；M、H组肺细小动脉以及肺间质胶原纤维沉积较NC组增多,以H组为显著；超微结构显示M、H组肺泡Ⅱ型上皮细胞核固缩,板层小体空泡化,线粒体肿胀、变圆,嵴变短；M、H组AM内SOD和GSH-PX酶活性明显低于NC组(P＜ 0.05)；M、H组OPN及其mRNA表达较NC组显著上调(P＜ 0.05),L组与NC组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:DEHP对PND21子代大鼠肺损伤主要表现为肺间质纤维化,肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤、AM抗氧化能力的下降及OPN的表达升高可能是其机制.
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邻苯二甲酸二乙基己基酯对大鼠睾丸细胞DNA损伤和睾丸组织氧化应激影响
目的 探讨邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)对大鼠睾丸细胞DNA的损伤和睾丸组织氧化应激的作用.方法 雄性Wistar大鼠25只,随机分为5组,每组5只,通过灌胃的方法摄入DEHP,4个染毒组剂量分别为1 500、3 000、4 500、6000mg·kg-1 ·d-1,1个阴性对照组.用单细胞凝胶电泳技术检测大鼠睾丸细胞DNA的损伤,睾丸组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)的水平以及睾丸组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)的活力.结果 各染毒组和阴性对照组大鼠睾丸细胞DNA损伤率分别为29.0％、71.0％、89.0％、95.0％和15.0％,各染毒组睾丸细胞DNA损伤程度与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),且大鼠睾丸细胞DNA损伤率与染毒剂量之间呈剂量-反应关系(r =0.930,P＜0.01)；各染毒组大鼠睾丸组织的ROS、MDA的水平均较阴性对照组显著升高(P＜0.05,P＜0.01),而GSH-Px、SOD的活力又较阴性对照组明显下降(P＜0.05,P＜0.01).结论 DEHP可造成大鼠睾丸组织明显的氧化应激并引起睾丸细胞DNA的损伤.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己基酯 DNA损伤 氧化应激 睾丸 -
邻苯二甲酸二乙基己基酯对大鼠肝细胞和睾丸细胞DNA单链断裂水平的影响
目的 探讨邻苯二甲酸二乙基已基酯(DEHP)对大鼠肝细胞和睾丸细胞DNA的损伤.方法 选用雄性Wis-ter大鼠25只,随机分为5组,每组5只,通过灌胃的方法摄入DEHP,4个染毒组剂量浓度分别为1 500、3 000、4 500、6 000 mg·kg-1·d-1,1个阴性溶剂对照组,用单细胞凝胶电泳技术(彗星试验)检测大鼠肝细胞和睾丸细胞DNA的损伤.结果 各染毒组和对照组大鼠肝细胞DNA损伤率分别为28.0%、69.0%、86.0%、94.0%和18.0%,各染毒组肝细胞DNA损伤程度与对照组比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01),且大鼠肝细胞损伤率与染毒剂量之间呈剂量-反应关系(r=0.942,P<0.01);各染毒组和对照组大鼠睾丸细胞DNA损伤率分别为29.0%、71.0%、89.0%、95.0%和15.0%,各染毒组睾丸细胞DNA损伤程度与对照组比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01),且大鼠睾丸细胞损伤率与染毒剂量之间呈剂量-反应关系(r=0.930,P<0.01).结论 DEHP可造成大鼠的肝细胞和睾丸细胞DNA的损伤,并随染毒剂量的增加有加重的趋势.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己基酯 DNA损伤 肝 睾丸 大鼠
