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CRMP2衍生的ST2-104多肽对阿尔茨海默病大鼠皮质神经元的保护作用
目的 研究ST2-104肽对阿尔茨海默病(AD)大鼠脑皮质内NMDAR1、NMDAR2B、CRMP2、P-CRMP2的表达影响,进而改善大鼠的认知功能,对神经元发挥保护作用.方法 采用单次单侧脑室微量注射Aβ25-35片段制备AD大鼠模型,具有相同遗传背景的Wistar大鼠作为假手术对照组,分别给予不同剂量的ST2-104多肽和盐酸美金刚治疗.Aβ注射2d后给药10 d,HE染色法观察脑皮质部分形态变化,甲醇刚果红染色法观察淀粉样物质沉积情况,WB及免疫组化法检测大鼠脑皮质组织NMDAR1、NMDAR2B、CRMP2、P-CRMP2的表达.结果 与假手术组相比,模型组淀粉样物质沉积明显增多,脑皮质部分NMDAR2B表达显著增多(P＜0.01),NMDAR1表达相对减少,P-CRMP2与CRMP2表达量均无明显差异;ST2-104多肽可以逆转上述现象,降低NMDAR2B表达(与模型组相比,高剂量组P＜0.05),增加NMDAR1表达(与模型组相比,高、低剂量均为P＜0.05).结论 (1)ST2-104可能通过减少NMDAR2B表达降低其活性来发挥对AD大鼠皮质神经元的保护作用.
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CRMP2可通过改善神经细胞凋亡减轻缺血/再灌注大鼠神经功能缺损
目的：探讨CRMP2( collapsin response mediator protein 2)对大鼠脑缺血/再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响及其可能的机制。方法192只♂成年SD大鼠分成4组：假手术组( sham)、脑缺血/再灌注组( MCAO)、脑缺血+质粒对照组( MCAO+GFP)、脑缺血+CRMP2真核质粒干预组( MCAO+CRMP2/GFP)。大鼠MCA阻塞手术前1 d将真核质粒注射入脑内,缺血/再灌注后48 h、1周,采用RT-PCR检测各组大鼠脑组织 CRMP2、BCL2、p53、Caspase-3和 Caspase-8的mRNA的表达；Western blot 检测脑组织 CRMP2蛋白的表达；TUNEL染色检测凋亡细胞；免疫组化检测脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的表达；TTC染色检测脑梗死体积并进行神经功能缺损评分。结果脑缺血/再灌注48 h 及1周,与 sham 组比较, MCAO 组及MCAO+GFP组CRMP2和BCL2的表达水平明显降低( P<0．01),而Caspase-3、Caspase-8及p53的mRNA表达升高(P<0．01), TUNEL 阳性细胞数量明显升高( P <0．01)。MCAO+CRMP2/GFP组CRMP2和BCL2较MCAO及MCAO+GFP组明显增高( P<0．01),同时该组 p53、Caspase-3及Caspase-8表达明显降低( P <0．01)。过表达 CRMP2使TUNEL阳性细胞数明显减少(P<0．01)。脑缺血/再灌注后BDNF表达升高( P<0．01),而脑内过表达CRMP2使BDNF的水平上调更明显( P <0．01)。 TTC 染色显示, MCAO +CRMP2/GFP组脑梗死体积较MCAO组及MCAO+GFP组明显减小(P<0．01),且神经功能缺损明显减轻(P<0．01)。结论过表达CRMP2可能通过对线粒体凋亡通路的调控减少了脑缺血/再灌注损伤后的神经细胞凋亡、减少脑梗死体积而起到神经保护作用。
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脑衰反应调节蛋白2功能及与神经精神疾病关系研究进展
脑衰反应调节蛋白家族(collapsin response mediator proteins,CRMPs)又名二氢嘧啶相关蛋白(dihydropyrimidinase-related proteins,DRP,DPYSL)、UNC-33类似蛋白(unc-33-like proteins,Ulip)、TOAD-64及TUC,由5种同源胞浆蛋白构成,即CRMP1-5[1].CRMP2是其家族先被发现的成员,在神经元及少突胶质细胞中广泛表达,参与多种神经功能,包括微管动态性、微丝重组及稳定性、神经元极化及迁移、轴突运输、胞吞作用、钙离子通道调节以及T淋巴细胞迁移等[2].研究发现其与阿尔茨海默病、缺血缺氧性脑病、精神分裂症、抑郁症等多种神经精神疾病的发生、进展密切相关.
