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5-HT7受体对帕金森病模型大鼠中缝背核5-HT能神经元电活动的调控作用
目的:探讨5-羟色胺-7(5-HT7)受体对正常和帕金森病(PD)模型大鼠中缝背核(DRN)5-羟色胺(5-HT)能神经元电活动的调控作用,阐明5-HT7受体的性质及PD状态下该受体性状的改变.方法:28只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=12)和PD组(n=16).PD组大鼠黑质致密部内注射6-OHDA,假手术组大鼠注射同等剂量生理盐水.2组大鼠静脉注射多个剂量(40～640 μg·kg-1,i.v.)的5-HT7受体激动剂AS19后,采用体细胞外电生理学记录观察大鼠DRN中5-HT能神经元放电频率的变化;静脉注射5-HT7受体拮抗剂SB269970后,观察PD组大鼠对激动剂和拮抗剂的敏感性,并与假手术组进行比较.结果:在假手术组中,与基础放电频率比较,5-HT7受体激动剂AS19(40～640 μg·kg-1,i.v.)能够明显增加大鼠5-HT能神经元的放电频率,放电频率增加到2.35±0.16 (P＜0.01);这种作用可以被SB269970(200 μg·kg-1,i.v.)完全反转,使大鼠5-HT能神经元的放电率恢复为0.37±0.03.在PD组中,相同剂量AS19 (40～640 μg·kg-1,i.v.)对5-HT神经元的放电频率无兴奋效应(P=0.218).结论:5-HT7受体对PD模型大鼠中缝背核5-HT能神经元的调控作用减弱.
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5-羟色胺-7受体激动剂对大鼠内侧前额叶皮层锥体神经元电活动的影响
目的:探讨5-羟色胺-7 (5-hydroxytryptamine-7,5-HT7)受体对内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)中锥体神经元电活动的影响.方法:以大鼠为研究对象,采用在体细胞外生物电记录的方法,观察mPFC锥体神经元电活动的变化.结果:静脉给予累积剂量的(40～640 μg/kg)5-HT7受体激动剂AS19后,对大鼠mPFC中锥体神经元的电活动产生兴奋、抑制和不变3种不同的影响.无论是体循环,还是mPFC局部微量注射AS19(0.08 μg/100 nl),锥体神经元的总体反应都是兴奋的,而体循环给予AS19所引起的抑制效应能够被γ-氨基丁酸A型受体拮抗剂picrotoxinin(2 mg/kg)反转.静脉给予picrotoxinin能兴奋所有记录到的锥体神经元；静脉注射picrotoxinin后,再局部给予AS19能够进一步增加所记录到的神经元的放电频率.结论:mPFC锥体神经元的活动直接或间接地受到5-HT7受体的调控.
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5-羟色胺-7受体激动剂对帕金森病模型大鼠内侧前额叶皮层锥体神经元兴奋性的影响
目的：探讨5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）-7受体对帕金森病（Parkinson's disease, PD）模型大鼠内侧前额叶皮层（medial prefrontal cortex, mPFC）中锥体神经元兴奋性的影响。方法以正常大鼠和6-羟多巴胺单侧损毁黑质致密部建立的PD模型大鼠为研究对象，采用在体细胞外生物电记录的方法，观察5-HT7受体激动剂AS 19对mPFC中锥体神经元电活动的影响。结果无论是体循环还是局部给予AS 19都能引起正常大鼠mPFC锥体神经元呈现兴奋、抑制和不变3种形式的反应，而总体反应是兴奋，而且AS 19引起的抑制效应能被GABAA受体拮抗剂picrotoxinin反转。对于PD模型大鼠，AS 19全身给药也能使mPFC锥体神经元产生3种反应，总体反应是兴奋，但产生兴奋所需的药物累积剂量明显比正常大鼠高，且抑制效应只能被picrotoxinin部分反转，局部应用AS 19不改变模型鼠mPFC锥体神经元的放电。结论 mPFC锥体神经元的活动直接或间接地受到5-HT7受体的调控，而黑质－纹状体通路的变性会引起这些神经元对AS 19的反应性降低。
