首页 > 文献资料
-
添加剂明星:益生元膳食纤维——菊糖和低聚果糖
膳食纤维是一般不易被消化 食物营养素,主要来自于植物的细胞壁,包含纤维素、半纤维素、树脂胶及木质素等.
-
塑化剂DEHP对子代大鼠神经毒性机制探讨
目的 通过塑化剂DEHP胚胎期暴露,评价其对子代大鼠神经行为的影响,初步探讨DEHP神经发育毒性机制,为其安全性评价提供科学依据.方法 成熟雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10、100和500 mg/(kg·d) DEHP连续灌胃染毒19 d,动态观察子代大鼠的自然状况、体重变化和神经行为学指标变化.提取海马组织的总RNA,逆转录合成cDNA.RT-PCR扩增后分别比较不同剂量的DEHP染毒对海马组织StAR、CYP19A1基因转录的影响.结果 于子鼠出生6周后,进行水迷宫测试,随着DEHP剂量增加,与对照组相比,在中、高剂量组错误次数增加和潜伏期延长尤为明显,且均有统计学意义(F=8.058,P＜0.05;F=11.221,P＜0.05)；电穿梭测试时,与对照组相比,同样在中、高剂量组电击次数增加和主动逃避时间延长尤为明显,且均有统计学意义(F =6.984,P＜0.05；F=9.841,P＜0.05).RT-PCR检测表明,与对照组相比,CYP19A1基因转录水平有统计学意义(F =6.083,P＜0.05),且随着DEHP暴露剂量的升高,CYP19A1基因转录水平降低,而StAR基因转录水平在各组间差别不明显.结论 DEHP对子代大鼠神经系统发育具有明显的毒性作用,且存在着剂量-反应关系；DEHP及其代谢产物可能通过干扰神经类固醇CYP19A1芳香化酶基因的转录而影响子代大鼠神经系统发育.
-
铅对睾丸间质瘤细胞孕酮合成能力的影响
目的 通过检测孕酮合成相关酶的基因表达水平探讨重金属铅对睾丸间质瘤细胞的毒理作用,为揭示重金属导致男性性功能低下的毒性作用机制提供实验依据.方法 采用睾丸间质细胞的肿瘤细胞株R2C作为受试对象,暴露于含重金属铅的无血清培养环境,在1、3、6、12和24 h测定细胞活性,收集细胞上清液,利用放射免疫法,检测孕酮合成的变化;应用RT-RCR的方法观察孕酮合成相关酶在基因水平上的表达差异.结果 通过CCK-8检测发现,100 μmol/L重金属铅作用于R2C细胞12和24 h后,细胞存活率未显著降低(P＞0.05);放射免疫检测各个时间点孕酮的变化发现,12和24 h能够显著降低孕酮的合成(P＜0.05).细胞暴露于含铅培养基后,尽管在作用12和24 h后类固醇激素合成酶基因水平的表达都基本恢复到正常水平,但是在铅暴露3h后,StAR、P450scc基因的表达显著降低(P＜0.05),6 h后StAR基因的表达降低更明显(P＜0.01).结论 重金属铅能够抑制R2C细胞合成孕酮的功能,主要通过下调孕酮合成通路中胆固醇转运酶StAR和限速酶P450scc的基因表达水平发挥作用.
