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苄基四氢巴马汀对豚鼠心肌动作电位的影响
苄基四氢巴马汀(Benzyltetrahydropalmatine,BTHP)是从罂粟科植物延胡索(Corydalis ambigua(Pall)cham.et Schlecht)中提取的异喹啉类生物碱的衍生物.整体实验表明其具有抗多种心律失常的作用,降低自律性、减慢频率[1,2].为明确BTHP的抗心律失常机制,本实验利用标准微电极技术[3]观察了BTHP对豚鼠乳头状肌动作电位(AP)的影响,并进一步采用全细胞膜片钳技术[4]研究了BTHP对豚鼠单个心室肌细胞AP的作用.
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慢性间歇性低压低氧对心肌α,1受体的影响参与大鼠心脏保护
本研究通过肌肉收缩描记方法,应用α,1肾上腺素能受体激动剂--苯肾上腺素(phenylephrine,PE)和α,1受体阻断剂--哌唑嗪(prazosin,PRA)探讨慢性间歇性低压低氧(chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH)大鼠心室乳头状肌α,1受体的变化以及α,1受体在心脏保护中的作用.雄性Sprague-Dawley大鼠66只,随机分为4组:对照组(control,Con)、CIHH处理14天组(CIHH14)、CIHH处理28大组(CIHH28)和CIHH处理42天组(CIHH42).CIHH处理动物置于低压氧舱内,分别接受14、28、42天相当于5 000 m高原(P,B:404 mmHg,Po,2=84 mmHg)低氧处理,每天6 h.对照组动物除不接受低氧处理外,其余条件同CIHH处理动物.大鼠以戊巴比妥钠(3.0～3.5 mL/kg体重)腹腔注射麻醉后立即取出心脏,分离右室乳头状肌,用氧饱和的改良台氏液恒温(37℃)、恒速(12 mL/min)灌流,电刺激诱发乳头状肌收缩.通过累加给药法,观察不同浓度(1×10-7、1×10-6和1×10-5 mol/L)PE对大鼠乳头状肌收缩的影响;用模拟缺血液以及加入PRA(1×10-6 mol/L)的模拟缺血液灌流,观察各组乳头状肌收缩的变化.结果如下:(1)PE增加各组乳头状肌的大收缩力(maximal isometric tension,P,max)和大张力上升速率(maximal velocity of tension development,P,dT/dt),作用呈剂量依赖性(P0.05);CIHH28、CIHH42处理组乳头状肌对PE反应性增强(P0.05).大浓度PE(1×10-5mol/L)作用下,CIHH28组的P,max和P,dT/dt分别较基础值增加51.2%和45.5%,CIHH42组的P,max和P,dT/dt分别增加48.6%和44.5%,较对照组(28.7%和24.5%)明显增加(P0.05);(2)CIHH处理可以对抗模拟缺血液对乳头状肌收缩的抑制.CIHH28和CIHH42组的P,max和P,dT/dt降低幅度分别为59.6%,53.6%和60.4%,49.9%,明显小于对照组(74.4%,64.7%)(P0.05);(3)α,1受体阻断剂PRA(1×10-6 mol/L)可取消CIHH对抗缺血的保护作用.以上结果表明,CIHH处理增强大鼠心肌α,1肾上腺素能受体活动,此作用可能是CIHH处理对抗心肌缺血/再灌注损伤的机制之一.
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硫化氢对离体豚鼠乳头状肌的电生理效应
应用细胞内微电极技术,观察硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对离体豚鼠乳头状肌细胞的电生理效应.结果表明:(1)NaHS(H2S的供体,50、100、200 μmol/L)可浓度依赖地缩短正常乳头状肌的动作电位时程.(2)对部分去极化乳头状肌,NaHS(100μmol/L)除缩短动作电位时程外,还降低动作电位幅值和超射值,减慢零相大上升速度.(3)预先应用ATP敏感性钾(ATP-sensitive K+,KATP)通道阻断剂格列苯脲(glibenclamide,Gli,20μmol/L),可部分阻断NaHS(100μmol/L)的电生理效应.(4)预先应用L型钙通道开放剂Bay K8644(0.5μmol/L),可部分阻断NaHS(100μmol/L)的电生理效应.(5)预先应用含Gli(20μmol/L)的无钙Krebs-Henseleit液灌流标本,可完全阻断NaHS(100μmol/L)的电生理效应.(6)DL-propargylglycine(PPG,一种胱硫醚-γ-裂解酶的不可逆抑制剂,200 μmol/L)可延长正常乳头状肌的动作电位时程.以上结果提示,H2S可能通过兴奋KATP通道促进K+外流,同时抑制Ca2+内流,进而影响豚鼠乳头状肌电生理效应.乳头状肌中内源性H2S可能发挥重要的电生理作用.
