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轻度认知功能障碍磁共振波谱与神经心理评分的相关性
目的：探讨氢质子磁共振波谱（1H－MRS）对轻度认知功能障碍（MCI）的诊断作用，分析 MCI 患者 N－乙酰天冬氨酸（NAA）、肌酸（Cr）和胆碱（Cho）水平；NAA／Cr和NAA／Cho的变化特征。方法对34例 MCI患者、18例阿尔茨海默病（AD）患者和老年正常对照组（NC）进行NAA、Cr和Cho水平；NAA／Cr和NAA／Cho检测。同时进行神经心理学测试。结果 MCI组与NC组比较，左额叶皮层 NAA水平和 NAA／Cr均降低（均P＜0．01）；左颞叶皮层NAA和NAA／Cr降低（均P＜0．05）；右顶叶皮层NAA和NAA／Cr均差异不显著（P＞0．05）；3个脑区的Cr、Cho水平和Cho／Cr均差异不显著（均P＞0．05）。 AD组与MCI组比较，左额叶、左颞叶和右顶叶皮层NAA和NAA／Cr均降低（P＜0．05，P＜0．0001）；三个脑区的 Cho水平和Cho／Cr均差异不显著（均P＞0．05）；MCI左额叶和左颞叶皮层的NAA／Cr与神经心理测试各记忆分项得分均呈正相关关系。结论1 H－MRS检测可以从活体脑代谢物的角度反映MCI从正常老人到AD的过渡状态特征，可以作为MCI诊断的参考指标。
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他汀类药物防治阿尔茨海默病疗效及安全性的Meta分析
目的：系统评价他汀类药物防治阿尔茨海默病（ AD）的疗效及安全性。方法计算机检索 PubMed、 EM-BASE、Cochrane Library、CNKI、WANFANG Data和CBM检索系统，检索时间截止2012年4月。纳入有关他汀类药物防治AD的随机对照试验（ RCT），进行文献筛选、资料提取和质量评价后，采用Review Manager 5.1.0软件进行Meta分析。结果预防性研究纳入0个RCT；治疗性研究纳入3个RCT，共计746例患者，均以英文发表，均为高质量研究。 Meta 分析结果显示：他汀类药物在阿尔茨海默病评价量表---认知部分（ADAS-Cog），简易智能精神状态量表（MMSE）评分方面的疗效与安慰剂相当，其差异无统计学意义〔MD＝1.09，95％CI（-1.77，-3.94），P＝0.46；MD＝1.09，95％CI（-0.17，2.35），P＝0.09〕。亚组分析结果显示：辛伐他汀在改善MMSE评分上疗效优于安慰剂〔MD＝2.10，95％CI（0.16，4.04），P＝0.03〕，阿托伐他汀能在一定程度上改善携带APE4 AD患者的ADAS-Cog评分〔MD＝-3.66，95％ CI（-6.15，-1.17），P＝0.004〕。他汀类药物与安慰剂不良反应发生率差异无统计学意义〔RR＝3.31，95％CI（1.07，10.26），P＝0.04〕。结论在防治AD的疗效方面，他汀类药物未能显示出明显的优势，但是一种较为安全的药物。由于纳入研究的RCT数量及样本量较小，缺乏生活质量、经济学研究等终点指标，上述结论尚需更多高质量随机双盲对照试验加以验证。
关键词： 他汀类药物 阿尔茨海默病( AD) Meta分析 -
阿尔茨海默病发生机制的microRNA水平研究进展
微小核糖核酸（ miR）在脑组织中含量丰富，且对神经系统的发育和突触可塑性的形成起着重要作用〔1〕，有推测，人体组织细胞内的每一个生理过程几乎均受miR的调控，miR调控紊乱可能是人体多种疾病发生的潜在因素〔2〕。本文就miR与阿尔茨海默病（ AD）的相关研究做一综述。
1 miR的特征
miR是真核生物体内长约22个核苷酸（ nt）的单链小分子非编码RNA，先在秀丽隐杆线虫体内发现〔3〕。它广泛存在于动植物、病毒中，且在进化上高度保守，其通过与目标mRNA的互补配对在转录水平对基因表达进行负调控，可导致目标mRNA的降解或翻译抑制。miR基因通常位于基因间或内含子区域，首先在细胞核内转录产生初始RNA （ pri-miRNA ）。 pri-miRNA在核糖核酸酶（ RNase）Ⅲ家族酶Drosha和其辅助因子Pasha的作用下被处理成70nt 的带有茎环结构的 miR 前体（pre-miRNA），经核内小分子-结合蛋白（Ran-GTP）依赖的输出蛋白exportin-5转运到细胞质中。在细胞质中，另一个核酸酶Dicer将pre-miRNA剪切成约22个核苷酸长度的miR双链，通常其中一条被降解，另一条与Argonaute蛋白相结合，形成RNA诱导基因沉默复合物（RISC），该复合物与目标mRNA的3′端非编码区（3′UTR）结合，发挥对基因表达的调控作用。当miR与mRNA不完全互补时，将导致翻译的抑制；当miR与mRNA完全互补时，则导致目标mRNA的降解〔4〕。关键词： microRNA 阿尔茨海默病( AD) -
小胶质细胞与β淀粉样蛋白致阿尔茨海默病研究进展
阿尔茨海默病（ AD）主要表现为进行性记忆和认知功能下降，行为异常和社交障碍〔1〕。其主要病理改变是大脑皮层和海马等脑区神经细胞外老年斑（ SP）形成、神经细胞内出现神经纤维缠结（ NFT）、神经突触丢失和神经元大量死亡〔2，3〕。 AD患者脑内出现大量蛋白样沉淀及神经纤维的交联。β－淀粉样蛋白（ Aβ）是脑内蛋白样沉淀重要的组成部分〔4〕。尽管AD发病机制目前还不十分明确， Aβ作为AD发病的始动因子已得到认可，Aβ主要来源于淀粉样前体蛋白（ APP），在中枢神经系统中的神经元、小胶质细胞（ MG）、星形胶质细胞（ AC）和内皮细胞都有表达〔5〕，其中MG作为中枢神经系统的巨噬细胞、免疫细胞，在Aβ导致的神经炎症中可能会承担着重要作用。有研究〔6〕认为MG在AD发生过程中起着“双刃剑”的作用，即Aβ激活MG，活化的MG清除Aβ，但过多Aβ可能降低MG的吞噬功能，促使MG释放炎症介质损伤神经元。本文就MG与Aβ所致AD间关系的研究进展进行综述。
关键词： 阿尔茨海默病( AD) 小胶质细胞 β淀粉样蛋白 -
阿尔兹海默病中 Tau 蛋白磷酸化的研究进展
阿尔兹海默病（ Alzheimer’ s disease，AD）是较为常见的神经退行性疾病，其主要病理特征为过度磷酸化的Tau蛋白异常集聚形成的神经纤维缠结、毒性Aβ引起的老年斑以及一些神经细胞的异常改变，包括神经突触的退化、神经元丢失，进而导致认知功能障碍。目前的文献发现氧化应激可引起线粒体功能障碍进而导致认知功能下降，其机制仍扑朔迷离，而Tau蛋白的磷酸化又在AD的发病机制中起着很重要的作用，因此，有必要摸清氧化应激引起的线粒体功能障碍、过度磷酸化的Tau蛋白、突触功能障碍三者之间的关系，以期进行有针对性的研究和治疗。
关键词： Tau蛋白 氧化应激 线粒体 突触 阿尔茨海默病( AD)