-
邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对大鼠睾丸发育及StAR、CYP19a1、CYPlla1基因表达的影响
目的 通过邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)28天短期重复暴露,探讨DEHP对雄性大鼠生殖系统发育的影响及其作用机制.方法 40只7-9周龄雄性Wistar大鼠分为对照组(灌胃玉米油)和低、中、高剂量染毒组(每天灌胃DEHP 10、100和1000mg/kg),每组10只,动态观察动物一般状况、体重变化.28天后断头处死大鼠,测定睾丸组织脏器系数;对睾丸和附睾进行病理学观察.提取睾丸组织的总RNA.逆转录合成Cdna,通过PCR扩增产物比较DEHP不同剂量染毒对StAR、CYP19a1和CYP11a1基因表达的影响.结果 随着DEHP剂量增加,大鼠体重增长受限(F=3.54,P<0.05);睾丸重量及其脏器系数降低,且高剂量组与对照组相比差异有显著性(F=105.545,P<0.05);DEHP可使大鼠睾丸和附睾组织结构发生病理性改变,在中、高剂量组尤为明显;RT-PCR检测表明,与对照组相比,CYP19a1及CYP11a1基因表达降低,而StAR基因表达在各组间差异无显著性.结论 DEHP对青春期雄性大鼠的生殖系统发育具有明显的毒性作用,导致睾丸重量降低,发育不全.DEHP及其代谢产物可能通过影响CYP19a1和CYP11a1等芳香化酶的基因表达,干扰内分泌平衡而使青春前期雄性大鼠产生生殖系统的发育障碍.
-
邻苯二甲酸二乙基己基酯暴露对青春期大鼠卵巢StAR、P450scc基因表达的影响
目的 研究邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)对大鼠卵巢组织类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)、胆固醇侧链裂解酶(P450scc) mRNA表达的影响.方法取青春期雌性SD大鼠32只,随机分为对照组(8只)和DEHP(低、中、高)3个实验组,每组各8只.按10、100和1000 mg/(kg·d) DEHP分别对各实验组大鼠灌胃,并用溶剂(玉米油)作为对照为对照组灌胃.连续灌胃10天,取大鼠卵巢组织提取总mRNA,逆转录PCR (RT-PCR)测定StAR和P450scc基因表达水平.结果 大鼠体重保持上升;高剂量组大鼠卵巢重量较对照组降低(P＜0.05);中剂量、高剂量组大鼠卵巢组织StAR、P450scc mRNA表达降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论 DEHP体内暴露可能降低StAR、P450scc基因的转录水平.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己基酯 Star P450scc -
医药行业快乐指数调查——谁快乐?谁不快乐?为什么?
解压的前提是承认压力.近日,本刊与39健康网、会易网、搜狐论坛等几家网站联合进行了一次网上"医疗医药行业快乐指数调查".截至2008年4月15日,共有515人参加了问答(有效问答).
-
谊安再次荣膺工业设计领域"奥斯卡"大奖——无影灯LED OL9570/50获中国创新设计红星奖
2009年11月27日,被业界誉为中国工业设计领域"奥斯卡"的中国创新设计红星奖2009年颁奖典礼在中央电视台演播大厅隆重举行.国家科技部、工业和信息化部、中国工业设计协会、北京市科委及相关委办局领导出席颁奖典礼,各获奖企业、工业园区、协会、区县科委及科委直属中心代表、评委、专家齐聚一堂,各国使馆文化机构也派专员出席.
-
黄连素对多囊卵巢综合征大鼠高雄激素状态及StAR蛋白表达的影响
目的:研究黄连素对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠治疗作用及机制.方法:将48只6周龄SPF级雌性SD大鼠随机分为空白对照组和造模组,造模组采用来曲唑(1mg·kg-1·d-1)灌胃诱导PCOS模型.造模结束后,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍组、黄连素组,每组11只.治疗期间空白对照组、模型对照组均用1％羧甲基纤维素灌胃,二甲双胍组用1％羧甲基纤维素+二甲双胍(135mg·kg-1·d-1)灌胃,黄连素组用1％羧甲基纤维素+黄连素(81mg·kg-1·d-1)灌胃.测定大鼠血清睾酮、空腹胰岛素,光镜下观察大鼠卵巢HE染色病理片和StAR免疫组化病理片.结果:本实验模型大鼠出现典型的PCOS表现:卵巢呈多囊样改变;血清睾酮升高(P＜0.05);空腹胰岛素升高(P＜0.01),提示存在胰岛素抵抗.二甲双胍和黄连素均能改善模型大鼠的胰岛素抵抗,但黄连素降低睾酮的能力优于二甲双胍(P＜0.05).卵泡膜细胞的细胞膜上StAR密度随睾酮值升高而升高.结论:黄连素有治疗PCOS的作用,它不仅能改善胰岛素抵抗,还能通过降低卵泡膜细胞的细胞膜上StAR密度降低血清睾酮值,治疗高雄激素血症.