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白藜芦醇对哇巴因所致豚鼠乳头状肌迟后去极化及触发活动的效应
研究旨在应用标准玻璃微电极技术,观察白藜芦醇对哇巴因所引起的离体豚鼠乳头状肌迟后去极化(delayed afterdepolarization,DAD)及触发活动(triggered activity,TA)的效应.结果显示:(1)预先给予白藜芦醇(30、60、120 μmol/L)可剂量依赖性地抑制哇巴因所引起的乳头状肌DAD及TA;(2)预先应用L型钙通道开放剂Bay K8644(0.25 μmol/L),可取消白藜芦醇的上述效应;(3)预先应用一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(1 mmol/L),对白藜芦醇的上述效应无影响;(4)单独应用17β-雌二醇(E2,5 μmol/L)或白藜芦醇(30μmol/L)对DAD及TA无明显影响,而联合应用相同剂量的E2和白藜芦醇则对DAD及TA产生明显的抑制效应;(5)预先应用雌激素受体拮抗剂他莫昔芬(10 μmol/L)不能取消白藜芦醇对DAD及TA的抑制作用.以上结果表明,白藜芦醇具有抑制乳头状肌DAD及TA的作用,这一效应可能与其抑制钙离子内流有关,但此作用机制中NO和雌激素受体的作用并不显著.白藜芦醇这种抗心律失常作用对于心血管系统具有一定的保护意义.
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白藜芦醇对离体豚鼠乳头状肌的电生理效应
本文旨在应用标准玻璃微电极技术,观察白藜芦醇对离体豚鼠乳头状肌的电生理效应.结果显示:(1)白藜芦醇(30、60、120 μmol/L)可剂量依赖性地缩短乳头状肌细胞的动作电位时程;(2)对部分去极化的乳头状肌,白藜芦醇(60 μmol/L)不仅缩短动作电位时程,而且降低动作电位的幅值和超射值,减慢零期大上升速度;(3)用无钙K-H液灌流标本可完全取消白藜芦醇对乳头状肌细胞的作用;(4)钾通道开放剂四乙基氯化铵(TEA,20 mmol/L),不能阻断白藜芦醇的电生理效应;(5)预先应用一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(1 mmol/L),对白藜芦醇的上述效应无影响.以上结果表明,白藜芦醇可缩短正常乳头状肌细胞动作电位时程,这一效应可能与其抑制钙离子内流有关,但此作用机制中NO的作用并不显著.
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辣椒素对离体豚鼠乳头状肌的电生理效应
应用细胞内微电极技术,观察了辣椒素(capsaicin,CAP)对豚鼠乳头状肌细胞的电生理效应.结果表明:(1)CAP(30、60、120 μmol/L)可浓度依赖地缩短正常乳头状肌的动作电位时程.(2)对部分去极化乳头状肌,CAP(60μmol/L)除缩短动作电位时程外,还使动作电位幅值和超射值降低,零相大上升速度减慢.(3)预先应用L型钙通道开放剂Bay K8644(0.5 μmol/L),则可阻断CAP(60μmol/L)的电生理效应.(4)预先应用辣椒素受体(vanilloid receptor,VR)阻断剂钌红(20 μmol/L),不影响CAP(60μmol/L)的电生理效应.以上结果提示,CAP能通过非受体途径抑制Ca2+内流,从而影响豚鼠乳头状肌电生理效应.
