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抗人 DR5 单抗-阿霉素交联物的制备及其细胞毒作用
目的:介绍抗人 DR5 单抗 YM366EC-阿霉素结合物的制备及其细胞毒作用,以探讨 YM366EC 作为内源性导向载体的可能性.方法:采用氧化葡聚糖(Dex)T-40作为中介载体,联结抗人DR5 YM366EC 与阿霉素(ADR)制备交联物366EC-Dex-ADR,交联物中 ADR 与 366EC 的克分子比为71:1.经 EIJSA 测定交联物的抗体活性大部分保持.MTT 法体外测定其细胞毒性.结果:交联物对表达 DR5 受体的肿瘤细胞处理24小时的IC50是游离 ADM 的5倍,并且和肿瘤细胞 DR5 受体表达相关.结论:YM366EC 具有良好的导向作用,结合物对肿瘤细胞有选择性杀伤作用.
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交联抗DR5单抗YM366EO诱导的Jurkat细胞凋亡机制探讨
为探讨抗肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的死亡受体5(DR5)单抗-YM366EC引起Jurkat细胞凋亡信号转导通路,阐明抗DR5抗体的抗肿瘤效应机制.观察了交联366EC对Jurkat细胞的形态变化,细胞增殖和细胞凋亡率影响.进一步用Western blot法检测YM366EC作用于Jurkat细胞不同时间Bcl-2、Cyt-C、Bax、Caspase 3、Caspase 9的表达变化.结果发现DR5抗体YM366EC单独应用无凋亡作用,但抗小鼠IgG交联366EC后可致Jurkat细胞染色质边集、断裂,细胞出芽,形成凋亡小体,并可直接诱导TRAIL敏感的Jurkat细胞凋亡.Western blot检测到随着抗体诱导时间的延长Jurkat细胞Bcl-2蛋白表达减少;Cyt-C、Bax、有活性的Caspase 3和Caspase 9蛋白的表达增加.结果表明交联抗DR5抗体YM366EC对Jurkat细胞增殖有明显的抑制作用,诱导的Jurkat细胞凋亡的分子机制涉及到Cyt-C、Bax、Caspase 3、Caspase 9.