-
何首乌饮对运动疲劳大鼠睾丸组织P450胆固醇侧链裂解酶和类固醇激素急性调节蛋白的影响
目的 探讨何首乌饮对运动疲劳大鼠睾丸组织细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)和类固醇激素急性调节蛋白(StAR)的影响.方法 60只雄性SD大鼠,随机分为安静对照组(A组)、安静何首乌饮组(B组)、模型组(C组)、自然恢复组(D组)、何首乌饮治疗组(E组);何首乌饮预防组(F组),每组10只.C、D、E和F组大鼠复制运动疲劳动物模型,其中F组每天训练前给何首乌饮20g/(kg·d)(含生药4.8kg/L)灌胃60 d.模型成功后E组给何首乌饮20 g/(kg·d)(含生药4.8kg/L)灌胃治疗60 d.采用美国Beckmancoulter Unicel Dxl 800仪器测定睾酮水平; 采用RT-PCR、Western blotting和免疫组织化学法检测各组睾酮合成限速酶P450scc和StAR的表达变化.结果 P450scc免疫组织化学阳性颗粒主要表达于间质细胞及精母细胞,B组和F组表达强,C组弱,与其余各组相比差异有统计学意义.P450scc蛋白和mRNA表达变化为B、F组明显高于E、D和A组(P<0.05),C组明显低于A组(P<0.05),A组和D组以及B组和F组两两之间差异无显著性;StAR免疫组织化学阳性颗粒主要表达于睾丸间质细胞胞质,阳性强度表现为E组和F组强,C组弱.StAR蛋白和mRNA表达变化为E和F组明显高于A、D组(P<0.05),C组明显低于A组(P<0.05),A、D组之间无差异.结论 何首乌饮可以提高睾酮合成限速酶P450scc和StAR的表达.
-
5周间歇性负重游泳训练对大鼠睾丸Leydig细胞胆固醇代谢的影响
采用实时荧光定量PCR的Taqman技术探讨5周间歇性负重游泳训练导致大鼠血清睾酮水平降低时,大鼠睾丸Leydig细胞胆固醇代谢关键环节上的HMG-CoA还原酶、LDL-R、SR-BI、类固醇激素合成急性调控蛋白(StAR)基因表达的变化.结果显示,运动引起血清睾酮显著降低时(P＜0.01),Leydig细胞内LDL-R mRNA表达量显著增加(P＜0.05),HMG-CoA还原酶、SR-BI、StAR mRNA表达量无显著性变化.结果表明当大鼠以负重5%体重的负荷强度进行5周的间歇性游泳训练引起血清睾酮显著降低时,Leydig细胞通过LDL-R介导的内吞作用摄取外源性胆固醇作用加强,Leydig细胞内胆固醇的合成、摄取和转运的关键环节未发生障碍.