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植物性雌激素genistein对哇巴因所致豚鼠乳头状肌迟后去极化及触发活动的效应
应用标准玻璃微电极技术, 研究了植物性雌激素genistein (GST) 对哇巴因所引起的豚鼠乳头状肌迟后去极化(DAD)及触发活动(TA)的效应.结果如下: (1)预先给予GST (10, 50, 100 μmol/L) 剂量依赖性地抑制哇巴因(1 μmol/L)所引起的豚鼠乳头状肌DAD及TA; (2)预先应用一氧化氮合酶抑制剂L-NAME (1 mmol/L), 不影响GST (50 μmol/L)对DAD及TA的效应; (3)单独应用17β-雌二醇(E2, 5 μmol/L)或GST (10 μmol/L)对DAD及TA无明显影响, 而联合应用相同剂量的GST和E2 则产生明显抑制效应.以上结果提示, GST 可能通过抑制钙离子内流从而具有抗心律失常作用, 这对于心血管系统的保护有一定意义.
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川芎嗪对休克血浆所致乳头肌电生理效应的影响
目的 探讨川芎嗪(Lig)对休克血浆(SP)所致豚鼠心室乳头肌电生理特性改变的干预作用.方法 利用常规玻璃微电极细胞内记录技术,观察SP对豚鼠心室乳头肌动作电位的影响及不同剂量Lig的干预作用.结果 (1)用含有SP的灌流液灌流标本时,豚鼠心室乳头肌细胞动作电位的幅值(APA)、超射值(OS)均显著升高(P<0.05),复极50%、90%时间(APD50、APD90)及动作电位时程(APD)均明显延长(P<0.05);(2)Lig可剂量依赖性地降低SP引起的APA、OS升高,延长APD50、APD90及APD,此种干预作用以5.12 mmoL/L Lig为明显.结论 SP町导致正常豚鼠心室乳头肌电生理特性的改变,而Lig可剂量依赖性地干预此种效应.
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休克血浆对豚鼠心脏乳头状肌的电生理效应及红花的干预作用
目的 探讨红花对休克血浆(SP)所致豚鼠心室肌电生理改变的拮抗作用.方法 利用常规的玻璃微电极细胞内记录技术,观察SP对豚鼠心室乳头状肌静息电位(RP)、超射(OS)、动作电位幅值(APA)、复极50%和90%(APS50,APD90)及动作电位时程(APD)的影响.结果 SP灌流液时,豚鼠心室乳头状肌细胞动作电位的APA、OS均显著升高,APD50、APD90、APD明显延长,与对照组比较有显著性差异(P＜0.05).当灌流液依次加入不同浓度(2.5、5、10g%)的红花注射液后,由SP引起的APA、OS升高出现明显变低,动作电位时程明显长于SP组,尤其是APD90、APD延长更为明显(P＜0.01),此作用在浓度为10g%时达到强,且呈浓度依赖性.结论 休克血浆能明显改变正常豚鼠心室肌的电生理特性,而红花注射液则可明显拮抗SP所致豚鼠心室乳头状肌动作电位改变,对心肌具有一定保护作用.
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甘糖酯对豚鼠乳头状肌动作电位和收缩的抑制作用
目的:观察甘糖酯(PGMS)对豚鼠乳头状肌动作电位和收缩力的影响.方法:利用细胞内微电极技术记录豚鼠乳头状肌的快反应动作电位、慢反应动作电位及收缩力.结果:PGMS浓度依赖性地使FAP的动作电位时程缩短和FC减弱,但对静息电位和动作电位幅度及0期大除极速率均无显著影响.PGMS浓度依赖性地使BaCl2诱发的SAP的Vmax和APA降低,APD缩短.PGMS浓度依赖性的使异丙肾上腺素诱发的SAP的APA降低,APD缩短,FC减弱.提高细胞外Ca2+浓度后,以上各项参数基本恢复正常.结论:PGMS对乳头状肌动作电位和收缩力的影响可能是选择性抑制慢内向电流.
