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  • 肿瘤抗原MAGE-A3新的HLA-A2限制性CTL表位的发现与鉴定

    作者:贾正才;吴玉章;万瑛;周伟;王祥智;邹丽云;唐艳

    目的:鉴定肿瘤抗原MAGE-A3新的HLA-A2限制性CTL表位.方法:采用CTL表位预测的基序法与二级锚点相结合预测MAGE-A3的HLA-A2限制性CTL表位;用计算机分子模拟进行表位的初步筛选;以标准51Cr释放试验检测特异性CTLs诱导活性.结果:在所筛选的4个候选CTL表位中,MAGE-A3201-209可在体外有效诱导特异性ETLs的产生,杀伤靶细胞.结论:MAGE-A3201-209为肿瘤抗原MAGE-A3的新的HLA-A2限制性CTL表位.为基于MAGE-A3的肿瘤治疗性多肽疫苗的设计、研究奠定了基础.

  • 人乳头瘤病毒16 E7限制性细胞毒性T淋巴细胞表位的穿膜肽疫苗设计及体外免疫学研究

    作者:尹锐;郝飞;郝进;杨希川

    目的:利用穿膜肽人免疫缺陷病毒(HIV)-Tat49-57的穿膜能力,设计穿膜肽人乳头瘤病毒(HPV)16 E7限制性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位(第49~57位氨基酸)的融合肽疫苗,并在体外研究其诱导特异性CTL的应答能力.方法:应用多肽固相合成技术,分别合成含HIV Tat49-57和人类白细胞抗原(HLA)-A 2.1限制性CTL优势表位HPV16 E749-57的18肽,和该CTL表位的9肽,并用一无关肽作对照,在体外用乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性试验分别检测了上述18肽和9肽在HLA-A2阳性健康者外周血单个核细胞(PBMC)中诱导的表位E749-57的特异性CTL活性.结果:经质谱分析,上述多肽成功合成,纯度均在95%以上.与9肽相比,18肽能在体外诱导出明显增强的特异性CTL活性(P<0.05).结论:在HPV16 E7HLA-A 2.1限制性CTl表位(49~57)的N-末端加上HIV-Tat49-57序列,不会影响表位的提呈效率,而且在体外能有效激发针对E749-57特异性的CTL应答,为新型抗肿瘤及细胞内感染的多肽疫苗设计提供了新思路.

  • 肿瘤抗原MAGE-3预测CTL表位的合成与鉴定

    作者:贾正才;吴玉章;王祥智;周伟

    目的合成并鉴定已预测出的4个MAGE-3 HLA-A2限制性CTL表位多肽,为后续研究奠定基础.方法采用固相合成法合成多肽,经RP-HPLC纯化、纯度分析,用质谱进行定性鉴定.结果4个合成肽的纯度都在95%以上,经质谱分析,各肽的分子量测定值与理论值相符.结论所得多肽为高纯度的目标肽,为后续研究提供了可靠的保证.

  • 肿瘤抗原MAGE-3 CTL预测表位的计算机分子模拟研究

    作者:贾正才;吴玉章;万瑛

    目的从理论上分析预测表位与HLA-A2分子的结合情况及其为HLA-A2限制性CTL表位的可能性.方法应用计算机分子模拟的方法,建立MAGE-3 4个GTL预测表位的HLA-A2结合三维结构和各多肽与HLA-A2分子所形成复合物的三维结构.结果4个预测表位的三维结构完全符合HLA-A2限制性CTL表位的结构要求,且都能与HLA-A2分子结合.结论4个CTL预测表位为HLA-A2限制性CTL表位的可能性较大.

  • 四川呼吸道合胞病毒F蛋白基因序列和抗原表位变异分析

    作者:张梦妍;廖虹瑜;范雪佳;鲁蕾;裴晓方;许欣

    目的 分析呼吸道合胞病毒(RSV)四川分离株F蛋白基因序列,探讨F蛋白基因和抗原表位变异情况.方法 RT-PCR方法扩增F蛋白近全长序列并测序,分析核苷酸和氨基酸变异位点,比较不同亚型和基因型间中和表位、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位基因组成.结果 10株RSV F蛋白的核苷酸和氨基酸P-distance分别为0.102±0.005和0.058±0.006,中和表位47F和L4在亚型间高度保守,而RS-348和7C2在亚型内保守,CTL表位HLA B*57、HLA A*01和HLA Cw* 12也是亚型内高度保守,亚型间存在个别氨基酸变异.结论 RSV四川分离株F蛋白基因保守度较高,抗原表位在亚型内保守,已在A亚型上识别的CTL表位可能在B亚型内不能识别.

  • 乙型脑炎病毒E蛋白HLA-A*0201限制性细胞毒性T细胞表位的预测

    作者:曲萍;张秀敏;刘利兵;陈健康;刘芳娥;黄小军

    目的:预测乙型脑炎病毒E蛋白(Japanese encephalitis virus envelope protein,JEV E 蛋白)的HLA-A2限制性CTL表位.方法:采用SYFPEITHI超基序法、量化基序多项式方案分析及延展基序方案联合应用,筛选JEV E 蛋白HLA-A2限制性的九肽细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL)表位.结果:通过预测获得了9个JEV E 蛋白HLA-A0201限制性的九肽CTL表位.结论:超基序法与量化基序多项式方案分析及延展基序方案的联合应用所产生的JEV E 蛋白CTL表位,为进一步研制新型乙脑肽疫苗奠定了重要的基础.

  • 肝癌相关肿瘤抗原AFP新的HLA-A2/A24 限制性CTL表位的预测及分析

    作者:张秀敏;王军伟;李增山;郭风;隋延仿

    目的:预测肝癌肿瘤抗原AFP新的HLA-A2/A24限制性CTL表位,为肝癌CTL表位肽的筛选及鉴定提供依据.方法:选择与肝癌密切相关的肿瘤抗原AFP为研究目标,采用NetCTL 1.2 Server远程预测系统进行HLA-A2/A24限制性CTL表位预测.结果:共预测出与肝癌相关的肿瘤相关抗原AFP的8个HLA-A2 限制性CTL表位,13个HLA-A24限制性CTL 表位.结论:应用NetCTL 1.2 Server法预测CTL表位是一种高效准确的预测方法.所预测的肿瘤抗原AFP的HLA-A2/24 限制性CTL表位经实验筛选、鉴定后,可为肝癌治疗性疫苗的制备选择合适的CTL表位提供依据.

  • 肿瘤抗原MAGE-12新的HLA-A2限制性细胞毒性T细胞表位的预测

    作者:张秀敏;隋延仿;罗二平;黄亚渝;曲萍

    目的预测黑色素瘤抗原MAGE-12的HLA-A2限制性CTL表位.方法采用SYFPEITHI超基序远程预测系统与量化基序多项式法、延展基序联合应用,筛选MAGE-12抗原HLA-A0201限制性CTL表位.结果共预测出5个MAGE-12抗原HLA-A2限制性CTL表位.结论超基序法与量化基序,延展基序联合应用可以提高预测效率,为实验方法探索MAGE-12的表位提供有用线索.

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