-
耐力训练和益气补肾中药对睾酮合成的调节因素--StAR蛋白和P450SCC酶mRNA表达的影响
目的:探讨运动训练和益气补肾中药对影响睾酮合成的StAR蛋白和P450SCC酶的作用.方法:50只雄性Wistar大鼠随机分为安静对照组(n=10)、安静服药组(n=10)、耐力训练组(n=15)和训练服药组(n=15).经6周递增负荷游泳训练后,采用放免法测定大鼠血清睾酮水平,利用RT-PCR方法检测大鼠睾丸StAR和P450SCC mRNA的表达水平.结果:(1)训练组大鼠血清睾酮水平显著降低,而训练服药组大鼠的血清睾酮水平则未降低.(2)未服药训练大鼠的StAR mRNA水平比安静对照组明显下降(P<0.01);服用中药的安静大鼠和运动大鼠的StAR mRNA表达比安静对照组和训练组显著增强(P均小于0.001).(3)训练组和训练服药组大鼠P450SCC mRNA水平均显著低于安静对照组和安静服药组(P<0.05).结论:(1)研究结果提示长期大负荷训练后大鼠睾丸间质细胞StAR mRNA表达下降,益气补肾中药对StAR mRNA的表达转录水平有增强作用.长期大负荷运动造成的血清睾酮水平下降与StAR mRNA的表达强弱有关.(2)长期大负荷运动可造成大鼠睾酮合成限速酶P450SCC mRNA表达降低,益气补肾中药可维持血清睾酮水平,但其在mRNA水平对P450SCC的表达无明显效应,其对睾酮合成酶的影响仍需进一步探讨.
-
1周不同负荷运动对运动性血睾酮降低大鼠睾丸Leydig细胞胆固醇代谢的影响
目的:探讨运动性血睾酮降低的胆固醇代谢机制.方法:大鼠在经过5周间歇性负重游泳训练(TA组),造成运动性血睾酮降低的基础上,停训1周(TB组),继续训练1周:维持原负荷(负重5%体重,1组/日,TC组)、负荷量加倍(负重5%体重,2组/日,TD组)、负荷强度增加(负重6%体重,1组/日,TE组),检测大鼠Leydig细胞胆固醇代谢关键环节上的HMG-CoA还原酶、LDL-R、SR-BI及StAR mRNA表达.结果:(1)5周间歇性游泳训练后TA组大鼠血清睾酮显著降低,睾丸Leydig细胞LDL-R mRNA表达量显著升高,SR-BI、HMG-CoA还原酶、StAR mRNA表达量无显著变化.(2)与TA组相比,TB组血清睾酮水平显著升高,LDL-R mRNA表达量显著降低(P<0.01),SR-BI基因的表达量显著增加(P<0.01);TC组血清睾酮有进一步降低的趋势,但无统计学意义,LDL-R mRNA表达量显著降低(P<0.01),SR-BI、HMG-CoA还原酶、StAR mRNA表达量无显著变化;TD组血清睾酮显著降低(P<0.05),LDL-R、SR-BI、HMG-CoA还原酶和StAR mRNA表达量显著降低(P<0.01,P<0.05);TE组血清睾酮有进一步降低的趋势,LDL-R、SR-BI、HMG-CoA还原酶mRNA表达量均显著性降低(P<0.05,P<0.01),StAR mRNA表达量未见显著变化.结论:(1)Leydig细胞内胆固醇代谢障碍的发生具有阶段性特征;(2)Leydig细胞内胆固醇代谢障碍不是导致运动性血睾酮降低的起始原因,而细胞内HMG-CoA还原酶、LDL-R、SR-BI、StAR基因表达量降低会加速运动引起的血睾酮降低.
-
STAR加样器和FAME酶免疫常见故障的排除
随着STAR全自动加样器和FAME全自动酶免疫分析系统在检验中的应用,实现了检验自动化、网络化、标准化的操作,但这些仪器在使用过程中,人仍是主导地位,一方面需要探讨仪器佳使用参数,另一面需要对仪器进行常规的系统维护和常见故障的排除,只有这样检验工作才能顺利进行,现就作者在工作中除仪器使用手册外[1-2] 遇到的仪器故障排除和维护方法总结如下,供同行参考.
-
StAR--类固醇激素合成急性调节蛋白
类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)是类固醇激素合成过程中的重要调节因素.它具有高度的组织特异性,位于相关细胞的线粒体膜上,参与类固醇激素的前体胆固醇由线粒体外膜向线粒体内膜的转运,此过程是类固醇激素合成的限速步骤.StAR的物种间同源性很高,其基因突变导致先天性肾上腺皮质脂质增生(一种致命性的疾病).StAR在转录及翻译水平上受多种促激素、细胞因子的调控,从而影响着机体类固醇激素的合成.