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苦参碱对豚鼠心肌电生理及机械特性的影响
目的观察苦参碱对离体豚鼠右心室乳头状肌动作电位及收缩力(Fc)的影响,以探讨其抗心律失常的作用机制.方法采用标准玻璃微电极技术记录心肌细胞动作电位,肌力换能器同步记录心肌收缩力.结果苦参碱10、25、50 μmol*L-1可浓度依赖性地延长快反应动作电位(FAP)的复极50%时程(APD50)、复极90%时程(APD90)和有效不应期(ERP), 延长高钾除极组织胺及氯化钡诱发的慢反应动作电位 (SAP) 的APD50、APD90;但对FAP、SAP的动作电位振幅(APA)、0期大除极速率(Vmax)及Fc无明显影响.结论结果提示苦参碱对心肌细胞钠、钙离子通道无明显影响,其延长APD的作用可能是阻断心肌钾通道的结果.
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NIT-Ⅵ对豚鼠右心室乳头状肌慢反应动作电位的影响
目的:观察尼群地平衍生物NIT-Ⅵ对离体豚鼠右心室乳头状肌慢反应动作电位(SAP)的影响.方法:离体豚鼠右乳头状肌经含异丙肾上腺素或组织胺的高K+台氏液(K+浓度25 mmol/L)灌流诱发SAP后,采用累积浓度给药法依次给予NIT-Ⅵ 3×10-9 mol/L,3×10-8 mol/L和3×10-7 mol/L.采用标准玻璃微电极技术记录慢反应动作电位.记录给药前后的SAP振幅(APA),0期大除极速率(vmax),复极50%和90%的时程(APD50和APD90).结果:NIT-Ⅵ 3×10-9 mol/L、3×10-8 mol/L、3×10-7 mol/L可明显降低高钾除极时异丙肾上腺素、组织胺等诱发的SAP的APA、vmax,缩短APD50和APD90.结论:NIT-6具有阻断心肌钙通道的作用.
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夏至草总生物碱对休克血浆所致离体豚鼠乳头状肌电生理效应的影响
目的:研究休克血浆(SP)对离体豚鼠心室乳头状肌细胞的电生理效应及夏至草生物碱(AHL)对心肌的保护作用.方法: 利用常规玻璃微电极细胞内记录技术,观察不同浓度的夏至草生物碱对抗休克血浆致离体豚鼠心室乳头肌动作电位变化的作用.结果 :(1)SP灌流,豚鼠心室乳头肌细胞动作电位的APA、OS均显著升高,APD50、APD90、APD明显延长.(2)0.5g%AHL可明显降低休克血浆引起的OS、APA升高效应,1.0g%AHL使OS、APA进一步下降,并明显对抗休克血浆引起的APD50、APD90、APD延长效应,使动作电位时程显著缩短.结论: 夏至草生物碱具有干预休克血浆所致豚鼠乳头状肌细胞动作电位改变的效应,可能对心脏有一定的保护作用.
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蜂毒肽对离体豚鼠乳头状肌的影响
目的：研究蜂毒肽(Mel)对离体豚鼠乳头状肌的影响.方法：观察Mel对豚鼠乳头状肌基本生理特性的影响，并应用标准玻璃微电极技术记录快反应动作电位(FAP)和慢反应动作电位(SAP).结果：Mel(0.5，3 μmol/L)显著增强乳头状肌收缩力，Mel(5μmol/L)在增强收缩力之前可出现短暂的抑制作用.Mel(0.5，3，5 μmol/L)可显著缩短功能性不应期，在一定浓度下(Mel 3，5 μmol/L)可升高肾上腺素诱发的自律性，使时间-兴奋曲线上移(Mel 3μmol/L).Mel(0.3，5 μmol/L)可显著缩短FAP的动作电位时程(APD)，减小动作电位幅度(APA)和静息电位(RP).Mel 0.8 μmol/L可减小SAP的APA和RP，仅缩短APD20和APD50，对APD90无影响.结论：Mel增强豚鼠乳头状肌收缩性和自律性，缩短不应期，降低兴奋性，缩短APE，减小APA和RP.