关键词： Star 类固醇激素 细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶 -
导入"STAR"服务系统降低门诊服务投诉率
门诊是医院的重要组成部分,是面向社会的窗口,是提供优质服务的界面[1].预检护士是第一时间面对病人,为了变被动服务为主动服务,使病人在医院能安全、放心、满意地得到就诊、治疗和护理,我们于2007年5月开始将"STAR"服务系统导人到门诊护理服务中,收到了很好的成效.现将具体做法介绍如下.
-
补肾调冲方含药血清对高雄激素培养的卵巢颗粒细胞IGF-1 StAR mRNA表达的影响
目的:运用血清药理学方法观察补肾调冲方对高雄激素培养的大鼠卵巢颗粒细胞(GC)IGF-1、StAR mRNA表达的影响.方法:根据血清药理学方法,用6周龄的未成年SD大鼠制备FSH及大、中、小剂量补肾调冲方含药血清,分别加入到过量丙酸睾丸酮处理的GC培养体系中.培养48h后,用实时荧光定量RT-PCR(Real-timeRT-PCR)方法检测GC IGF-1、StAR m RNA的表达量.结果:高雄激素抑制GC IGF-1、StAR mRNA的表达,补肾调冲方及FSH含药血清可拮抗高雄激素的抑制作用,促进IGF-1、StAR mRNA的表达.结论:补肾调冲方含药血清可有效拮抗高雄激素对IGF-1、StAR mRNA表达的抑制作用,推测补肾调冲方通过促进IGF-1、StAR mRNA的表达,改善雌/雄激素比值来调节卵巢功能.
-
睾丸间质细胞内调控StAR影响睾酮合成因素的研究进展
StAR(steroidogenic acute regulatory)是睾丸间质细胞(Leydig cells)内促进胆固醇作为睾酮合成前体从线粒体外膜转运至内膜的关键因子[1, 2],胆固醇在StAR的调控下通过线粒体外膜TSPO(translocator protein)与VDAC1(voltage-dependent anion channel 1)进入线粒体内膜,再经CYP11A1(cytochrome P450 family 11 subfamily A member 1)裂解其侧链成为孕烯醇酮,孕烯醇酮经线粒体与内质网内的3βHSD(3β-hydroxysteroid dehydrogenase)转化为孕酮,孕酮在内质网内被CYP17A1(cytochrome P450 steroid 17-α-monooxygenase)转化为脱氢表雄酮后经17-βHSD代谢为睾酮[3].
-
CMTM2改善环磷酰胺致转基因小鼠模型生殖毒性作用并影响StAR蛋白的表达
目的:探讨在转基因小鼠模型中CMTM2能否改善环磷酰胺(CP)引起的生殖毒性作用以及其对固醇合成快速调节蛋白(StAR)表达的影响. 方法:随机选取CMTM2转基因小鼠20只分成2组:CMTM2+ CP[CMTM2转基因小鼠腹腔内连续7d注射50 mg/(kg,d)CP]组和CMTM2+NS(CMTM2转基因小鼠腹腔内连续7d注射等量生理盐水)组,另取同源野生型C57BL/6J小鼠20只分成2组:WT +CP[野生型C57BL/6J小鼠腹腔内连续7d注射50 mg/(kg,d)CP]组和WT+NS(野生型C57BL/6J小鼠腹腔内连续7d注射等量生理盐水)组.30 d后各组小鼠处死取相应标本,放免法检测血清睾酮水平,分析各组小鼠精子浓度、精子活动率差异,Western印迹检测睾丸StAR蛋白表达. 结果:对比CMTM2+ NS组,CP能够降低CMTM2+ CP组小鼠的血清睾酮含量[(42.98±3.25)nmol/L vs(46.74±3.38)nmol/L]、精子浓度[(16.89±1.17)×106/ml vs (24.68±0.95)×106/ml]以及精子活动率[(72.75±1.25)％ vs (85.14±1.12)％] (P＜0.05),表现出明显的生殖毒性；对比WT+CP组,CMTM2+CP组小鼠血清睾酮[(42.98±3.25) nmol/L vs (37.97±4.17) nmol/L]、精子浓度[(16.89±1.17)×106/ml vs(12.75±1.02)×106/ml]以及精子活动率[(72.75±1.25)％ vs (50.52±1.37)％]下降程度均明显减弱(P＜0.05),而CMTM2+ CP组的StAR蛋白表达水平则较高(1.16±0.07 vs 0.69±0.08,P＜0.05).结论:CMTM2可能通过调节StAR蛋白表达对抗CP引起的生殖毒性,从而在生殖系统中发挥一定的保护作用.
-
佛司可林促进小鼠肾上腺皮质瘤细胞皮质酮分泌的作用研究
目的：研究佛司可林( FSK)对小鼠肾上腺皮质瘤细胞皮质激素的促分泌作用。方法以Y1小鼠肾上腺皮质瘤细胞为实验对象,采用1、10μmol·L-1 FSK处理Y1细胞15 min~24 h等不同时程,观察 Y1细胞生长形态变化,运用ELISA方法检测细胞分泌液皮质酮含量,RT-qPCR方法检测相关基因mRNA表达,Western blot方法检测相关蛋白表达。结果1μmol·L-1 FSK干预Y1细胞3 h后细胞形态开始皱缩并逐渐形成圆球状生长。与对照组比较,1μmol · L-1 FSK治疗24 h后明显升高Y1细胞皮质酮水平( P<0．01)；并增加类固醇急性调节蛋白酶( Star)基因和蛋白表达( P<0．01)、也明显升高皮质酮合成第一步骤限速酶Cyp11a1和皮质酮合成后一步关键酶Cyp11b1基因表达(P<0．01)。此外,10μmol·L-1 FSK干预Y1细胞15 min~12 h不同时程后,发现1 h后即可明显增加Star基因表达,并呈现典型的时效关系(P<0．01)；孤儿核受体(Nr4a1和Nr4a2)基因表达在FSK处理15 min后明显升高、1 h后上调明显( P<0．01),之后升高幅度逐渐减弱。然而,FSK对孤儿核受体(Nr5a1)和促肾上腺皮质激素受体(Mc2r)基因表达无明显影响。结论 Y1小鼠肾上腺皮质瘤细胞对腺苷酸环化酶激活剂佛司可林具有强烈的应答反应,佛司可林是皮质激素分泌的强有效诱导剂。
-
高脂血症对小鼠睾丸StAR和P450 scc表达的影响及辛伐他汀的干预作用
目的：探讨高脂血症( HL)影响小鼠睾丸睾酮合成机制及辛伐他汀( SIMV)的干预作用。方法18只C57BL/6J雄性小鼠随机均分为3组：HL 组、SIMV 组和正常对照组( CTRL组)；4个月后测血脂、体重；3β-HSD免疫组化法检测睾丸间质细胞； RT-PCR法和Western blot法检测类固醇激素合成急性调节蛋白( StAR)与细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)的表达。结果① HL组和SIMV组体重、总胆固醇( TC )和低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C )明显高于CTRL组( P<0．05)；SIMV组体重和TC比HL组显著下降(P<0．05),LDL-C无明显变化。② HL组StAR和P450scc的mRNA与蛋白表达较 CTRL 组显著下调(P <0．05,P <0．01)；SIMV组较HL组则两者表达均升高(P<0．01)。③3β-HSD免疫组化染色显示各组小鼠睾丸间质细胞数差异无统计学意义。结论 SIMV可以改善HL引起的睾丸间质细胞合成睾酮能力下调。