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复合型Ⅲ类抗心律失常药CPU-86017延长有效不应期的频率依赖性
目的：比较复合型Ⅲ类抗心律失常药CPU-86017与劳卡尼(Lot)、多非利特(Dof)、维拉帕米(Ver)及复合型Ⅲ类抗心律失常药胺碘酮(Ami)延长心肌有效不应期(ERP)的频率依赖性.方法：梯度浓度(0.03-30μmol/L)对豚鼠右乳头状肌和在缺氧、高钾、酸中毒状态下左房肌在0.5-4.0 Hz时延长ERP的比较.结果：CPU-86017延长右乳头状肌ERP呈正性频率依赖性，对病变左房肌有弱负性频率依赖性.高频(4.0 Hz)时对正常右乳头状肌及病变左房肌延长ERP的强度：分别为Dof＞CPU-86017＞Ver＞Ami＞Lor，及Dof＞CPU-86017＞Ami＞Lor＞Ver.结论：CPU-86017延长病变左房肌ERP的强度及类型与Dof相似，但对心室肌的作用与Ver相似.
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尿苷三磷酸通过P2Y2尿嘌呤受体延长豚鼠乳头状肌动作电位时程
目的：研究尿苷三磷酸(UTP)对豚鼠乳头状肌的电生理作用，及UTP作用的相关受体.方法：利用细胞内微电极技术记录豚鼠乳头状肌跨膜电位.结果：UTP、ATP和ADP均可浓度依赖性延长豚鼠乳头状肌动作电位时程(APD).激动剂的效应强度序列为UTP=ATP＞ADP，且UTP和ATP的作用存在交叉脱敏现象.Adenosine(Ado)和α，β-methylene ATP(α，β-MeATP)对豚鼠乳头状肌动作电位各参数均无影响，氨茶碱持续灌流亦不影响UTP的作用.与UTP 3 mmol/L等渗的ceftriaxonum(3 mmoL/L)或NaCI(9 mmol/L)可显著但轻微地延长APD.结论：UTP延长豚鼠乳头状肌APD的作用由特异性和非特异性两种作用组成，前者与P2Y2受体有关.
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钙增敏剂MCI-154对内毒素血症大鼠心肌收缩系统钙敏感性的影响
目的：研究MCI-154对内毒素血症大鼠心肌收缩系统钙敏感性的影响.方法：利用皂素500 mg/L制备内毒素血症大鼠蜕膜右心室乳头状肌标本，用不同钙浓度的含或不含强心药物的激活液进行顺序激活，记录Ca2+激活张力.结果：同正常对照组相比，内毒素血症大鼠蜕膜乳头状肌钙大激活张力(Tmax)降低，pCa50值下降.甲腈吡酮50μmol/L对上述异常无明显的改善作用.内毒素血症大鼠蜕膜乳头状肌经含MCI-15410μmol/L的激活液处理后，Tmax和pCa50值明显增加，与假休克组类似，明显高于内毒素血症组和内毒素血症+甲腈吡酮组值.MCI-154的上述作用还具有剂量依赖性.结论：大鼠内毒素血症后，心肌收缩系统对Ca2+敏感性降低，MCI-154可明显增加内毒素血症大鼠心肌收缩蛋白对钙的敏感性，增加心肌钙大激活张力.
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异波帕胺与哇巴因的正性肌力作用的动力学比较
目的:比较异波帕胺(Ibo)与哇巴因(Oua)正性肌力作用药效的动力学.方法:以离体猫右心室乳头状肌递增药浓观察正肌效应.大反应是药物递增到发生自发收缩前的反应.以1g[E/Emax-E]对lg C得Hill方程.结果:Hill方程中S值:Ibo及Oua分别为1.16与1.97,Ibo的S值小于Oua,使Cg5/C5(产生95%及5%大药效的药浓)Ibo(264)是Oua(22.9)的11倍.与Oua相比:Ibo起效浓度低,斜率小及大药效的浓度高.药浓下降时,Ibo的药效-药浓曲线呈现逆时针滞后襻,比Oua更明显.结论:在药浓增加及下降时,Ibo的正肌效应的变化比Oua为小.
